【佳學(xué)基因檢測(cè)】陰莖異常勃起基因檢測(cè)

生殖功能異常基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

在生殖功能異常的基因檢測(cè)研究，佳學(xué)基因假設(shè)內(nèi)皮素 (ET) 受體（ETA 和 ETB）刺激，通過(guò)增加鈣和 ROS 的形成，導(dǎo)致核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族，含 Pyrin 結(jié)構(gòu)域 3 (NLRP3) 激活。 在 C57BL/6 (WT) 小鼠中測(cè)量海綿體內(nèi)壓力 (ICP/MAP)。 在存在 ET-1 (100 nM) 和載體、MCC950、tiron、BAPTA AM、BQ123 或 BQ788。 ET-1 降低了 WT 小鼠的 ICP/MAP，而 MCC950 阻止了 ET-1 的作用。 ET-1 降低了 CC ACh-、硝普鈉 (SNP) 誘導(dǎo)的松弛，并增加了 caspase-1 的表達(dá)。 BQ123 是一種 ETA 受體拮抗劑，可逆轉(zhuǎn)這種作用。 ETB 受體拮抗劑 BQ788 還逆轉(zhuǎn)了 ET-1 對(duì) ACh 和 SNP 松弛的抑制作用。 此外，tiron、BAPTA AM 和 NLRP3 基因缺失可防止 ET-1 誘導(dǎo)的 ACh 和 SNP 松弛喪失。 此外，BQ123 減少了 CC caspase-1 的表達(dá)，而 BQ788 以濃度依賴性方式 (100 nM-10 μM) 增加了 caspase-1 和 IL-1β 的水平。 此外，鈦鐵和 BAPTA AM 可防止 ET-1 誘導(dǎo)的 caspase-1 增加。 此外，BAPTA AM 阻斷了 ET-1 誘導(dǎo)的 ROS 生成。 總之，ET-1 誘導(dǎo)的勃起功能障礙取決于 ETA - 和 ETB - 通過(guò) Ca2+ 依賴性 ROS 生成介導(dǎo)的小鼠 CC 中 NLRP3 的激活。這位科學(xué)和正確選擇勃起功能異常提供了科學(xué)依據(jù)。

陰莖勃起異?；驒z測(cè)關(guān)鍵詞

ET-1,NLRP3,海綿體,勃起,功能障礙,陰莖,變硬。
 

自主勃起障礙的基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

內(nèi)皮素-1 (ET-1) 是一種產(chǎn)生強(qiáng)效、緩慢和持續(xù)收縮的肽。 ET-1，主要通過(guò)ET A型受體（ETA），常與包括勃起功能障礙（ED）在內(nèi)的心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。

酒精中毒和糖尿病的實(shí)驗(yàn)大鼠模型表現(xiàn)出海綿體 (CC) ETA 和 ETB 表達(dá)增加。 此外，ET-1 通過(guò) ETA 和 ETB 介導(dǎo)胰島素抵抗肥胖 Zucker 大鼠陰莖動(dòng)脈中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙。 因此，ET-1 拮抗劑對(duì)動(dòng)物勃起異常 具有顯著的保護(hù)作用。 不幸的是，ET-1 拮抗劑迄今為止未能在臨床試驗(yàn)中治療勃起異常。

內(nèi)皮素-1 刺激炎癥介質(zhì)的釋放，例如 IL-1β、IL-6 和 TNF-α。 此外，ET-1 還刺激促炎轉(zhuǎn)錄因子，例如視網(wǎng)膜、腎臟和心臟中的 NF-κB 以及系膜細(xì)胞中的激活蛋白 1 (AP-1)。 此外，ET-1增加血管細(xì)胞粘附分子（VCAM-1）、內(nèi)皮選擇素（E-選擇素）的表達(dá)，并通過(guò)ETA激活增加醋酸脫氧皮質(zhì)酮（DOCA）/鹽高血壓大鼠內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞的相互作用。

內(nèi)皮素-1 增加活性氧 (ROS) 的產(chǎn)生，從而積極調(diào)節(jié)大鼠肝臟、肺和血管的炎癥過(guò)程。 這些影響主要是由于 NF-κB、環(huán)氧合酶 (COX) 和 NAD(P)H 氧化酶的激活。

