POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)概述
POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)可以用來分析、確診一種與漿細(xì)胞病有關(guān)的多系統(tǒng)病變,臨床上以多發(fā)性周圍神經(jīng)病(polyneuropathy)、臟器腫大(organomegaly)、內(nèi)分泌障礙(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonal protein)血癥和皮膚病變(skin changes)為特征,取各種病變術(shù)語英文字首組合命名為POEMS綜合征。POEMS綜合征是《人的基因序列變化與人體疾病表征》中的一個(gè)多系統(tǒng)綜合征。
POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)病因和發(fā)病機(jī)制
POEMS綜合征的病因、發(fā)病機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為可能與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、前炎癥性細(xì)胞因子(proin-flammatorycytokines)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)以及HHV-8感染有關(guān)。
POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)臨床表現(xiàn)
本病少見,中位發(fā)病年齡51歲,男性多于女性,2~3:1。起病隱匿,隨著疾病進(jìn)展,臨床表現(xiàn)逐漸增多,可累及多個(gè)系統(tǒng)。
1.多發(fā)性周圍神經(jīng)病變
見于所有患者,多為先進(jìn)癥狀,特點(diǎn)是慢性,對(duì)稱性、進(jìn)行性感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙,從足端開始,逐漸表現(xiàn)為四肢針刺樣或手套、襪套樣感覺異常,伴肌無力。
2.自主神經(jīng)功能障礙
部分患者可出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙,表現(xiàn)為多汗、低血壓、陽痿、腹瀉或便秘等。
3.有臟器腫大
主要表現(xiàn)為肝、脾大及淋巴結(jié)腫大。其中肝大占24%~78%,脾大占22%~52%,淋巴結(jié)腫大占11%~24%。
4.內(nèi)分泌改變
內(nèi)分泌系統(tǒng)異常是POEMS綜合征特征性表現(xiàn),糖尿病、甲狀腺功能減退、男性陽痿和女性閉經(jīng)較為常見。
5.皮膚改變
50%~90%的患者有皮膚改變,其中以局灶性或全身性皮膚色素沉著賊常見,其他表現(xiàn)有水腫、多毛(通常局限于四肢、胸部及面部)、多汗、杵狀指、雷諾現(xiàn)象、血管瘤及白甲等。
POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢查
1.淋巴結(jié)活檢
病理結(jié)果可為Castleman?。ň薮罅馨徒Y(jié)增生癥)、反應(yīng)性增生、慢性淋巴結(jié)炎。
2.周圍神經(jīng)活檢
病理為脫髓鞘樣改變。
3.M蛋白和骨髓異常
所有患者均存在M蛋白,多為IgG或IgA,λ輕鏈型。骨髓漿細(xì)胞可輕度增多,流式細(xì)胞可鑒定其為克隆性。
4.其他
大部分患者X線顯示特征性的骨質(zhì)硬化伴或不伴溶骨性損害。約10%~20%的患者并存Castleman病。此外,本病尚可有下列表現(xiàn):低熱、消瘦、水腫、漿膜腔積液、視神經(jīng)乳頭水腫、肺動(dòng)脈高壓、杵狀指、雷諾現(xiàn)象、血小板增多和血清VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)水平升高等。
POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)診斷
由于本病少見,目前尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),以下是國內(nèi)提出的標(biāo)準(zhǔn)可作為參考:
1.多發(fā)性周圍神經(jīng)病變
2.有臟器腫大(肝脾大多見)
3.有內(nèi)分泌病
4.有M蛋白或漿細(xì)胞瘤
5.有皮膚病變
6.有骨硬化病變
