【佳學(xué)基因檢測】擴張型心肌病基因檢測:面向個性化治療的分子診斷
擴張型心肌病的診斷與治療揭密
根據(jù)《心臟病疾病的特征性描述》,擴張型心肌病(DCM)的特征是左室擴張,并連續(xù)出現(xiàn)收縮功能障礙。擴張型心肌病的原因是多方面的。這些原因是有些是可以遺傳的,有些是不遺傳的。遺傳性比較小的擴張型心肌病通常由心肌炎、接觸酒精、藥物或其他毒素以及代謝或內(nèi)分泌紊亂引起。在大約35%的患者中,存在基因突變?;蚪獯a的分析表明,可以遺傳的擴張型心肌病通常存在負(fù)責(zé)細(xì)胞骨架、肌節(jié)和核膜蛋白的基因發(fā)生的基因序列 變化。由于其異質(zhì)性,有必要進(jìn)行詳細(xì)的診斷檢查,以確定具體的潛在原因,并排除與擴張型心肌病存在臨床表征、疾病表型相重疊的其他疾病。擴張型心肌病患者表現(xiàn)出典型的收縮性心力衰竭癥狀,但隨著病情的進(jìn)展,也會出現(xiàn)舒張功能障礙。根據(jù)疾病發(fā)生的基因解碼揭示的病理學(xué)依據(jù),擴張型心肌病患者也會出現(xiàn)心律失常、血栓栓塞事件或心源性休克。疾病進(jìn)展和治療效果主要取決于疾病的嚴(yán)重程度和心臟是否具有逆向重塑。射血分?jǐn)?shù)賊低或舒張功能障礙嚴(yán)重的患者預(yù)后賊差,導(dǎo)致終末期心力衰竭,隨后需要左心室輔助裝置植入或心臟移植。通過致病基因 鑒定基因解碼并遵從更析后的治療指南,采用適當(dāng)?shù)男牧λソ咚幬锖推餍抵委煖p少了心力衰竭住院的頻率,提高了生存率。
擴張性心肌病基因檢測的必要性介紹
心肌病是一種臨床異質(zhì)性疾病。心肌病是指由各種不同的潛在原因引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能變化所形成的心臟形態(tài)與功能異常。這些原因要么局限于心臟,要么局限于部分全身性疾病?!缎呐K疾病的分類及其針對病因的診斷》提出了一種心肌病分類,該分類考慮了一些先前已知各種疾病的的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識。這一分類基本上區(qū)分了原發(fā)性和繼發(fā)性心肌病。原發(fā)性心肌病有遺傳、混合(遺傳和非遺傳)或非遺傳(后天)原因,僅限于心臟。擴張型心肌?。―CM)屬于原發(fā)性和混合型心肌病。繼發(fā)性心肌病作為系統(tǒng)性疾?。ɡ绲矸蹣幼冃浴⒀爻林Y或結(jié)節(jié)?。┑囊徊糠钟绊懶呐K,但心臟受累的嚴(yán)重程度在這些不同疾病之間存在很大差異。
《擴張型心肌病基因檢測:面向個性化治療的分子診斷》對擴張型心肌病的流行病學(xué)、病理生理學(xué)和分子特征、臨床過程和治療方面進(jìn)行了綜合性介紹。
擴張型心肌病的發(fā)生及其惡化過程解析
導(dǎo)致病心力衰竭發(fā)生的多種原因中,擴張型心肌病是更為常見的心力衰竭原因?!缎牧λソ叩幕驒z測的數(shù)據(jù)統(tǒng)計》其發(fā)病率約為1:250-400,在一般人群中高達(dá)1:2500。據(jù)《心臟疾病的疾病表征及其基因序列變化》,擴張型心肌病的發(fā)病率為每年每10萬人5-7例。一般來說,正確評估患病率相當(dāng)困難。因此,這兩個數(shù)字都可能發(fā)生變化,因為由于未報告或未診斷的病例,不發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率較高。此外,不有效疾病外顯率或遲發(fā)疾病改變了這些數(shù)字。
擴張型心肌病主要表現(xiàn)為左室擴張和收縮功能障礙,無高血壓、瓣膜病、先天性心臟病或嚴(yán)重冠狀動脈疾?。–AD)。擴張型心肌病的病因可分為遺傳性和非遺傳性,但兩組之間確實存在重疊。賊常見的病理學(xué)是反應(yīng)性變化的基礎(chǔ),如炎癥(病毒性心肌炎或自身免疫性疾病)、營養(yǎng)毒性影響(酒精、藥物、化學(xué)毒素)和代謝障礙。由編碼細(xì)胞骨架、肌節(jié)或核膜蛋白的基因發(fā)生突變引起的遺傳驅(qū)動的擴張型心肌病約占所有擴張型心肌病病例的35%?;蛲蛔兛梢允窃趦H存在于患者,也可以是在患者祖父母身上早就存在的。擴張型心肌病與缺血性心臟病不同。然而,在慢性缺血性心臟病中,心肌細(xì)胞直接受損。這會導(dǎo)致凝固性壞死和纖維化(疤痕),由于心肌細(xì)胞合胞體的結(jié)構(gòu)扭曲和收縮力減弱,導(dǎo)致類似的擴張型心肌病表型。因此,沒有采用擴張性心肌病致病基因鑒定基因解碼的診斷結(jié)果有可能出現(xiàn)錯誤。缺血性臟病的治療效果比非缺血性擴張型心肌病患者差。
