【佳學(xué)基因檢測(cè)】遺傳性癌癥基因及腫瘤類(lèi)型

HFEA批準(zhǔn)對(duì)某些癌癥易感性基因使用PGT檢測(cè)，如乳腺癌和卵巢癌癥的BRCA1和BRCA2，以及腸道、子宮內(nèi)膜和卵巢癌癥的林奇綜合征等疾病；家族性腺瘤性息肉?。‵AP）治療具有惡性潛能的腸息肉；乳腺癌癥和其他軟組織腫瘤的Li-Fraumeni綜合征，神經(jīng)鞘瘤的2型神經(jīng)纖維瘤病。2006年，HFEA授權(quán)對(duì)致病性基因突變（如BRCA1和BRCA2）和遺傳性非息肉病性癌癥（HNPCC）進(jìn)行PGT檢測(cè)。這些疾病與英國(guó)先前批準(zhǔn)的疾病類(lèi)型不同，因?yàn)樗鼈儼ㄈ齻€(gè)因素：老年時(shí)出現(xiàn)的癥狀、外顯率低的致病性變異和治療的可能性。此前，PGT僅由HFEA授權(quán)用于包括上述一個(gè)或兩個(gè)條件的情況，這代表了授權(quán)PGT程序的主要標(biāo)準(zhǔn)。

這些基因突變（BRCA1、BRCA2和HNPCC）是致病性的，盡管大多數(shù)基因突變沒(méi)有有效的外顯率，這意味著并非所有攜帶這些基因突變的個(gè)體都表達(dá)疾病致病性。例如，BRCA致病性變異攜帶者的乳腺癌癥（BC）和卵巢癌（OC）發(fā)病率分別達(dá)到80%和50%。詳細(xì)地說(shuō)，BRCA1或BRCA2致病性基因突變攜帶者在70歲之前發(fā)生BC的風(fēng)險(xiǎn)為60-80%，BRCA1基因致病性基因突變的攜帶者發(fā)生卵巢癌（OC）的風(fēng)險(xiǎn)為30-60%，BRCA2攜帶者在70歲前發(fā)生卵巢癌（OC）的危險(xiǎn)為5-20%

導(dǎo)致癌癥的遺傳致病性基因突變從父母?jìng)鞑ソo后代的可能性因疾病而異。對(duì)于攜帶MEN2A基因致病性基因突變的個(gè)體，將轉(zhuǎn)染過(guò)程中的致病性重排（RET）基因突變傳遞給其后代的概率為50%，并且對(duì)于攜帶負(fù)責(zé)遺傳性RB發(fā)展的種系視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤1（RB1）基因致病性變異體的個(gè)體也觀察到了相同的概率。在RB中，45-50%因種系致病性基因突變而發(fā)病的患者能夠?qū)⒓膊鞑ソo其后代，盡管RB也由非遺傳致病性基因突變（體細(xì)胞癌）引起。

多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤1型（MEN1）疾病的患病率為1/50000人，該疾病出現(xiàn)在5至80歲之間?；蚪獯a基因檢測(cè)表明，80%的患者在其生命的第五個(gè)十年出現(xiàn)MEN1的臨床表現(xiàn)。

侵襲性癌癥可能由致病性種系變異引起。這些癌癥被歸類(lèi)為成人發(fā)病易感性綜合征，可通過(guò)治療降低其風(fēng)險(xiǎn)。然而，與其他散發(fā)性惡性腫瘤相比，遺傳性癌癥通常出現(xiàn)在年輕時(shí)，并且涉及多原發(fā)性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)。這種疾病的這些相互矛盾的特征導(dǎo)致了關(guān)于PGT作為具有這些致病性基因突變的夫婦的生殖選擇的相關(guān)性的爭(zhēng)議。

這些癌癥的治療主要包括侵入性篩查和預(yù)防性手術(shù)，如結(jié)腸切除術(shù)、乳房切除術(shù)或卵巢切除術(shù)，這些都會(huì)對(duì)患者及其生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面心理影響。