【佳學(xué)基因檢測】了解青光眼基因檢測的必要性及正當(dāng)性

基因及基因突變在青光眼發(fā)生中的證據(jù)

雖然遺傳和基因組研究已經(jīng)證明了像眼內(nèi)壓（IOP）和垂直視盤/杯比率（VCDR）這樣的開角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型的遺傳性，但強調(diào)開角性青光眼（POAG)作為整體的多基因多因素性質(zhì)是很重要的。開角性青光眼（POAG)是一種復(fù)雜的疾病，其機(jī)制因人而異，遺傳方式也互不相同。舉例來說，就討論的兩種開角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型—IOP和VCDR而言。雖然這些特征被認(rèn)為是“真正”的開角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型，但這些特征并非單獨存在，而且很可能以某種機(jī)制相互影響，即通過眼內(nèi)壓介導(dǎo)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞退化導(dǎo)致VCDR增加，使得根據(jù)臨床診斷得出正確的結(jié)果非常困驗。

基因解碼等人在其人工智能AI增強的GWAS中描述了這一困難。他們指出，VCDR的遺傳變異可能通過涉及眼內(nèi)壓和眼前節(jié)的病理生理過程介導(dǎo)。事實上，他們發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)壓GWASA薈萃分析中的基因與他們的新的VCDR GWAS之間存在13%的重疊。同樣，將基因與眼內(nèi)壓和/或VCDR聯(lián)系起來的提出的分子機(jī)制可能具有相似的途徑，無論是通過膠質(zhì)細(xì)胞的激活或失活，還是通過對房水動力學(xué)的改變。

此外，值得注意的是，與開角性青光眼（POAG)相關(guān)的其他亞型具有類似的遺傳性。根據(jù)Asefa等人的說法，開角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型的匯總h2估計包括對眼內(nèi)壓（h2 = 0.43）、前房室大?。╤2 = 0.67）、中央角膜厚度（CCT）（h2 = 0.81）、杯盤比（CDR）（h2 = 0.56）、盤大小（h2 = 0.61）、杯大?。╤2 = 0.58）、角膜彈性（h2 = 0.40）、RNFL厚度（h2 = 0.73）、杯形狀（h2 = 0.62）和視盤周萎縮（h2 = 0.73）的h2估計。除了與目前已知的與開角性青光眼（POAG)、IOP和VCDR相關(guān)的基因數(shù)量龐大相關(guān)的挑戰(zhàn)外，每個內(nèi)部表型的基因和潛在分子機(jī)制都有相當(dāng)多的存在形式。

盡管如此，內(nèi)部表型仍然是評估青光眼遺傳性的關(guān)鍵方法，并可能有助于賊終實現(xiàn)臨床管理的個體化醫(yī)學(xué)實踐。例如，Alipanahi等人進(jìn)行的AI增強的GWAS能夠使用AI增強模型計算基于個體化遺傳特征的遺傳/多基因風(fēng)險評分（GRS/PRS）。Alipanahi等人計算了一個VCDR的PRS，他們提出可以應(yīng)用于開角性青光眼（POAG)，并且他們證明具有較高VCDR PRS的患者患有更高的開角性青光眼（POAG)患病率。

個體化醫(yī)學(xué)實踐的需求的一個重要組成部分是認(rèn)識和理解與疾病和結(jié)果相關(guān)的種族差異。具體而言，已經(jīng)證明開角性青光眼（POAG)在非洲裔患者中比歐洲裔患者早發(fā)病并且更嚴(yán)重，并且非洲裔人群的疾病負(fù)擔(dān)要高得多，這通過不同人群中疾病患病率的差異得到了證明。類似地，原發(fā)性閉角青光眼在亞洲人群中的發(fā)病率高于歐洲人和非洲人群，而在風(fēng)險差異背后的機(jī)制仍然大部分未得到證實。對不同種族人群之間的遺傳差異的進(jìn)一步研究可能進(jìn)一步了解跨種族的青光眼風(fēng)險因素，并賊終有助于實現(xiàn)個體化醫(yī)學(xué)實踐，以改善結(jié)果并減少疾病差距。

