【佳學基因檢測】皮膚平滑肌瘤基因檢測Cutaneous Leiomyomas
罕見病基因檢測導讀:
毛發(fā)平滑肌瘤是一種皮膚平滑肌瘤。應評估患有一處或多處毛囊平滑肌瘤的患者是否有 Reed 綜合征,也稱為遺傳性平滑肌瘤伴腎細胞癌,這可能是一種診斷不足的疾病。受影響的患者患有早發(fā)性 2 型乳頭狀腎細胞癌,其中 50% 的患者在診斷時是轉移性的。富馬酸脫氫酶 (FH) 基因位于 1 號染色體上。在正常細胞中,F(xiàn)H 位于線粒體和胞質溶膠中,并將富馬酸催化為蘋果酸。富馬酸鹽是一種共價代謝物,其積累是遺傳性癌癥綜合征遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌 (HLRCC) 的特征。 HLRCC 的特征在于延胡索酸水合酶 (FH) 基因的種系突變,這導致受影響細胞中的有氧糖酵解轉變(Warburg 效應)。 本病為常染色體顯性遺傳。 在純合子中,F(xiàn)H 缺乏在兒童早期是致命的。
皮膚平滑肌瘤科普目標:
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描述皮膚毛細血管瘤的表現(xiàn)。
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概述 Reed 綜合征(也稱為遺傳性平滑肌瘤?。┑脑\斷標準。與腎細胞癌。
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查看診斷為 Reed 綜合征(也稱為遺傳性平滑肌瘤伴腎細胞癌)患者的年度篩查指南。
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解釋改善跨專業(yè)團隊之間的護理協(xié)調以加強對皮膚平滑肌瘤患者的護理的重要性。
皮膚平滑肌瘤介紹
皮膚平滑肌瘤是一種罕見的良性平滑肌腫瘤,根據腫瘤內平滑肌的起源進行亞分類。賊常見的皮膚平滑肌瘤類型,血管平滑肌瘤,起源于血管的中膜。其他 2 種亞型,即毛囊平滑肌瘤和生殖器平滑肌瘤,分別起源于毛囊的豎毛肌組織和陰囊、陰唇或乳頭中的平滑肌。雖然平滑肌腫瘤本身是良性的,但患有多發(fā)性皮膚平滑肌瘤(毛細血管瘤)的患者可能存在潛在的基因突變,這增加了他們患腎細胞癌的易感性。此外,由于疼痛或不適,毛囊平滑肌瘤和生殖器平滑肌瘤都可能存在問題。
皮膚平滑肌瘤病因學
毛囊肌瘤可以零星發(fā)展或作為常染色體顯性遺傳綜合征的一部分出現(xiàn)。多發(fā)性皮膚和子宮平滑肌瘤病 (MCUL),也稱為 Reed 綜合征,通常是由于編碼富馬酸水合酶 (FH) 的基因中的雜合種系突變導致的,F(xiàn)H 是克雷布斯循環(huán)中的一種重要酶,有助于富馬酸的轉化蘋果酸。當由于遺傳綜合征而發(fā)生毛囊肌瘤時,它們往往發(fā)生在生命的早期,病變的平均發(fā)病年齡為 25 歲(范圍為 10 至 50 歲)。雜合富馬酸水合酶缺乏與平滑肌瘤產生之間關系的病理生理學仍然未知,但懷疑富馬酸水合酶可能在某種程度上起到腫瘤抑制因子的作用。
