【佳學(xué)基因檢測(cè)】艾司西酞普蘭不良反應(yīng)分子診斷怎么做？

分子診斷導(dǎo)讀：

艾司西酞普蘭不良反應(yīng)是一種由基因序列異常引起的疾病。診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。佳學(xué)基因通過基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。

艾司西酞普蘭不良反應(yīng)疾病介紹：

5-羥色胺(5-HT)／多巴胺(DA)回收抑制的比率由大到小依次為艾司西酞普蘭>西酞普蘭>氟伏沙明>氟西汀>帕羅西汀>左旋西酞普蘭>舍曲林。5-HT／去甲腎上腺素(NE)回收抑制的比率由大到小依次為艾司西酞普蘭>西酞普蘭>舍曲林>氟伏沙明>氟西汀>帕羅西汀>左旋西酞普蘭。因此，艾司西酞普蘭的5-HT回收抑制選擇性賊高，不良反應(yīng)／療效的比率理論上賊低。 一、中樞5 - HT能不良反應(yīng) 1．鎮(zhèn)靜和失眠：艾司西酞普蘭增加5-HT能，通過激動(dòng)5-HT2C受體而激動(dòng)γ-氨基丁酸中間神經(jīng)元，后者抑制NE神經(jīng)元，引起鎮(zhèn)靜效應(yīng)，輕則疲勞(5%～8%)，重則思睡(7%)；艾司西酞普蘭增加5-HT能，激5-HT2A受體，引起失眠(9%)，艾司西酞普蘭還增加皮質(zhì)醇血濃度，增加警醒性，引起失眠。對(duì)具體病人來說，是引起思睡還是失眠，取決于他對(duì)哪種效應(yīng)敏感。 理論上講，阻滯性抑郁癥的NE能低下，對(duì)5-HT抑制NE能敏感，服艾司西酞普蘭易感思睡；焦慮性抑郁癥的5-HT能低下，引起5-HT2A受體適應(yīng)性超敏，服艾司西酞普蘭易感失眠。這純屬理論推測(cè)，需要臨床驗(yàn)證。 精神運(yùn)動(dòng)性操作。傍晚單次服艾司西酞普蘭10 mg，次日非但不損害警醒性，而且還延長(zhǎng)入睡時(shí)間(P<0.001)，而傍晚單次服阿米替林75 mg，則次日增加白天思睡，故艾司西酞普蘭比阿米替林提高加工速度和操作能力(P=0.011)。 2．焦慮：艾司西酞普蘭增加5-HT能，當(dāng)激動(dòng)5-HT1A受體時(shí)，像丁螺環(huán)酮一樣抗焦慮；當(dāng)激動(dòng)5-HT2A受體時(shí)，像氟西汀一樣致焦慮(2%)。按照以往應(yīng)用選擇性5-HT回收抑制劑(SSRIs)的經(jīng)驗(yàn)，服藥頭2～3天內(nèi)致焦慮為重，服藥2周后開始抗焦慮。 3．躁狂：艾司西酞普蘭增加5-HT能，當(dāng)5- HT能過高時(shí)，抑制色氨酸向5-HT繼續(xù)轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致色氨酸積聚，轉(zhuǎn)而向N，N-二甲色胺方向轉(zhuǎn)化，后者是致幻劑，其增加偶致躁狂或輕躁狂。艾司西酞普蘭誘發(fā)躁狂率(0.1%)比三環(huán)抗抑郁藥、帕羅西汀或氟伏沙明為低。一旦躁狂發(fā)作，應(yīng)立即中斷艾司西酞普蘭。 4．自殺：SSRIs擬5-HT能，通過激動(dòng)伏膈核5-HT2A受體而抑制DA釋放，引起快感缺失，理論上增加自殺危險(xiǎn)性，尤其是青少年?？墒?，一項(xiàng)對(duì)SSRIs -安慰劑對(duì)照研究的再分析包括40 000多例病人，并未增加自殺危險(xiǎn)性(差異比0. 85)，僅輕度增加非致命性自傷（差異比1.26），降低自殺觀念危險(xiǎn)性(差異比0.79)，該資料包括約2 600例服艾司西酞普蘭的病人，僅1例自殺，是發(fā)生在停藥第6天，與服藥無關(guān)。藥物警戒評(píng)價(jià)了1千2百萬例服艾司西酞普蘭的重性抑郁癥(MDD)和／或焦慮癥病人，提示服艾司西酞普蘭的自殺率低至百萬分之1.8，這個(gè)數(shù)字近似西酞普蘭（1百萬張?zhí)幏接?例自殺），低于三環(huán)抗抑郁藥及有關(guān)抗抑郁藥（1百萬張?zhí)幏接?2例自殺）或單胺氧化酶抑制劑（1百萬張?zhí)幏接?4例自殺）。 5．頭痛：艾司西酞普蘭增加5-HT能，5-HT激動(dòng)5-HT3受體，收縮腦血管，降低腦血流量，引起缺血缺氧，表現(xiàn)頭痛(2%～18%)和頭暈(6%)。 6．腿不寧綜合征：SSRls(包括艾司西酞普蘭)增加5-HT能，激動(dòng)皮質(zhì)下DA神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體，抑制DA釋放，導(dǎo)致5%～10%的病人出現(xiàn)腿不寧綜合征。