【佳學(xué)基因檢測(cè)】PCD的鑒別診斷及疾病全稱清晰化基因檢測(cè)

PCD的臨床多樣性及復(fù)雜性在疾病數(shù)據(jù)庫的記錄

自 1973 年新穎描述以來，多種體征和癥狀都?xì)w因于原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD)。診斷程序的進(jìn)步提高了診斷正確性，并且在新生兒篩查 (NBS) 計(jì)劃中引入原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD)已在致病基因鑒定基因解碼的幫助性正確而又全面的檢測(cè)出原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD)。 越來越多的原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD)患者，包括經(jīng)過篩查的新生兒的母親，與臨床診斷的患者相比，他們可能表現(xiàn)出不同的臨床癥狀。 為了闡明原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD)患者的可能出現(xiàn)的各種情況和癥狀范圍，佳學(xué)基因進(jìn)行了結(jié)構(gòu)化大數(shù)據(jù)分析。 采用逐案處理的方法，記錄臨床特征、診斷數(shù)據(jù)和患者識(shí)別模式。 體征和癥狀按器官受累進(jìn)行分類。 總共納入 166 個(gè)分析及基因檢測(cè)案例，函蓋了757 名患者的數(shù)據(jù)。 在近 20% (N = 136) 的病例中，診斷的依據(jù)是低于正常范圍的肉堿濃度，佳學(xué)基因認(rèn)為認(rèn)為這是原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD)的不確定性診斷。 其余 621 例病例根據(jù)遺傳和/或功能（即肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性）測(cè)試結(jié)果進(jìn)行的診斷，這是確定性診斷。 在這 621 例病例中，存在心臟異常（主要是心肌?。┵\為普遍 (23.8%)。 神經(jīng)系統(tǒng)（7.1%）、肝臟（8.4%）和代謝（9.2%）癥狀主要發(fā)生在兒童早期。 194 名成年患者中，有 16 名患者在成年后出現(xiàn)癥狀，其中 6 名（3.1%）患者在沒有任何前期癥狀的情況下發(fā)生了嚴(yán)重事件（5 例心臟事件和 1 例昏迷）。 總之，原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD)的癥狀主要出現(xiàn)在兒童早期。 通過遺傳病的登讀，大多數(shù)新生兒和新生兒的母親仍然沒有癥狀。 然而，盡管很少見，兩組都確實(shí)發(fā)生了嚴(yán)重的并發(fā)癥。提示基因檢測(cè)對(duì)未發(fā)生癥狀的個(gè)體的必要性。

佳學(xué)基因遺傳病數(shù)據(jù)庫內(nèi)容節(jié)錄

原發(fā)性肉堿缺乏癥 (PCD) (OMIM #212140) 是一種先天性代謝缺陷，根據(jù)致病基因鑒定基因解碼，該病發(fā)生的基因原因之一是由 SLC22A5 基因致病性變異引起，該基因編碼有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白新型 2 (OCTN2) 蛋白。 該蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)將肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)穿過質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞，以及在腎小管中重吸收。 OCTN2 功能受損會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)肉堿濃度顯著降低，可能會(huì)阻礙線粒體脂肪酸氧化。 在較早的病例觀察中，患者患有肝性腦病、心肌病、肌病和心律失常和/或猝死。 然而，隨著 PCD 在新生兒篩查 (NBS) 計(jì)劃中的引入，越來越多的個(gè)體攜帶雙等位基因 SLC22A5 變異被識(shí)別出來，其中大多數(shù)人沒有癥狀。

由于診斷技術(shù)的進(jìn)步，PCD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)在過去幾十年中發(fā)生了變化。 賊初，患者的診斷僅基于肌肉中（稱為“肌肉肉堿缺乏癥”）或血液/血清（稱為“全身性肉堿缺乏癥”）中的低肉堿濃度，該診斷方式只能區(qū)分兩種形式的疾病。 目前，單純性肌肉肉毒堿缺乏癥不再被視為 PCD 的一種形式。 基因解碼描述了測(cè)量培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞中肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性的方法，證明肉堿跨質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)受損是PCD的原因。 緊接著，致病基因鑒定基因解碼成功鑒定出負(fù)責(zé)運(yùn)輸肉毒堿的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCTN2，發(fā)現(xiàn)了編碼基因 (SLC22A5)，并表明該基因的變異會(huì)導(dǎo)致肉堿跨質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)受損。 隨后，根據(jù) SLC22A5 中的雙等位基因致病變異和/或成纖維細(xì)胞中檢測(cè)到的肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性降低來診斷 PCD 患者已成為常見做法。 基因檢測(cè)成為高水平醫(yī)生首先采用的方法。

罕見疾病的臨床特征依賴于報(bào)告病例的綜合數(shù)據(jù)。 然而，隨著診斷方法的進(jìn)步，尤其是致病基因鑒定基因解碼基因檢測(cè)的使用，改寫了過去的診斷。歷史病例的修訂可能會(huì)發(fā)現(xiàn)患者癥狀的其他根本原因。 許多以前因血清肉堿水平低而被診斷為 PCD 的患者后來因中鏈?；o酶 A 脫氫酶 (MCAD) 缺乏而患有繼發(fā)性肉堿缺乏癥。 此外，先進(jìn)例被廣泛引用為基準(zhǔn)病例的 PCD 患者在補(bǔ)充肉堿時(shí)顯示 C6、C7 和 C8 二羧酸水平升高，這導(dǎo)致懷疑 MCAD 缺乏。 這些例子說明，在確定疾病臨床譜時(shí)，需要重新評(píng)估特定先天性代謝缺陷的歷史病例報(bào)告，采用致病基因鑒定基因解碼技術(shù)進(jìn)行確診。

在 NBS 計(jì)劃中引入 PCD 可以在新生兒癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行檢測(cè)。 然而，通過致病基因鑒定基因解碼，佳學(xué)基因等采用更為先進(jìn)分析方法的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)也發(fā)現(xiàn)了許多無癥狀孕產(chǎn)婦病例，否則這些病例可能一直未被發(fā)現(xiàn)。 由于很多醫(yī)生尚不清楚這些人的健康會(huì)受到什么影響，因此就后續(xù)和治療的必要性進(jìn)行咨詢變得特別困難。

佳學(xué)基因更新并充實(shí)疾病數(shù)據(jù)庫的目標(biāo)是根據(jù)當(dāng)前的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)以前的病例報(bào)告進(jìn)行結(jié)構(gòu)化審查，更新 PCD 的臨床特征。 描述 PCD 的表型譜，包括對(duì)臨床診斷和篩查患者的單獨(dú)分析。 此概述有助于 PCD 的咨詢和治療決策，并可以促進(jìn)有關(guān) NBS 對(duì)這種疾病的益處的討論。

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