【佳學(xué)基因檢測】心血管內(nèi)科基因檢測的可及性

心血管疾病臨床基因檢測的可及性直到賊近才出現(xiàn)。這在很大程度上源于分子測序技術(shù)的進(jìn)步，大大降低了測試成本。十年前，單個(gè)基因的測序可能需要花費(fèi)數(shù)萬美元和數(shù)月的努力，但現(xiàn)在可以用更少的時(shí)間和成本獲得同樣的結(jié)果。測序技術(shù)目前正經(jīng)歷一個(gè)極其快速的發(fā)展時(shí)期，預(yù)示著該領(lǐng)域的革命性進(jìn)步。當(dāng)在臨床測試中得到驗(yàn)證和實(shí)施時(shí)，這些進(jìn)步將極大地提高基因檢測機(jī)構(gòu)為多種疾病提供基因診斷的能力。

對(duì)遇到疑似或已知心血管遺傳疾病的醫(yī)師需申請(qǐng)基因檢測的建議

長QT綜合征（LQTS）

•常染色體顯性LQTS（Romano-Ward綜合征）的基因檢測在臨床上適用于KCNQ1、KCNH2、SCN5A、KCNE1和KCNE2，并適用于：

•具有以下特征的個(gè)人：

•心源性猝死和QTc或T波異常

•無已知原因的心臟驟停

•經(jīng)LQTS突變鑒定的個(gè)體親屬（靶向突變分析）

•在家庭成員中發(fā)現(xiàn)突變后，可以進(jìn)行產(chǎn)前檢測和植入前基因診斷，但在倫理上存在爭議。

•遺傳檢查應(yīng)從KCNQ1、KCNH2和/或SCN5A測試開始，因?yàn)檫@些基因的突變相對(duì)于KCNE1和KCNE2突變更為頻繁。測試決定應(yīng)包含來自適當(dāng)臨床評(píng)估的信息，因?yàn)檫@提高了基因測試結(jié)果的正確性。

•如果QTc>480 ms且Schwartz和Moss評(píng)分為0，則在五個(gè)已知基因中發(fā)現(xiàn)突變的可能性顯著增加≥4.6

•KCNQ1、KCNH2和SCN5A的突變與特定臨床表型相關(guān)。

•雖然基因檢測有助于LQTS的診斷，但將檢測結(jié)果與治療方法聯(lián)系起來的文獻(xiàn)中沒有一致意見。

•應(yīng)謹(jǐn)慎解釋陰性試驗(yàn)結(jié)果，因?yàn)?0%的LQTS疑似遺傳原因未知。

•約30%的已知LQTS突變患者具有非診斷性QTc。在一些家族中也觀察到低外顯率。對(duì)于這些群體來說，基因檢測是一種有價(jià)值的診斷和管理工具。

肥厚型心肌病（HCM）

•臨床上可對(duì)24個(gè)已知致病基因中的一個(gè)子集進(jìn)行HCM基因檢測，即MYH7、MYBPC3、MYL2、MYL3、TNNT2、TNN13、TPM1和ACTC。這些主要編碼肌節(jié)蛋白。這些基因的測試可能非常昂貴，但如下所示：

•疑似或臨床確診的肥厚型心肌病患者

•HCM突變個(gè)體的親屬（靶向突變分析）

•基因檢測應(yīng)從MYH7和MYBPC3測試開始，因?yàn)檫@些基因的突變比其他可用測試的基因更頻繁。

•產(chǎn)前檢測和植入前基因診斷可用于一些更常見的肌節(jié)基因，但在倫理上存在爭議。

•基因型：表型相關(guān)性尚不清楚，盡管新出現(xiàn)的證據(jù)表明超聲心動(dòng)圖上的間隔輪廓評(píng)估可能提供信息。

•基因檢測結(jié)果幾乎沒有預(yù)后價(jià)值，但可用于診斷和家庭篩查目的。

•應(yīng)謹(jǐn)慎解釋陰性測試結(jié)果，因?yàn)?個(gè)賊常見的測試基因僅解釋了30%-61%的HCM病例。

家族性擴(kuò)張型心肌?。‵DC）

•盡管在20個(gè)以上的基因中發(fā)現(xiàn)了突變，但初步數(shù)據(jù)表明，這些基因的突變只占少數(shù)病例。因此，由于顯著的位點(diǎn)和等位基因異質(zhì)性，開發(fā)FDC的綜合遺傳測試是困難的。

