【佳學基因檢測】什么情況下人會突然死亡：通道病基因檢測！

在全面的法醫(yī)尸檢中,很難將純粹的致心律失常疾病(或心臟通道病)確定為死亡原因,因為它們的特點是非結(jié)構(gòu)性心臟改變。盡管進行了詳細的宏觀和顯微鏡研究,但在大約5-10%的病例中沒有發(fā)現(xiàn)死亡原因,將該事件定義為尸檢陰性,遺傳性心律失常綜合征(IAS)被視為主要的可疑死亡原因。目前,與心臟離子通道病相關(guān)的主要實體有長QT綜合征、短QT綜合征、布魯格達綜合征和兒茶酚胺能多形性室性心動過速。

長QT綜合征

長QT綜合征是一種先天性罕見疾病(1:2500),主要特征是心電圖上QT間期延長,通常還伴有T波異常。在心臟結(jié)構(gòu)正常的情況下,它可能會導致室性心動過速、暈厥甚至心源性猝死。一些患者可能無癥狀,猝死可能是新穎表現(xiàn)。診斷時需排除藥物或電解質(zhì)失衡所致的QT間期延長。致命事件通常發(fā)生在嬰兒和年輕人中,由特定的觸發(fā)因素如運動、情緒壓力等引發(fā),但也可能在睡眠期間發(fā)生。目前主要治療為β受體阻滯劑,對于仍有癥狀者需植入心律轉(zhuǎn)復除顫器或考慮左心交感神經(jīng)去神經(jīng)術(shù)。

一些基因可能與長QT綜合征相關(guān),通常遵循常染色體顯性遺傳模式。全面基因分析可能揭示高達90%病例的遺傳原因。指南建議KCNQ1、KCNH2和SCN5A作為主要基因進行檢測。在年輕人運動、游泳或睡眠期間發(fā)生猝死的情況下,應(yīng)考慮長QT綜合征,分子尸檢結(jié)合死亡情況有助于闡明意外致命事件。

布魯格達綜合征

布魯格達綜合征是一種遺傳性罕見疾病(1:2500),特征是心電圖上右心前導聯(lián)ST段抬高。目前診斷標準為超過1個右胸導聯(lián)ST段抬高≥2mm。它主要累及年輕男性,猝死通常發(fā)生在睡眠或休息時。診斷性心電圖模式可能是基線或間歇性的,可在藥物測試時曝露。診斷時需排除心肌缺血、電解質(zhì)紊亂等所致"布魯格達綜合征表型"?；颊咄ǔo癥狀,但一旦出現(xiàn)診斷心電圖即有發(fā)生惡性心律失常的風險,可能伴有傳導阻滯和房性心律失常。植入心律轉(zhuǎn)復除顫器是預防猝死的少有有效治療,對于有暈厥者建議植入,但對無癥狀患者尤其是兒童植入存在爭議。

賊新指南僅確認SCN5A是與布魯格達綜合征相關(guān)的致病基因,約占20-25%病例。其他基因也可能是病因,但目前綜合分析只能揭示不超過30%病例的原因,提示可能還有其他未發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因。年輕人和成年男性如在睡眠或休息期間發(fā)生猝死,布魯格達綜合征可能是潛在原因之一。

短QT綜合征

短QT綜合征是一種極其罕見的疾病,自2000年新穎描述以來,報告的病例不超過250例。其特征是QT間期縮短(QTc<340ms),結(jié)構(gòu)正常心臟出現(xiàn)T波異常。這種高度致命的遺傳性心律失常綜合征也可通過以下情況診斷:QTc間期在340-360ms之間、存在罕見的明確致病變異、有短QT綜合征家族史、家族中<40歲發(fā)生猝死病例或結(jié)構(gòu)正常心臟發(fā)生過室性心動過速/心室顫動并存活。

短QT綜合征通常約在30歲左右發(fā)作,但也可能發(fā)生在嬰兒和年輕人中,被認為是嬰兒出生后先進年死亡的主要原因之一(嬰兒猝死綜合征)。臨床表現(xiàn)可能無癥狀,或伴有房性和室性心律失常,導致心悸、暈厥甚至心源性猝死(有時是先進癥狀)。危及生命的心律失?？赡茉谛菹⒒蜻\動時無端發(fā)生。高?；颊呓ㄗh植入心律轉(zhuǎn)復除顫器,有時結(jié)合藥物治療。對于表現(xiàn)較輕的患者,可單用藥物如奎尼丁或羥基奎尼丁。對于無癥狀的致病變異攜帶者和其親屬,雖然藥物可延長QT間期,但預防猝死的功效尚待證實。

由于世界范圍內(nèi)的家系數(shù)量有限,迄今發(fā)表的綜合研究還很少。遺傳進展已確定兩個主要基因KCNH2和KCNQ1遵循常染色體顯性遺傳,分別導致10%和5%的病例。另有三個次要相關(guān)基因,但每個導致發(fā)病率均不到1%。對于突然死亡的嬰兒,分子尸檢有助于發(fā)現(xiàn)這種較為罕見但惡性的致病原因。若發(fā)現(xiàn)罕見變異,應(yīng)在親屬中進一步基因型-表型分離分析,以識別有風險的潛在遺傳攜帶者。

兒茶酚胺能多形性室性心動過速

兒茶酚胺能多形性室性心動過速是一種罕見(1:10000)致死性疾病,主要特征是年輕人結(jié)構(gòu)正常心臟出現(xiàn)快速室性心動過速(通常雙向或多形性)。它是年輕人猝死的原因,常常是該疾病的先進癥狀,在嬰兒中尤為常見。患者在休息時可能無癥狀,但一旦出現(xiàn)腎上腺素能增高情況(如運動、壓力或情緒激動),就可能誘發(fā)惡性心律失常、暈厥和心源性猝死。

先進治療為β受體阻滯劑(主要是納多洛爾),但如果發(fā)生猝死存活或藥物不能控制心律失常,則需要左心交感神經(jīng)去神經(jīng)術(shù)和/或植入心律轉(zhuǎn)復除顫器。

在遺傳學層面,致病變異主要遵循常染色體顯性遺傳模式。60-70%病例是由RYR2基因的罕見致病性變異所致。另有少數(shù)相關(guān)基因,但總計不到5%,且多呈常染色體隱性遺傳模式。因此,當前指南建議對CPVT患者僅檢測RYR2基因。

綜上所述,在腎上腺素能增高情況下發(fā)生猝死的年輕人,如果尸檢陰性,可能源于CPVT,盡管發(fā)生率不如其他導致猝死的病因那么常見。