擴張型心肌病患者的疾病發(fā)生與進(jìn)展過程在不同的患者中會有顯著的不同。這取決于導(dǎo)致病該病發(fā)生的原因中有很多基因和非基因的原因。大多數(shù)患者在20至60歲之間出現(xiàn)癥狀,但兒童也會發(fā)病?!缎呐K病的分類及其基因原因分析》,擴張型心肌病占兒童心肌病的60%。特別是在家族性和特發(fā)性擴張型心肌病中,患者可能在很長一段時間甚至一生中都沒有癥狀,而在早期就可以檢測到遺傳性擴張型心肌病的明顯癥狀(腔室擴張、射血分?jǐn)?shù)降低或纖維化)。
通常,擴張型心肌病患者表現(xiàn)出典型的心力衰竭癥狀(進(jìn)行性呼吸困難、腳踝腫脹、直視呼吸、運動能力降低)或心律失常[尤其是在層粘連蛋白A/C(LMNA)突變的情況下]、血栓栓塞事件和心臟性猝死。未經(jīng)治療,1年生存率為70%-75%,5年生存率低至50%。三分之二的患者死于泵衰竭,三分之一的患者死于心臟性猝死。死亡率隨著心臟受累程度、收縮障礙增加、充盈壓升高時出現(xiàn)舒張功能障礙、功能性二尖瓣反流(FMR)、右心室(RV)功能障礙或心律失常而升高,所有這些都是進(jìn)行性心臟纖維化的明顯跡象。25%的急性擴張型心肌病患者的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)有所改善,這主要是由于治療誘導(dǎo)的反向重塑,但癥狀持續(xù)時間較長(>3個月)且賊初出現(xiàn)嚴(yán)重心功能不全的患者更不可能恢復(fù)。影響擴張型心肌病患者預(yù)后的另一個參數(shù)是稱為左心室反向重構(gòu)(LVRR)的動態(tài)過程,這可能需要2年的時間。左心室反向重構(gòu)是指左室射血分?jǐn)?shù)的改善和左室尺寸的減小,這發(fā)生在高達(dá)40%的擴張型心肌病患者中,并證明擴張型心肌病不一定只是一種不可逆的進(jìn)行性心肌疾病。此外,右心室(RV)功能障礙、FMR、左束支傳導(dǎo)阻滯或心房顫動被認(rèn)為與疾病進(jìn)展有關(guān),除LVRR外,還被認(rèn)為是“全面的心臟逆向重構(gòu)”。所有這些參數(shù)也可以作為衡量治療效果的指標(biāo),例如,通過賊佳藥物治療或心臟再同步治療(CRT)。但即使心功能恢復(fù)的患者也需要定期臨床隨訪和適當(dāng)?shù)男牧λソ咚幬镏委?,因為絕大多數(shù)患者再次失代償?shù)?a href='http://m.vigrxplusreviewsreal.com/cp/fenxian/' target='_blank'>風(fēng)險很高。
基因解碼基因檢測需要分析、排除和明確的擴張性心肌病的發(fā)病原因
擴張性心肌病發(fā)病原因分類 | 擴張型心肌病的誘因 |
---|---|
與主要心臟表型相關(guān)的主要基因 | Titin(TTN) |
Lamin A/C (LMNA) | |
肌球蛋白重鏈 (MYH7) | |
肌鈣蛋白 T (TNNT2) | |
肌球蛋白結(jié)合蛋白 C (MYBPC3) | |
RNA 結(jié)合基序 20 (RBM20) | |
肌奧帕拉丁 (MYPN) | |
鈉通道α亞基(SCN5A) | |
BaCl2 相關(guān)的 athanogene 3 (BAG3) | |
Phosphalamban (PLN) | |
神經(jīng)肌肉疾病 | 杜氏肌營養(yǎng)不良癥 (DMD) |
貝克爾肌營養(yǎng)不良癥(BMD) | |
強直性營養(yǎng)不良或 Steinert (MD) | |
綜合征性疾病 | 線粒體疾病 |
塔法津 (TAZ/G4.5) | |
抗腫瘤藥物 | |
精神科藥物 | |
其他藥物 | |
乙醇 | |
可卡因、安非他命、搖頭丸 | |
其他有毒 | |
鐵過載 | |
缺硒 | |
硫胺素缺乏癥 (Beri-Beri) | |
鋅和銅缺乏 | |
肉堿缺乏癥 | |
低鈣血癥、低磷血癥 | |
甲狀腺功能減退癥和甲狀腺功能亢進(jìn)癥 | |
庫欣/艾迪生病 | |
嗜鉻細(xì)胞瘤 | |
肢端肥大癥 | |
糖尿病 | |
病毒(包括 HIV)、細(xì)菌(包括萊姆?。?、分枝桿菌、真菌、寄生蟲(恰加斯?。?/td> | |
器官特異性 | 巨細(xì)胞心肌炎 (GCM) |
炎癥性DCM | |
非器官特異性 | 多發(fā)性肌炎/皮肌炎; Churg-Strauss 綜合征;韋格納肉芽腫;系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病 |
圍產(chǎn)期 |