Page等(2008)描述1例服艾司西酞普蘭的病人引起很嚴(yán)重的腿不寧綜合征，停藥改善，再服再現(xiàn)。 7．睡眠間歇性肢體運(yùn)動(dòng)：Yang等觀察到，抑郁病人服氟西汀、帕羅西汀、舍曲林或西酞普蘭，23%的出現(xiàn)睡眠間歇性肢體運(yùn)動(dòng)>20次/小時(shí)，但服艾司西酞普蘭不改變睡眠間歇性肢體運(yùn)動(dòng)頻度。 二、外周5-HT能不良反應(yīng) 1．抑制免疫：給大鼠腹腔內(nèi)注射5 - HT，降低體液免疫反應(yīng)。艾司西酞普蘭增加5-HT能，可降低人類體液免疫反應(yīng)，從而易感咽炎(2%)、鼻咽炎(3%)和上呼吸道感染(2%)。 2．交感神經(jīng)興奮：艾司西酞普蘭增加5-HT能，5-HT激動(dòng)DA神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2A受體，抑制DA釋放，當(dāng)抑制下丘腦-脊髓交感神經(jīng)通路上的D2受體功能時(shí)，節(jié)前交感神經(jīng)元脫抑制性興，繼之興奮節(jié)后交感神經(jīng)元，釋放NE，抑制唾液腺分泌，引起口干(6%)；抑制腸蠕動(dòng)，引起便秘(5%)；收縮背部肌肉，引起背痛(2%)；在汗腺，節(jié)后交感神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，引起多汗(5%)，其中便秘和多汗率帕羅西汀>艾司西酞普蘭>文拉法辛。 3．消化癥狀：艾司西酞普蘭增加5-HT能，激動(dòng)上消化道的5-HT3受體，引起惡心(15%～17%)；激動(dòng)下消化道的5-HT4受體，引起腹瀉(8%)。治療頭28天內(nèi)惡心賊常見，繼續(xù)治療則逐漸減少。 4．減慢心率：艾司西酞普蘭增加5 - HT能，激動(dòng)5- HT2A受體，抑制DA釋放，當(dāng)DA激動(dòng)心臟β受體不足時(shí)，引起心率減慢2～3次/分，QTc間期延長(zhǎng)3.9 ms。 5．抑制性功能：艾司西酞普蘭雖不影響催乳素血濃度，但增加5-HT水平，5-HT抑制性功能，引起性欲減退(4%)、陽痿(5%)、射精延遲(9%)和性樂高潮缺失(2%)。舍曲林有擬DA能，安非他酮有擬DA和NE能，這些都是改善性功能的因素，而艾司西酞普蘭則缺乏這些因素，故艾司西酞普蘭的性功能障礙程度比舍曲林或安非他酮為重，艾司西酞普蘭的性樂高潮功能障礙率(29%～32%)比安非他酮緩釋劑(13%～16%)為高。帕羅西汀的擬5-HT能比艾司西酞普蘭強(qiáng)，而擬5-HT能致射精不能，故帕羅西汀的射精不能率比艾司西酞普蘭為高。 比度洛西汀。度洛西汀擬5-HT和NE能，理論上性功能障礙率比艾司西酞普蘭為低。在女性，度洛西汀僅抑制性欲和性喚醒，而艾司西酞普蘭抑制性欲、性喚醒和性樂高潮。Chayton等(2008)給無性功能障礙的MDD成人隨機(jī)分配服艾司西酞普蘭10 mg/d(N=39)、度洛西汀60 mg/d(N =51)或安慰劑(N=24)，8周后增至理想劑量，結(jié)果性功能障礙率艾司西酞普蘭組49%>度洛西汀組33%>安慰劑組17%；治療8個(gè)月，性功能障礙率艾司西酞普蘭組44%>度洛西汀組33%>安慰劑組25%?？磥?，性功能障礙率傾向是艾司西酞普蘭>度洛西汀>安慰劑。 6．出血：SSRIs抑制血小板5- HT回收，理論上降低血小板凝集性，實(shí)際上，所有SSRIs都罕見引起皮下出血（紫癜和瘀斑），故SSRIs聯(lián)合降低血小板凝集性的藥物（如阿司匹林和氯吡格雷）宜小心。 三、其他不良反應(yīng) 1．抗5-HT2C和組胺H1受體效應(yīng)：阻斷5-HT2C受體引起飽脹感缺失，導(dǎo)致多吃；阻斷H1受體引起多吃、多睡和體重增加。西酞普蘭中有一半是左旋西酞普蘭，左旋西酞普蘭有抗5-HT2C和抗H1受體效應(yīng)，理論上西酞普蘭可有輕度的多吃、多睡和體重增加效應(yīng)，而實(shí)際上并無明顯體重增加效應(yīng)。而艾司西酞普蘭對(duì)5-HT2C和H1受體無顯著拮抗作用，理論上增加體重效應(yīng)比西酞普蘭還輕。 已知艾司西酞普蘭的抗組胺H1受體效應(yīng)（如口干和思睡率）比西酞普蘭為低，其中思睡率比西酞普蘭為8%：13%。多數(shù)研究表明，艾司西酞普蘭不改變體重?？墒?