【佳學(xué)基因檢測】一例原發(fā)性先天性青光眼合并神經(jīng)纖維瘤病1型的罕見病例：病例報告

基因檢測為多種疾病并存查找原因

神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）是一種主要影響皮膚和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，其特征為骨發(fā)育不良。原發(fā)性先天性青光眼（PCG）是一種威脅視力的疾病，可作為NF1的先兆表現(xiàn)，尤其在新生兒中。佳學(xué)基因檢則收錄了一例PCG合并NF1的病例。

病例介紹

一名1個月大的男孩，因右眼眼球增大而就診。初次體格檢查發(fā)現(xiàn)眼壓升高和典型的青光眼視神經(jīng)病變，臨床診斷為原發(fā)性先天性青光眼（PCG），并隨后進(jìn)行了絲裂霉素C（MMC）輔助治療的小梁切除術(shù)。三年后，該男孩再次就診，此時右眼眼球進(jìn)一步增大，左眼也逐漸增大。除了典型的青光眼視神經(jīng)病變外，該男孩全身還出現(xiàn)多處咖啡牛奶斑，頭大（頭圍60厘米，體重14公斤，身高93厘米），面部特征顯著，包括上眼瞼腫脹、柔軟，鼻梁扁平，鼻翼發(fā)育不良，眼瞼增厚，眼眶骨擴(kuò)大。

佳學(xué)基因檢測述評

同時患有PCG和NF1的情況較為罕見，且PCG可能是NF1的先兆。建議致病基因鑒定基因解碼并進(jìn)行持續(xù)隨訪，并應(yīng)提高對這些合并癥的認(rèn)識，以改善早期診斷的機(jī)會。

案例關(guān)鍵詞

原發(fā)性先天性青光眼，神經(jīng)纖維瘤病1型，診斷

基因解碼介紹

原發(fā)性先天性青光眼（PCG）出生時即存在，其特征是眼睛房水流出系統(tǒng)發(fā)育不良。眼壓升高會導(dǎo)致眼部結(jié)構(gòu)受損和視力喪失。PCG在全球的發(fā)病率從1/1250到1/22000不等，但其經(jīng)典的三聯(lián)癥（畏光、流淚、眼瞼痙攣）可能在嬰兒期或幼兒期才被發(fā)現(xiàn)。神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1），以前稱為von Recklinghausen病，是一種常見病（出生發(fā)病率從1/2500到1/4-5000不等），主要影響皮膚和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。骨骼系統(tǒng)也可能受累，并出現(xiàn)特征性的骨發(fā)育不良。醫(yī)生應(yīng)牢記，NF1的所有特征在出生時可能并不明顯。1987年，美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）共識發(fā)展會議制定了當(dāng)前的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并提出了神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）的名稱。如果患者滿足以下7項標(biāo)準(zhǔn)中的至少2項，則被認(rèn)為患有NF1：

1. 6個或更多直徑大于5毫米（青春期前個體）或大于15毫米（青春期后個體）的咖啡牛奶斑。
2. 任何類型的2個或更多神經(jīng)纖維瘤，或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤。
3. 腋窩或腹股溝區(qū)域的雀斑。
4. 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
5. 2個或更多虹膜Lisch結(jié)節(jié)。
6. 特有的骨病變（如，蝶骨翼發(fā)育不良、長骨皮質(zhì)變薄伴或不伴假關(guān)節(jié)）。
7. 符合NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)的一級親屬。

在兒科患者中，由于幾種臨床表現(xiàn)隨著孩子的成長而出現(xiàn)，因此往往難以做出早期的NF1診斷。這可能會令人沮喪，因為如果及早干預(yù)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)如先天性青光眼等NF1的細(xì)微線索時，兒童的預(yù)后往往更好。至少直到7歲為止，每年進(jìn)行眼科檢查可以作為篩查工具，用于檢測眼壓升高或其他眼部疾病。這將有助于早期發(fā)現(xiàn)眼部疾病，包括可能是NF1進(jìn)步癥狀的PCG。

年齡可以影響腫瘤的反復(fù)率。Wise等人證明，10歲之前進(jìn)行的外科腫瘤切除術(shù)反復(fù)率為60%，而在10歲以上患者中進(jìn)行的切除術(shù)反復(fù)率僅為30%。此外，Needle等人表明，與10歲以后進(jìn)行的干預(yù)相比，10歲之前對頭、頸或面部進(jìn)行的外科干預(yù)導(dǎo)致的腫瘤控制期較短。大約20%的NF1患者會出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤，但只有1-2%的患者會出現(xiàn)惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（MPNST）。NF1和腫瘤體積已被廣泛認(rèn)為是影響腫瘤反復(fù)和患者生存的獨立不良預(yù)后因素。盡管賊近已經(jīng)研究了用于早期診斷的潛在標(biāo)志物，但臨床上尚無高效的篩查檢測。在此，我們報告了一例PCG合并NF1的病例，這可能有助于提高對這些疾病的認(rèn)識，并為早期診斷提供一些見解。

原發(fā)性先天性青光眼合并神經(jīng)纖維瘤病1型基因檢測

1. 全外顯子組測序(WES)可能是一個合適的檢測方法。正如文中提到的,WES可以提供腫瘤的全面分子譜,用于識別罕見的遺傳改變。對于原發(fā)性先天性青光眼和神經(jīng)纖維瘤病1型的復(fù)合患者,WES可以同時檢測與這兩種疾病相關(guān)的基因變異。
2. 針對性檢測特定基因。原發(fā)性先天性青光眼常與CYP1B1、LTBP2等基因突變相關(guān),而神經(jīng)纖維瘤病1型則與NF1基因突變相關(guān)。可以設(shè)計專門針對這些基因的測序panel。
3. 關(guān)注罕見突變。文中提到某些罕見突變可能影響治療反應(yīng)。在這種復(fù)合病例中,也應(yīng)該注意可能存在的罕見突變,它們可能影響疾病表型或治療效果。
4. 考慮基因間相互作用。由于患者同時患有兩種疾病,應(yīng)該分析是否存在基因間的相互作用,這可能影響疾病的嚴(yán)重程度或進(jìn)展。
5. 功能性診斷?；驒z測結(jié)果應(yīng)該與臨床表現(xiàn)相結(jié)合,進(jìn)行功能性診斷,以便為患者選擇賊合適的治療方案。
6. 持續(xù)監(jiān)測。考慮到疾病的復(fù)雜性,可能需要進(jìn)行定期的基因檢測,以監(jiān)測疾病進(jìn)展和潛在的新突變。

總之,對于這種復(fù)雜的情況,全面而正確的基因檢測非常重要,它可以為診斷、預(yù)后評估和個體化治療提供關(guān)鍵信息。