【佳學(xué)基因檢測】肺癌EGFR基因檢測外顯子20基因插入應(yīng)當(dāng)用這種靶向藥！

2020年3月，美國FDA已授予美國強生公司新藥Amivantamab（JNJ-61186372）突破性療法認(rèn)定，用于治療接受鉑類化療期間或之后疾病進(jìn)展的攜帶EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌）患者。

2021年4月28日FDA已批準(zhǔn)優(yōu)先審評武田的mobocertinib（TAK-788）新藥申請（NDA），用于治療EGFR 20ins 并已接受過鉑類化療治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌患者。

2021年5月21日，美國FDA批準(zhǔn)強生公司的EGFR/Met 雙抗Amivantamab（Rybrevant）用于治療含鉑雙藥化療期間或之后進(jìn)展的攜帶EGFR20號外顯子插入突變的轉(zhuǎn)移性或手術(shù)不可切除的非小細(xì)胞肺癌成年患者。

佳學(xué)基因通過肺癌腫瘤850基因檢測，EGFR突變存在于10%-15%的非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌患者中、40%-50%的亞洲非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌腺癌患者中。針對 EGFR 突變的靶向治療一直是 EGFR 陽性非小細(xì)胞肺癌患者的福音，但是并非所有 EGFR 陽性患者都能獲益，其中19外顯子缺失患者使用EGFR-TKI的無進(jìn)展生存期長于21外顯子突變，EGFR第20號外顯子插入突變是肺腺癌的一個獨特亞群，占所有EGFR突變的至少9%，對TKI靶向治療效果差或無效，因此，20號外顯子突變通常被認(rèn)為是 EGFR 突變中的一種罕見且耐藥突變。

EGFR-MET雙特異性抗體 Amivantamab的臨床試驗結(jié)果，研究納入了經(jīng)過治療的EGFR突變（包括敏感突變、20ins及其他罕見突變）的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均接受Amivantamab治療。研究結(jié)果顯示，這款藥物不僅對各類EGFR敏感突變和罕見突變亞型有效，而且對極其難治的EGFR 20ins突變、奧西替尼耐藥后出現(xiàn)的C797S突變、MET擴增也是有效的！

批準(zhǔn)基于CHRYSALIS實驗，這是一項多中心，非隨機，開放標(biāo)簽，多隊列臨床試驗（NCT02609776），其中包括患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的患者。在81名晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，其EGFR外顯子20插入突變的病因在鉑類化學(xué)療法中或之后進(jìn)展，其療效進(jìn)行了評估?；颊呙恐芙邮芤淮蝍mivantamab-vmjw，持續(xù)4周，然后每2周接受一次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。  

主要療效結(jié)果指標(biāo)是根據(jù)RECIST 1.1評估的總體緩解率（ORR），該評估由盲試獨立中心評估（BICR）和緩解持續(xù)時間進(jìn)行評估。ORR為40％（95％CI：29％，51％），中位緩解時間為11.1個月（95％CI：6.9，無法評估）。

賊常見的不良反應(yīng)（≥20％）為皮疹，與輸液有關(guān)的反應(yīng)，甲溝炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困難，惡心，疲勞，浮腫，口腔炎，咳嗽，便秘和嘔吐。

基線體重<80 kg的患者推薦的劑量為1050 mg，體重≥80 kg的患者為1400 mg，每周給藥4周，然后每2周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。