，Davidson給GAD病人開放標(biāo)簽服艾司西酞普蘭，治療24周，體重增加1.35KG。Pigott等研究發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭比度洛西汀顯著增加體重(1.83 kg：0.61 kg，P<0.05)。 2．低鈉血癥：艾司西酞普蘭可直接抑制垂體后葉的抗利尿素分泌，引起多尿，多尿引起口渴，口渴引起多飲，多飲引起低鈉血癥，低鈉血癥表現(xiàn)為精神癥狀（虛弱、思睡、意識(shí)模糊和輕躁狂）、神經(jīng)癥狀（頭痛、癲癇發(fā)作和昏迷）、消化癥狀（惡心和呃逆）和肌肉癥狀（痛性痙攣），重致死亡。故有癲癇發(fā)作史者慎用艾司西酞普蘭。但Bladwin等臨床試驗(yàn)未能證明，艾司西酞普蘭可致癲癇發(fā)作。 3．妊娠：動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告，艾司西酞普蘭不致畸。Baldwin等收集了60例服艾司西酞普蘭的妊娠婦女，17例流產(chǎn)，其中10例由治療引起；1例分娩前1天胎盤過早剝離，導(dǎo)致剖官產(chǎn)，剖出的嬰兒有致命的痛苦，出生后3天死亡；1例37歲的孕婦生出1例唐氏綜合征嬰兒，既往口服過避孕藥，她的1個(gè)大孩子也患發(fā)育遲滯，除服艾司西酞普蘭外，還服D類藥物氯硝西泮和C類藥物安非他酮，末次月經(jīng)后1個(gè)月中斷艾司西酞普蘭和氯硝西泮，但妊娠期一直服安非他酮。這些資料不能表明，妊娠期服艾司西酞普蘭有自發(fā)性流產(chǎn)或致畸危險(xiǎn)性。美國FDA將艾司西酞普蘭歸為C類藥物，即在人類不能排除致畸危險(xiǎn)性。 4．哺乳：尚未研究服艾司西酞普蘭對(duì)婦女哺乳的影響，但西酞普蘭經(jīng)人類乳汁分泌，估計(jì)艾司西酞普蘭也經(jīng)人類乳汁分泌。制造商推薦，妊娠期服該藥要高度小心，哺乳期不宜服用。 5．戒斷反應(yīng)：艾司西酞普蘭的戒斷反應(yīng)率與安慰劑相似，比文拉法辛和帕羅西?。?7%和31%）顯著為低(P<0.01)。 四、耐受性 艾司西酞普蘭治療第1周就出現(xiàn)一半不良反應(yīng)，多為輕～中度，僅0.8%～1.2%的為重度。一些不良反應(yīng)隨時(shí)間延長(zhǎng)而減輕。 1．比其他抗抑郁藥：①比氟西?。悍疚魈仗m老人的耐受性與氟西汀大體相似；②比帕羅西?。悍疚魈仗m比帕羅西汀的肌痛率高，口干、便秘和出汗率低；③比舍曲林：18～80歲的病人服艾司西酞普蘭，耐受性與舍曲林相似；④比西酞普蘭：大型對(duì)照試驗(yàn)提示，艾司西酞普蘭的不良事件種類及發(fā)生率與西酞普蘭相似；⑤比文拉法辛：艾司西酞普蘭比文拉法辛緩釋劑的惡心率低，出汗和便秘率高；⑥比度洛西汀：艾司西酞普蘭10 mg/d比度洛西汀60 mg/d的惡心、口干、嘔吐、打哈欠和易激惹少，不良反應(yīng)發(fā)生稍遲；⑦高劑量比低劑量：艾司西酞普蘭20mg/d組是10 mg/d組不良反應(yīng)率的兩倍，治療中斷率的2.5倍(10%：4%)。 2．治療中斷：艾司西酞普蘭的不良反應(yīng)中斷率是安慰劑的3倍(6%：2%），與西酞普蘭(2.6%～10.4%：3.8%～9.9%)和度洛西汀相似，其中2%的因惡心而中斷，2%的男性因射精障礙而中斷。 3．其他SSRIs換成艾司西酞普蘭：Rosenthal等給46例病人服西酞普蘭、氟西汀、舍曲林或帕羅西汀，因不良反應(yīng)而中斷，換成艾司西酞普蘭10mg，隨訪8周，85%的病人完成研究，之前的不良反應(yīng)不再出現(xiàn)。提示艾司西酞普蘭的耐受性比其他SSRIs為好。 五、安全性 1．治療量：安全試驗(yàn)證實(shí)，艾司西酞普蘭對(duì)生命體征、化驗(yàn)值和心電圖均無臨床意義的改變。 2．藥物過量：在艾司西酞普蘭上市后，有5個(gè)過量報(bào)告，劑量均≤600mg，沒有哪個(gè)癥狀與過量相關(guān)聯(lián)，也無任何有害結(jié)果，所有病人均恢復(fù)。LoVecchio等在2003～2004年期間收集了28例單服艾司西酞普蘭過量的病人，平均62.5 mg(范圍50～300 mg)，平均28歲（范圍2～75歲），其中8例意外過量，6例在家觀察隨訪24小時(shí)，無不良后果，剩下兩例在急診室觀察，出院后無不艮事件；20例有意過量，19例在急診室觀察4～6小時(shí)，然后出院回家，1例住入精神科病房，持續(xù)昏睡，但后果良好。艾司西酞普蘭過量無特殊解藥，只有洗胃和監(jiān)測(cè)，血液透析無效。