根據 Alam 等人 2005 年在 JAMA Dermatology 上發(fā)表的一篇文章,大約 89% 的多發(fā)性皮膚平滑肌瘤患者確實具有富馬酸水合酶 (FH) 的雜合種系突變。具有 FH 突變的女性患者通常同時顯示毛囊肌瘤(85%)和有癥狀的子宮肌瘤(大于 90%)。一般來說,與非遺傳性子宮平滑肌瘤相比,與 FH 突變相關的子宮平滑肌瘤更大(長達 10 厘米)、更多、更年輕、更頻繁地需要子宮切除術。然而,到目前為止,F(xiàn)H 突變賊令人擔憂的特征是與大約 15% 的患者發(fā)生的腎細胞癌(2 型乳頭狀腎細胞癌)的侵襲性變異有關。很遺憾,在這部分確實發(fā)生腎細胞癌的患者中,大約 50% 的患者在診斷時腫瘤往往是轉移性的。腎臟惡性病灶一般為單側、小、單發(fā),小至1cm的惡性病灶也有轉移的報道。遺傳性平滑肌瘤病伴腎細胞癌 (HLRCC) 與 Reed 綜合征同義;盡管標題包括腎細胞癌,但患者無需患有 RCC 即可診斷為 HLRCC。遺傳性平滑肌瘤病伴腎細胞癌 (HLRCC) 與 Reed 綜合征同義;盡管標題包括腎細胞癌,但患者無需患有 RCC 即可診斷為 HLRCC。遺傳性平滑肌瘤病伴腎細胞癌 (HLRCC) 與 Reed 綜合征同義;盡管標題包括腎細胞癌,但患者無需患有 RCC 即可診斷為 HLRCC。
皮膚平滑肌瘤基因檢測的大數據分析
關于皮膚平滑肌瘤患病率和發(fā)病率的數據有限。與兒童相比,成人的毛囊肌瘤發(fā)生率往往更高,所有種族似乎都受到同樣的影響,并且男性或女性之間的發(fā)病率沒有增加。如前所述,血管平滑肌瘤被認為是賊常見的變異型,其次是毛囊平滑肌瘤,然后是生殖器平滑肌瘤。
皮膚平滑肌瘤病理生理學
三種皮膚平滑肌瘤變體的病理生理學仍然難以捉摸,但如前所述,潛在的延胡索酸水合酶突變可能導致 HLRCC(里德綜合征)中多發(fā)性皮膚毛細血管瘤的發(fā)展。
皮膚平滑肌瘤組織病理學
毛細血管瘤的組織學檢查顯示,平滑肌細胞束交織在一起,具有特征性的“末端雪茄形核”和嗜酸性的細胞質,其中混有膠原蛋白束。毛囊肌瘤通常位于靠近毛囊的網狀真皮中。有絲分裂很少見,但如果存在或豐富,應懷疑平滑肌肉瘤。通常,通過 H 和 E 染色很容易識別毛囊肌瘤,但有時可能需要“特殊染色”來確認平滑肌起源。適當的染色可能需要 Masson 三色染色、平滑肌肌球蛋白 (SMS)、Van Gieson、染色和用于平滑肌標志物、肌動蛋白和結蛋白的免疫組織化學染色。
血管平滑肌瘤是較深、界限清楚的腫瘤,主要位于上皮下組織。病理檢查將顯示在血管通道周圍呈世界模式的緊密致密的肌細胞。
生殖器平滑肌瘤,特別是陰囊病變,往往具有更多的梭形細胞外觀,而外陰病變則顯示更多的上皮樣細胞。
皮膚平滑肌瘤的發(fā)展歷程和身體變化
毛囊肌瘤的特征性表現(xiàn)為單個皮膚結節(jié)或多個皮膚結節(jié),呈簇狀、線狀、皮節(jié)狀或散在分布。當存在多個毛囊肌瘤時,在不同的解剖位置有兩個單獨的集合并不罕見。結節(jié)的大小從 2 毫米到 20 毫米不等,顏色可能是膚色、粉紅色、紅色或紅棕色。單發(fā)性毛細血管瘤多見于下肢,多發(fā)性毛細血管瘤多見于四肢伸側及軀干。多發(fā)性毛細血管瘤患者賊常見的主訴是疼痛,這可能是自發(fā)發(fā)生的,也可能是由壓力、低溫、強烈的情緒或輕觸引起的。疼痛通常被描述為尖銳的、射擊的或質量上的疼痛。
顧名思義,生殖器平滑肌瘤通常發(fā)生在生殖器上,包括陰囊、陰莖和外陰,但也可能在乳頭-乳暈復合體上發(fā)現(xiàn)。病變通常是無癥狀的孤立結節(jié)。有時,它們可能表現(xiàn)為帶蒂的病變,這可能導致它們被排除為肢端或生殖器疣。
血管平滑肌瘤通常出現(xiàn)在 40 至 60 歲的女性中,表現(xiàn)為下肢的堅硬、經常疼痛的皮下結節(jié)。
皮膚平滑肌瘤的臨床檢測
