【佳學基因檢測】肝癌基因檢測：基因風險評分在肝硬化患者中的應用

肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范圍內導致死亡的主要原因之一，也是中國死亡率不斷上升的幾種癌癥類型之一。在中國，的肝細胞癌（HCC)發(fā)病率最高。由于肝細胞癌（HCC)患者中只有不到10%能夠在早期得到肝移植或手術切除從而獲得治愈，主要預防和早期檢測對于減少肝細胞癌（HCC)相關的死亡率至關重要。

肝細胞癌（HCC)與肝硬化的關系

大多數(shù)肝細胞癌（HCC)病例是在肝硬化的背景下發(fā)生的，肝硬化是肝細胞癌（HCC)的主要前兆。最近的研究報告表明，肝硬化的病因已經(jīng)從慢性病毒性肝炎逐漸轉變?yōu)榇x紊亂。然而，發(fā)展為肝細胞癌（HCC)的絕對風險并不一致；有些患者進展迅速，而另一些患者則進展較慢，還有一大部分患者不會發(fā)展為肝細胞癌（HCC)。精確可靠的肝細胞癌（HCC)風險分層可以讓高風險群體接受預防性監(jiān)測，同時也可以讓低風險群體免于不必要的干預。然而，肝細胞癌（HCC)風險的差異，以及由此產生的風險分層，并不能通過現(xiàn)有的肝細胞癌（HCC)風險因素知識可靠地預測。目前的研究表明，一些遺傳因素與慢性肝病、肝硬化和肝細胞癌（HCC)的風險有關，但遺傳風險因素的臨床應用仍不明確。

多基因風險評分（PRS）

多基因風險評分（Polygenic Risk Scores, PRS）已經(jīng)被證明能夠預測中國血統(tǒng)個體的肝細胞癌（HCC)風險。特別是，研究已經(jīng)檢查了使用PRS進行風險分層的潛力，其中包括在以往的種系遺傳研究中識別出的四種變異（主要在歐洲人群中）與肝臟脂肪變性易感性顯著相關。該4-SNP PRS已被證明能夠預測由丙型肝炎病毒（HCV）感染或非酒精性脂肪肝病（NAFLD）導致的晚期肝病患者的肝細胞癌（HCC)風險，并可能有助于改善肝硬化進展到肝細胞癌（HCC)的臨床風險分層。盡管對將PRS納入風險分層方法的可能性表現(xiàn)出極大的興趣，但關于PRS是否能預測多種病因引起的肝硬化的多種族美國患者中肝細胞癌（HCC)風險的數(shù)據(jù)仍然有限。

基因檢測在多種族肝硬化患者中的應用

肝癌基因檢測項目組旨在評估PRS在預測兩組基于美國的多種族肝硬化患者群體中肝細胞癌（HCC)發(fā)展的風險中的表現(xiàn)，包括PNPLA3（含磷脂酶結構域的蛋白3）、MBOAT7（膜結合O-?；?a href='http://m.vigrxplusreviewsreal.com/cp/chabiyin/cancer/2024/77267.html' target='_blank'>轉移酶結構域的蛋白7）、TM6SF2（跨膜6超家族成員2）和GCKR（葡萄糖激酶調節(jié)因子）的變異。此前，該4-SNP PRS已被證明能預測歐洲人群的肝細胞癌（HCC)風險，尤其是在代謝功能障礙和NAFLD患者中表現(xiàn)出高效能。如果能夠證明其提供獨立的辨別能力，則由這幾個SNP組成的PRS可能有助于在當代美國肝病學診所中日益多樣化的肝硬化人群中進行風險分層。

PNPLA3基因

PNPLA3基因與肝臟脂肪變性和肝細胞癌（HCC)的發(fā)展密切相關。研究表明，PNPLA3基因的特定變異（如rs738409）顯著增加了肝細胞癌（HCC)的風險，尤其是在患有NAFLD的患者中。PNPLA3的功能異?？赡軐е赂渭毎麅戎|代謝紊亂，從而促進肝細胞癌（HCC)的發(fā)生。

MBOAT7基因

MBOAT7基因編碼一種參與脂質生物合成的酶。該基因的變異與肝臟炎癥和纖維化的風險增加有關，進而可能影響肝細胞癌（HCC)的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，MBOAT7變異可能通過改變肝臟脂質代謝而促進肝細胞癌（HCC)的發(fā)展。

TM6SF2基因

TM6SF2基因與肝臟脂肪堆積和肝細胞損傷有關。特定的TM6SF2變異已被證明與NAFLD患者中肝細胞癌（HCC)的風險增加有關。該基因的功能改變可能導致肝臟脂質代謝異常，從而促進肝細胞癌（HCC)的發(fā)生。

GCKR基因

GCKR基因與葡萄糖和脂質代謝的調節(jié)有關。GCKR的變異可能影響胰島素敏感性和脂質代謝，從而增加肝細胞癌（HCC)的風險。研究表明，GCKR變異在代謝性肝病患者中可能與肝細胞癌（HCC)的發(fā)展有關。

PRS在肝細胞癌（HCC)風險預測中的優(yōu)勢

將PRS納入肝細胞癌（HCC)風險預測模型具有多項優(yōu)勢。首先，PRS可以整合多個遺傳變異的信息，提供更全面的風險評估。其次，PRS可以用于識別高風險個體，使其能夠接受更為密切的監(jiān)測和早期干預，從而可能降低肝細胞癌（HCC)相關的死亡率。此外，PRS還可以幫助識別低風險個體，減少不必要的醫(yī)療干預，降低醫(yī)療成本。

PRS在臨床實踐中的應用前景

盡管PRS在肝細胞癌（HCC)風險預測中顯示出潛力，但其在臨床實踐中的應用仍面臨挑戰(zhàn)。首先，不同人群中的PRS效能可能存在差異，需要在不同種族和人群中進行驗證。其次，PRS僅能提供風險評估，而非診斷，需要結合其他臨床因素進行綜合評估。此外，PRS的應用還需考慮倫理和隱私問題，確?；颊叩幕蛐畔踩?/p>

肝癌基因檢測的共識性意見

肝癌基因檢測中的多基因風險評分為肝細胞癌（HCC)風險評估提供了新的視角。通過識別和評估遺傳變異，PRS可以幫助提高肝細胞癌（HCC)的早期檢測和預防能力。然而，為了實現(xiàn)PRS在臨床中的廣泛應用，還需要進一步的研究和驗證。隨著技術的發(fā)展和研究的深入，PRS有望為肝細胞癌（HCC)的精準醫(yī)學提供重要支持，改善患者的預后和生活質量。

總之，基因檢測，尤其是多基因風險評分，在肝癌風險評估中的應用潛力巨大。通過更好地理解和利用遺傳信息，醫(yī)療保健提供者可以更有效地識別高風險患者，并為他們提供更有針對性的治療和管理策略。未來，隨著技術的進步和研究的深入，基因檢測在肝癌中的應用將繼續(xù)發(fā)展，為患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來更多的益處。