艾司西酞普蘭不良反應(yīng)基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為艾司西酞普蘭不良反應(yīng)不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，艾司西酞普蘭不良反應(yīng)發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了艾司西酞普蘭不良反應(yīng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有艾司西酞普蘭不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)艾司西酞普蘭不良反應(yīng)遺傳阻斷的目的。

艾司西酞普蘭不良反應(yīng)遺傳風(fēng)險(xiǎn)怎樣做基因檢測(cè)才能避免？

根據(jù)佳學(xué)基因的專家介紹，艾司西酞普蘭不良反應(yīng)是一種基因病，基因隨著血緣關(guān)系傳遞。好在佳學(xué)基因開發(fā)了基因解碼技術(shù)，可以將艾司西酞普蘭不良反應(yīng)的發(fā)病原因定位到人體基因 信息的特定位點(diǎn)上，并通過胚胎篩選和優(yōu)化技術(shù)將致病基因位點(diǎn)剔除出去，從而使得后代不再會(huì)出現(xiàn)艾司西酞普蘭不良反應(yīng)的患病風(fēng)險(xiǎn)。所以，要避免艾司西酞普蘭不良反應(yīng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，先要做艾司西酞普蘭不良反應(yīng)致病基因鑒定基因解碼，普通的基因篩查和基因檢測(cè)不能完成這一個(gè)使命。

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