•基因檢測僅適用于致病基因子集（ACTC1、DES、DMD、LDB3、LMNA、MYBPC3、MYH7、PLN、SCN5A、SGCD、TAZ、TNNI3、TNNT2和TPM1），適用于：

•特發(fā)性擴(kuò)張型心肌?。↖DC）和顯著傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病患者（尤其是需要起搏器的家庭），因?yàn)長MNA突變與該臨床表型相關(guān)。

•被確定為IDC導(dǎo)致突變的個(gè)體的親屬。

•初步數(shù)據(jù)表明，LMNA、MYH7和TNNT的突變相對(duì)比其他DCM致病基因的突變更常見，F(xiàn)DC或IDC患者的頻率分別約為6%、4%和3%。我們建議在選擇基因檢測時(shí)將這些信息整合到?jīng)Q策過程中。

•對(duì)于無癥狀個(gè)體的陰性檢測結(jié)果，如果該個(gè)體的親屬有記錄的引起DCM的突變，則應(yīng)謹(jǐn)慎解釋，因?yàn)榭赡艽嬖陔p等位基因遺傳。

•在家庭成員中發(fā)現(xiàn)突變后，可以進(jìn)行產(chǎn)前檢測，但在倫理上存在爭議。

致心律失常性右心室發(fā)育不良（ARVD）

•臨床上可對(duì)DSP、PKP2、DSG2、DSC2和RYR2進(jìn)行ARVD基因檢測。TGFB3檢測僅在研究基礎(chǔ)上提供。

•ARVD的基因檢測建議用于：

•臨床診斷為ARVD的個(gè)體

•被鑒定為ARVD突變的個(gè)體親屬（靶向突變分析）

•在家庭成員中發(fā)現(xiàn)突變后，可以進(jìn)行產(chǎn)前檢測，但在倫理上存在爭議。

•基因檢測可能僅限于鑒定<50%的病例。研究表明，DSP、PKP2、DSG2和TGFB3的突變可能占ARVD的42.5%。

•DSP、PKP2、DSG2的突變可能是大多數(shù)遺傳可識(shí)別病例的原因，而DSC2、RYR2和TGFB3的突變是罕見的。

•每個(gè)致病基因的突變百分比基本未知。

•已確定一小群RYR2和DSG2純合、雙雜合或復(fù)合雜合患者。因此，即使在這些基因中的一個(gè)發(fā)生突變后，也應(yīng)考慮對(duì)每個(gè)編碼區(qū)以及其他基因進(jìn)行測試。

•盡管迄今為止ARVD與外顯率降低相關(guān)，但觀察到TMEM43突變的發(fā)生率明顯較高（60-80歲時(shí)為100%）。在撰寫本文時(shí)，尚未進(jìn)行TMEM43臨床基因檢測。51

•需要進(jìn)行大樣本研究，以確認(rèn)特定基因突變的檢測檢出率和病例百分比。

這些建議的目的是提供初步指南，以幫助臨床醫(yī)生在選擇心肌病基因檢測時(shí)做出決策。它們由作者根據(jù)當(dāng)前文獻(xiàn)制定，并不代表共識(shí)指南。

然而，截至2008年初，心肌病和渠道病的臨床基因檢測仍存在重大局限性。雖然可能懷疑特定心血管疾病的遺傳基礎(chǔ)，但基因檢測通常尚未在臨床上可用，僅適用于已知致病基因的一個(gè)子集，或者，如果可用，通常仍受到成本或保險(xiǎn)范圍的限制。