【佳學基因檢測】多發(fā)性骨硬化性組織細胞增生癥基因解碼、基因檢測

多發(fā)性骨硬化性組織細胞增生癥基因檢測是該病進行的目的不同、檢測指標不同的基因檢測的總稱。多發(fā)性骨硬化性組織細胞增生癥又叫做Erdheim-Chester病(Erdheim-Chester Disease ，ECD)，又叫做多骨硬化性組織細胞增生病，是一種罕見的非郎格罕組織細胞增生癥,往往可以侵犯多臟器系統(tǒng)，主要侵犯長骨，但有33%累及肺間質(zhì)及胸膜[1-2]，導致長期咳嗽甚至呼吸困難，為呼吸科罕見病例。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病的ICD編碼為D76.3，歸屬于 皮膚科罕見病、 系統(tǒng)性或風濕性遺傳病。該病首先由Jakob Erdheim和William Chester于1930年報道,他們發(fā)現(xiàn)2例患者都出現(xiàn)了廣泛的脂質(zhì)沉積和相應的骨骼改變,并稱其為"類脂質(zhì)肉芽腫病"。1972年，Jaffe將其正式命名為Erdheim-Chester病。

Erdheim-Chester 病為原因不明的全身多系統(tǒng)疾病[3]，多見于 40 歲以上患者，無性別差異，目前的病理學發(fā)現(xiàn)主要是單核-巨噬細胞系統(tǒng)的細胞株增生，病因未明[4]。主要累及長骨、胸膜、肺間質(zhì)、腎周、血管周圍及腦膜組織，通常為對稱性分布。雖然該病近半數(shù)累及長骨，造成骨硬化，但絕大多數(shù)骨硬化癥狀，少數(shù)有輕微持續(xù)性骨痛[5-6]。累及肺臟時，可出現(xiàn)咳嗽及呼吸困難，癥狀逐步、緩慢進展，肺功能表現(xiàn)主要為彌散功能降低。該病可累及腎臟，造成腎功能衰竭(15%); 有20%左右的患者累及下丘腦及神經(jīng)垂體，造成尿崩癥；15%患者累及眶后引起眼球突出；也有部分患者累及心臟及大血管。

至今世界范圍內(nèi)有240余例此類疾病被報告,屬于罕見病,極易被誤診。

病因及發(fā)病機制不明確，是單克隆腫瘤性疾病還是多克隆反應性疾病仍無定論。

可通過病理確診，其鏡下表現(xiàn)為炎癥細胞纖浸潤及組織纖維化。免疫組化CD68、S-100 陽性，但 CD1a 陰性(與朗格漢斯組織細胞增多癥重要病理鑒別)[7-8]。Erdheim-Chester 病為呼吸科的罕見疾病，但卻容易診斷和鑒別，“骨硬化病灶”、“胸膜及小葉間隔增厚”和“腎及大血管的外套征”為其典型特點及診斷要點。

在ECD病理組織中，以顯著泡沫細胞浸潤為主，常伴隨不同程度的纖維化和不同數(shù)量的炎性細胞如淋巴細胞、漿細胞、Touton多核巨細胞[9]。免疫組化特征為組織細胞CD68、CD163、13a因子標記染色陽性 , 而來源于樹突狀標記的CD1a和 S100抗原表型染色常為陰性, 缺乏Birbeck顆粒。以上免疫標記結(jié)果表明ECD起源于單核巨噬細胞 。另外溶菌酶 、α1-抗胰蛋白酶 、α1-抗糜蛋自酶分化標記也表達陽性。

治療該病的主要方法是激素沖擊治療和免疫抑制治療，局部壓迫性病變可行姑息性放療緩解癥狀。目前認為，充分治療可以緩解癥狀，改善肺功能，但能否延長生存期等仍缺乏足夠的循證醫(yī)學證據(jù)[10]。

主要用于治療的藥物是IFN-α。它能明顯減少泡沫細胞對組織浸潤及減輕患者疼痛。IFN-α確切的作用機制不明, 推測它能影響成熟和活躍的樹突狀細胞, 通過免疫調(diào)節(jié)破壞組織細胞或抑制其擴增能力。

目前對于ECD的治療尚存在爭議,因為病例數(shù)少,對于療效的觀察數(shù)據(jù)不完善。治療的方法有:皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、干擾素、白血病化療藥物、手術(shù)切除、放療等。

普遍認為，其預后與病變累及的骨外器官嚴重程度相關(guān)，目前的循證醫(yī)學證據(jù)表明其 3 年存活率在 65%以上[10]。

[1]Mazor RD，Manevich-Mazor M，Shoenfeld Y． Erdheim-Chester Disease: a comprehensive review of the literature［J］． Orphanet J Rare Dis， 2013，8: 137．

[2]Cavalli G，Guglielmi B，Berti A，et al． The multifaceted clinical presentations and manifestations of Erdheim － Chester disease: comprehensive review of the literature and of 10 new cases［J］． Ann Ｒheum Dis，2013，72( 10) : 1691-1695．

[3] 陳裴裴. 以呼吸困難為首要表現(xiàn)的 Erdheim-Chester 病一例［J /CD］.中華肺部疾病雜志( 電子版)，2017,10(1):104-105.

[4]Mazor RD，Manevich-Mazor M，Kesler A，et al． Clinical considerations and key issues in the management of patients with Erdheim-Chester Disease: a seven case series［J］．BMC Med，2014，12: 221．

[5]Cao XX，Sun J，Li J，et al． Evaluation of clinicopathologic characteristics and the BＲAF V600E mutation in Erdheim-Chester disease among Chinese adults［J］.Ann Hematol，2016，95( 5) : 745-750．

[6]Peric P，Antic B，Knezevic-Usaj S，et al． Successful treatment with cladribine of Erdheim － Chester disease with orbital and central nervous system involvement developing after treatment of Langerhans cell histiocytosis［J］. Vojnosanit Pregl，2016，73( 1) : 83-87．

[7]Nabi S，Arshad A，Jain T，et al． A Ｒare Case of Erdheim－Chester Disease and langerhans cell histiocytosis overlap syndrome［J］． Case Ｒep Pathol，2015，2015: 949163．

[8]Caglar E，Aktas E，Aribas BK，et al． Erdheim－Chester disease in thoracic spine: a rare case of compression fracture［J］． 2016，16 ( 4) : e257-258．

[9]馮欣慧, 葉志斌. Erdheim-Chester病的診治進展[J]. 上海醫(yī)學, 2008, 31(9):674-677.

[10]Ho P，Smith C． High－dose methotrexate Afor the treatment of relapsed central nervous system erdheim-chester disease ［J］．Case Ｒep Hematol，2014，2014: 269359．