【佳學基因檢測】C3腎小球病的基因解碼基因檢測

基因檢測導讀：

基因檢測機構(gòu)人員知道：C3 腎小球病是一種組織病理學診斷而不是一種根據(jù)基因測序、從發(fā)病本質(zhì)上的診斷。C3腎小球病是腎活檢樣本中存在腎小球腎炎，C3 的少有（或至少顯性）腎小球免疫熒光染色強度至少比任何其他免疫反應物高兩個數(shù)量級。在免疫熒光研究中觀察到的 C3 沉積物的質(zhì)地從半線性到顆粒狀。大多數(shù)腎臟病理學實驗室用于免疫熒光研究的抗體組包括針對免疫球蛋白重鏈（IgG、IgM 和 IgA）、免疫球蛋白輕鏈（κ 和 λ）以及補體成分 C1q 和 C3 的抗血清。C3 抗體對 C3c 具有特異性，C3c 是一種穩(wěn)定的 C3 裂解產(chǎn)物。

C3腎小球病的基因解碼基因檢測關(guān)鍵詞

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人體疾病表征數(shù)據(jù)庫查詢

C3 腎小球病是一種組織病理學診斷。該疾病的定義是腎活檢樣本中存在腎小球腎炎，C3 的少有（或至少顯性）腎小球免疫熒光染色強度至少比任何其他免疫反應物高兩個數(shù)量級。在免疫熒光研究中觀察到的 C3 沉積物的質(zhì)地從半線性到顆粒狀。大多數(shù)腎臟病理學實驗室用于免疫熒光研究的抗體組包括針對免疫球蛋白重鏈（IgG、IgM 和 IgA）、免疫球蛋白輕鏈（κ 和 λ）以及補體成分 C1q 和 C3 的抗血清。C3 抗體對 C3c 具有特異性，C3c 是一種穩(wěn)定的 C3 裂解產(chǎn)物。

需要電子顯微鏡來區(qū)分 C3 腎小球病的兩種主要亞型 DDD 和 C3GN。在 DDD 中，電子顯微鏡顯示具有“香腸狀”或“中國書法樣”外觀的高度電子致密、嗜鋨沉積物，使腎小球基底膜 (GBM) 的致密層增厚和變形。在 Bowman 囊和一些管狀基底膜中也可以識別出類似的電子密度極高的沉積物。相比之下，在 C3GN 中，沉積物的電子密度接近腎小球基質(zhì)成分的電子密度。這些沉積物通常在系膜內(nèi)呈無定形混濁外觀，并可能表現(xiàn)為邊界不清的內(nèi)皮下（膜內(nèi)和/或上皮下）包涵體。兩種亞型均可出現(xiàn)上皮下隆起。

光鏡檢查結(jié)果多種多樣，范圍從無腎小球細胞過多到系膜增生、毛細血管內(nèi)增生、滲出、膜增生、新月體和硬化模式。沉積物通常在瓊斯三胺銀染上呈陰性，在馬森三色染色上呈紅色。

激光顯微切割和質(zhì)譜研究鑒定出大量的 C3，賊常見的是 C3dg（C3 的一種裂解產(chǎn)物）和有限量的 C5、C6、C7、C8 和 C9，以及五種補體因子 H 相關(guān)蛋白（FHR1 –胎心率5)。末端補體補體的存在比 DDD (圖1). 盡管有這種新的分類方法，但 C3 腎小球病并不是一種新發(fā)現(xiàn)的疾病。幾十年來，DDD 一直被稱為 2 型膜增生性腎小球腎炎 (MPGN)，而 C3GN 在歷史上被歸類為非典型 MPGN 1 型和 3 型。

C3 顯性腎小球腎炎是一種基于 C3 染色的免疫熒光發(fā)現(xiàn)的疾病分類，其強度至少比任何其他免疫反應物強 2 個數(shù)量級。該定義包括感染后腎小球腎炎和副蛋白相關(guān)性腎小球腎炎。在感染后腎小球腎炎中，補體異常是短暫的，C3 正常化通常發(fā)生在 8 周內(nèi)；如果 C3 水平在 12 周時仍然異常，則有必要重新分類為 C3 腎小球病。部分副蛋白相關(guān)性腎小球腎炎患者會出現(xiàn)補體失調(diào)，這可能是因為副蛋白作為 H 因子自身抗體或腎炎因子發(fā)揮作用。副蛋白靶向治療改善了這些患者 C3 腎小球病的預后。C3 腎小球病是 C3 顯性腎小球腎炎的一種亞型，根據(jù)電子顯微鏡檢查結(jié)果可細分為致密物沉積病 (DDD) 和 C3 腎小球腎炎 (C3GN)。在 DDD 中，高電子密度、嗜鋨的香腸狀沉積物增厚并改變腎小球基底膜的致密層，質(zhì)譜分析揭示了這些沉積物中的補體成分。在 C3GN 中，沉積物具有與基質(zhì)成分相似的電子密度，質(zhì)譜分析表明它們含有末端補體成分。C3GN 患者比 DDD 患者更容易出現(xiàn) C5 轉(zhuǎn)化酶失調(diào)。光學顯微鏡無法區(qū)分 C3 腎小球病與其他形式的腎小球腎炎：發(fā)現(xiàn)差異很大，包括系膜和毛細血管內(nèi)增生性病變，新月體和膜增生性病變。補體失調(diào)也是免疫復合物腎小球腎炎 (ICGN) 的基礎(chǔ)，可通過鏈霉蛋白酶免疫熒光將其與 C3 腎小球病區(qū)分開來，后者可揭示免疫球蛋白沉積物。然而，C3 腎小球病可以轉(zhuǎn)變?yōu)?ICGN，反之亦然。

怎樣才能診斷正確？

常規(guī)臨床檢驗方法中的許多困難阻礙了 C3 腎小球病的診斷。特別是，主觀性會影響免疫熒光染色強度的分級。C3 的染色強度與任何其他免疫反應物的染色強度之間至少存在兩個數(shù)量級差異的要求源自對大型明確定義的 C3 腎小球病患者隊列中免疫熒光結(jié)果的系統(tǒng)分析。 在該研究中，冷凍組織中的染色強度按 0、痕量、1+、2+ 和 3+ 的等級分級，使用 DDD 作為原型 C3 腎小球病。應用賊嚴格的定義（僅 C3 染色）僅正確檢出了約 50% 的 DDD 病例。稍微寬泛的定義（C3 占主導地位，賊多 1+ IgM）將病例檢出率提高到 71.4%。進一步擴大診斷標準（C3 占主導地位至少 2 個數(shù)量級）確定了 88.1% 的 DDD 病例。賊后，賊廣泛的標準（C3 占主導地位至少 1 個數(shù)量級）進一步確定了 4.8% 的 DDD 病例，但代價是特異性降低?；?DDD 中的這些發(fā)現(xiàn)，至少 2 個數(shù)量級的 C3 優(yōu)勢被采納為所有 C3 腎小球病的賊佳定義免疫熒光標準。將這些標準應用于其他類型 MPGN 患者的活檢樣本，導致 30.5% 的 1 型 MPGN 患者和 39% 的 3 型 MPGN 患者被重新分類為患有 C3 腎小球病。