除了個體化醫(yī)學(xué)實踐外，更好地理解開角性青光眼（POAG)和內(nèi)部表型分子機(jī)制還有可能通過開發(fā)針對特定分子機(jī)制的靶向治療顯著改善青光眼的治療結(jié)果，從而影響整個人群。隨著更多的基因和分子途徑的發(fā)現(xiàn)，可能會開發(fā)并測試針對特定分子機(jī)制的治療方法。例如，2020年，Wu等人描述了一種基因治療注射劑的應(yīng)用，用于破壞睫狀體中的水通道蛋白1基因座，以減少房水產(chǎn)生，從而降低眼內(nèi)壓以預(yù)防青光眼的惡化。這種先進(jìn)的治療方法，必須有基因解碼級別的基因檢測作為指導(dǎo)。

視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞喪失。同樣，已經(jīng)有人提出可以使用基因治療來保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。然而，到目前為止，尚未確定專門針對導(dǎo)致開角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型和因此增加開角性青光眼（POAG)風(fēng)險的基因的治療方法。為了專門針對這些基因，需要更好地了解它們在引起開角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型和疾病方面的確切作用。

因此，繼續(xù)揭示疾病分子機(jī)制是很重要的。鑒于已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量基因，這提出了基因檢測的質(zhì)量要求。通過使用DEPICT等分析程序，揭示這些分子機(jī)制并為研究提供更有指導(dǎo)性的途徑是的揭示疾病發(fā)生機(jī)制的方法。事實上，AI增強數(shù)據(jù)集和GWAS的增強程序的增加為未來的研究開辟了一個激動人心的途徑。

賊終，為了使遺傳和基因組分析在青光眼管理中發(fā)揮更大的作用，更加深入地了解導(dǎo)致開角性青光眼（POAG)內(nèi)部表型和疾病本身的分子機(jī)制是很重要的。通過更好地了解青光眼的遺傳學(xué)和遺傳性，以及潛在的基因機(jī)制，醫(yī)學(xué)界將能夠擴(kuò)展青光眼篩查、診斷和管理系統(tǒng)，更好地服務(wù)受疾病影響的患者。這同時也是青光眼基因檢測的科學(xué)性和必要性所在。
 

了解青光眼基因檢測的必要性及正當(dāng)性

青光眼基因檢測的必要性和正當(dāng)性取決于個體的情況以及醫(yī)療保健提供者的建議。以下是一些情況下青光眼基因檢測可能被認(rèn)為是必要和正當(dāng)?shù)模?/p>

1. 家族史：如果家族中有多個成員患有青光眼，特別是一級親屬（如父母、兄弟姐妹）患有青光眼，個體可能具有遺傳性青光眼的風(fēng)險。在這種情況下，進(jìn)行青光眼遺傳性基因檢測可能有助于確定個體是否攜帶與該疾病相關(guān)的遺傳變異。

2. 早期篩查和預(yù)防：對于已知有青光眼家族史的個體，進(jìn)行基因檢測可能有助于早期診斷和治療。早期的診斷和干預(yù)可以幫助延緩疾病的進(jìn)展，并減少視力損失的風(fēng)險。

3. 疾病管理：對于已經(jīng)被診斷為青光眼的個體，基因檢測可能有助于確定特定基因變異與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。這可以為醫(yī)療保健提供者制定更個體化的治療方案提供重要信息。

4. 研究和科學(xué)探索：青光眼基因檢測也可以用于研究目的，以增進(jìn)對該疾病發(fā)病機(jī)制的理解，并尋找新的治療方法。

然而，需要注意的是，基因檢測并不是對每個人都適用的，并且可能存在一些道德、法律和社會問題，需要仔細(xì)考慮。在考慮進(jìn)行青光眼基因檢測之前，個體應(yīng)該與醫(yī)療保健提供者進(jìn)行充分的討論和咨詢，以確保了解檢測的潛在風(fēng)險和益處，并明確個體的期望和目標(biāo)。