上述幾項(xiàng)中,M蛋白和周圍神經(jīng)病兩項(xiàng)是主要診斷標(biāo)準(zhǔn),其余為次要標(biāo)準(zhǔn)。有研究報(bào)告提出骨硬化病變、Castleman病和視盤水腫也屬于次要診斷標(biāo)準(zhǔn)。典型病例具有上述五項(xiàng)病變。診斷POEMS綜合征必須具有兩項(xiàng)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)及至少一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。
POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)治療
本病尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。
1.支持對(duì)癥治療
患者要注意休息。糖尿病患者要注意飲食,若有水腫要低鹽飲食。對(duì)那些呼吸肌無力或者肺動(dòng)脈高壓的患者,持續(xù)給氧或者持續(xù)正壓通氣是有必要的。若激素缺乏則進(jìn)行激素替代治療,對(duì)周圍神經(jīng)病變患者可予理療及營養(yǎng)神經(jīng)治療。
2.放射治療
若在一個(gè)局限的區(qū)域發(fā)現(xiàn)單獨(dú)的或多發(fā)的骨硬化病變應(yīng)行放射治療,若是全身性的骨硬化病變就需要綜合治療。
3.免疫抑制劑
環(huán)磷酰胺:環(huán)磷酰胺單獨(dú)或者聯(lián)合強(qiáng)的松治療可以使40%的患者獲得臨床緩解。對(duì)于那些病情較嚴(yán)重不能立即接受干細(xì)胞移植的患者,或者在等待外周血干細(xì)胞移植過程中病情迅速變化的患者可以靜脈注射環(huán)磷酰胺(聯(lián)合強(qiáng)的松或單獨(dú)應(yīng)用)。
左旋苯丙氨酸氮芥:是治療漿細(xì)胞疾病中賊有效的藥物之一,和皮質(zhì)激素對(duì)40%的POEMS綜合征患者有效,但在采集干細(xì)胞前要避免使用。
長春新堿、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素和甲氨蝶呤也可以使用。
4.糖皮質(zhì)激素
一般患者可使用潑尼松。對(duì)重癥患者可用甲皮尼松龍沖擊療法,好轉(zhuǎn)后改用潑尼松口服。沒有前瞻性的研究支持皮質(zhì)激素對(duì)POEMS綜合征有效。但有個(gè)案報(bào)告和個(gè)人經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為糖皮質(zhì)激素是有效的,至少15%的患者單獨(dú)使用皮質(zhì)激素后臨床癥狀得到改善,另外有7%的患者疾病得到控制。因此用皮質(zhì)激素治療可以認(rèn)為是一種姑息療法。
5.三苯氧胺
有報(bào)道使用潑尼松、環(huán)磷酰胺無效的患者改用他莫昔芬后,臨床癥狀發(fā)生戲劇性變化,肌力明顯改善,生活能自理,其具體作用機(jī)制不詳,目前認(rèn)為可能與其抗腫瘤作用相關(guān)。
6.化療方案
MP、CP、COP、或MOP方案,可使臨床癥狀不同程度緩解。
7.新藥
有報(bào)道POEMS綜合征患者的血漿VEGF水平(血管內(nèi)皮生長因子)與正常人相比有顯著升高,很可能與漿細(xì)胞瘤分泌有關(guān),人們期望VEGF的抗體可以起到一定的作用。Badros等報(bào)道了一例采用貝伐單抗治療的POEMS綜合征患者,結(jié)果患者的神經(jīng)病變和水腫明顯改善,但由于應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)尚少,需要進(jìn)一步觀察。
8.大劑量化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植(ASCT)
9.血漿置換
配合免疫抑制劑治療,可不同程度緩解臨床癥狀。
10.丙種球蛋白
POEMS綜合征基因解碼、基因檢測(cè)預(yù)后
POEMS綜合征是一種慢性進(jìn)行性病程,其預(yù)后取決于伴發(fā)疾病的性質(zhì)和狀況,目前的研究認(rèn)為自先進(jìn)癥狀起,患者的中位生存期為5~7年,孤立性溶骨性骨損害者預(yù)后較好,POEMS綜合征臨床癥狀的多少對(duì)生存沒有影響,骨髓有漿細(xì)胞病變者預(yù)后較差。神經(jīng)病變的不斷惡化是POEMS綜合征的常見結(jié)局和死因,而繼發(fā)于疾病進(jìn)展和化療后的骨髓衰竭是多發(fā)性骨髓瘤的常見死因,患者主要死于疾病進(jìn)展,肺炎,膿毒血癥,卒中和多發(fā)性骨髓瘤。但是近年來隨著對(duì)細(xì)胞因子及其結(jié)抗劑的生物學(xué)及應(yīng)用研究的深入,同時(shí)輔助中藥,中西醫(yī)結(jié)合治療,有望大大改善POEMS綜合征的預(yù)后。
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