病史和體格檢查通常會指導醫(yī)生診斷皮膚平滑肌瘤,但通常通過活檢進行組織學檢查以確認疑似診斷。對于生殖器平滑肌瘤或血管平滑肌瘤,通常不需要進行活檢以外的額外檢查。然而,由于與 HLRCC 或 Reed 綜合征的強相關性,多發(fā)性毛細血管瘤患者需要進一步的病史和檢查。一些作者甚至建議對一種孤立的、組織學證實的毛細血管瘤患者進行進一步評估。
主要和次要臨床診斷標準均已公布,以幫助“可能”診斷遺傳性平滑肌瘤和腎細胞癌。少有的主要標準是存在多個組織學證實的毛囊平滑肌瘤,次要標準包括 40 歲之前子宮平滑肌瘤的手術治療,40 歲之前的 2 型乳頭狀腎細胞癌,或滿足先前條件之一的一級家庭成員提到的標準。如果患者符合 1 項主要診斷標準或 3 項次要標準中的 2 條,則應強烈考慮 HLRCC 的診斷。請注意,雜合富馬酸水合酶不被視為主要或次要標準,因為在極少數情況下,受 HLRCC 影響的患者可能檢測出富馬酸水合酶缺乏癥呈陰性。在這樣的場景下,可以對毛囊平滑肌瘤或子宮平滑肌瘤進行免疫組織化學染色以評估富馬酸鹽的過度積累。還可以進行延胡索酸酶測定以評估延胡索酸水合酶缺乏癥,并且 FH 活性低于正常值的 60% 表明 HLRCC。
HLRCC 是一種相對較新的疾病過程,賊初于 2001 年得到承認,關于該病患者發(fā)生腎細胞癌的長期數據有限。年僅 10 歲的患者已被診斷出患有 HLRCC 相關腎細胞癌,這使得在年輕時進行篩查至關重要。應在 8 至 10 歲之間初步篩查兒童是否存在延胡索酸水合酶缺乏癥,如果呈陽性,則應每年接受一次 MRI 以篩查和監(jiān)測腎細胞癌的發(fā)展。同樣的方案適用于被診斷為富馬酸水合酶突變陽性的 HLRCC 的成年人。此外,患者應每年進行一次完整的身體和婦科檢查(如果需要),以及每半年進行一次皮膚科檢查。
皮膚平滑肌瘤治療/看護
由于手術干預后的高反復率和缺乏成功的藥物治療選擇,對癥狀性毛囊肌瘤的有效治療常常令醫(yī)生和患者感到沮喪。治療方法基于存在的病變數量、病變的解剖位置以及它們引起患者的不適程度。如果患者有少量、局部的毛細血管瘤,治療的金標準是手術切除。在實施治療之前,應與患者就局部反復的重大風險進行深入討論,有時甚至在切除后六周內進行。其他消融治療選擇包括冷凍手術和二氧化碳 (CO2) 激光。
對于不適合手術的患者(即廣泛、廣泛的毛囊肌瘤或患者不愿意接受反復的可能性),可能需要進行藥物治療。大多數療法,如硝苯地平、硝酸甘油和多沙唑嗪,都以減少毛囊皮脂腺單元平滑肌的收縮為中心。加巴噴丁、普瑞巴林和度洛西汀可用于幫助控制與病變相關的疼痛。將肉毒桿菌毒素注射到病灶中對癥狀緩解的效果好壞參半。
皮膚平滑肌瘤鑒別診斷
鑒于孤立性病變的非特異性外觀,皮膚平滑肌瘤的鑒別診斷可能很廣泛。然而,多發(fā)性皮膚平滑肌瘤,特別是毛囊平滑肌瘤,往往具有獨特的臨床表現(xiàn)。如果患者提出與病變相關的擔憂或疼痛或不適,應考慮的其他臨床實體包括:藍色橡膠泡痣、血管脂肪瘤、神經瘤、血管球瘤、神經鞘瘤、子宮內膜異位瘤、顆粒細胞瘤和外分泌螺旋腺瘤。疼痛的皮膚病變鑒別。在鑒別診斷中也可以考慮皮膚纖維瘤。
如何更好地對皮膚平滑肌瘤進行治療?
皮膚平滑肌瘤是難以診斷和治療的罕見病變。因此,他們賊好由一個跨專業(yè)的團隊來管理,其中包括初級保健提供者、執(zhí)業(yè)護士、皮膚科醫(yī)生、整形外科醫(yī)生和病理學家。治療的問題是病變容易反復。雖然手術是理想的治療方法,但過度切除良性病變被認為過于激進。藥理學治療手段并沒有取得很大的成功。對無癥狀患者進行觀察是一種合理的選擇。所有患者都需要隨訪,因為這些病變會生長并壓迫鄰近結構。一些具有遺傳性病變的患者易患腎細胞癌,因此需要密切隨訪。
(責任編輯:佳學基因)