ET-1 的血管收縮和增殖作用高度依賴于 Ca2+ 流入。 ETA 通過(guò)增加 Ca2+ 信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)刺激收縮。 通過(guò) ETB 受體增加的 Ca2+ 也有助于肥胖 Zucker 大鼠的陰莖動(dòng)脈收縮。 此外，ET-1 誘導(dǎo)的 Ca2+ 增加肺動(dòng)脈、氣道平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞中 IL-6 的釋放。 此外，ET-1 誘導(dǎo)的 ROS 生成與肺血管平滑肌和系膜細(xì)胞中的 Ca2+ 流入有關(guān)。 ET-1 對(duì)神經(jīng)有多種作用，調(diào)節(jié) Ca2+ 流入和 ROS 生成，例如，ET-1 還通過(guò)心臟中的神經(jīng)生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活動(dòng)，并通過(guò)感覺(jué)神經(jīng)中的 ETB 控制血壓。

內(nèi)皮素-1 導(dǎo)致模式識(shí)別受體 (PRR) 的激活，例如 Toll 樣受體 (TLR) 和 NLRP（核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域、富含亮氨酸的重復(fù)序列和含吡啶結(jié)構(gòu)域）炎性體。 TLR4 誘導(dǎo) NF-кB 的激活，這是 NLRP3 炎性體組裝的先進(jìn)個(gè)信號(hào)。 NLRP3 激活的另一個(gè)信號(hào)涉及膜中的成孔蛋白，通過(guò) P2X 通道激活，導(dǎo)致 Ca2+ 流入、ROS 生成和吞噬溶酶體或線粒體不穩(wěn)定。 這些刺激導(dǎo)致 NLRP3 炎性體組裝，促進(jìn) caspase-1 激活以及 IL-1β 和 IL-18 以成熟形式釋放。

NLRP3 炎性體的激活會(huì)降低 CC 對(duì)一氧化氮 (NO) 和內(nèi)皮依賴性松弛的敏感性，這 35 個(gè)過(guò)程可能與 NLRP3 介導(dǎo)的血管功能和結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)。 考慮到 ET-1 和 NLRP3 誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié) CC 張力，在本研究中，生殖功能障礙基因檢測(cè)應(yīng)用團(tuán)隊(duì)假設(shè)內(nèi)皮素受體（ETA 和 ETB）刺激通過(guò)增加 Ca2+ 和 ROS 形成導(dǎo)致 NLRP3 激活。

勃起功能障礙基因檢測(cè)的基因位點(diǎn)選擇依據(jù)

在勃起功能障礙的基因檢測(cè)研究中，佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn) NLRP3 介導(dǎo)了 ET-1 誘導(dǎo)的勃起功能損傷和 CC 松弛。 這些變化高度依賴于 ROS 生成的增加，因?yàn)樗囊种茰p少了 caspase-1 并恢復(fù)了 CC 反應(yīng)性。 此外，ET-1 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激依賴于 Ca2+。 而且，ET-1 誘導(dǎo)的 NLRP3 激活受 ETA 和 ETB 受體的影響。 因此，ET-1 誘導(dǎo)的 NLRP3 激活是調(diào)節(jié)勃起功能的新靶點(diǎn)。 因此，佳學(xué)基因解碼的研究結(jié)果表明，內(nèi)皮素通路和 NLRP3 的激活在勃起功能障礙和 CC 松弛受損中發(fā)揮作用。 幾項(xiàng)研究表明內(nèi)皮素受體拮抗劑對(duì)勃起功能障礙沒(méi)有影響。 然而，正如佳學(xué)基因生殖功能異常的研究所觀察到的，ETA 和 ETB 在 NLRP3 激活結(jié)束勃起功能調(diào)制中發(fā)揮著不同的作用。 這可以部分解釋為什么這些研究未能顯示 ET 受體拮抗劑對(duì)勃起功能的影響。 之前的一項(xiàng)研究表明，NLRP3 調(diào)節(jié)醛固酮注入小鼠的巨噬細(xì)胞募集和血管損傷。 此外，生殖功能異常的基因解碼研究證明了 NLRP3 調(diào)節(jié) CC 功能。 致病基因鑒定基因解碼表明，內(nèi)皮素受體的激活導(dǎo)致 NLRP3 激活，隨后導(dǎo)致 CC 功能受損。 因此，需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明早期干預(yù)是否可以阻止具有勃起功能障礙危險(xiǎn)因素的患者內(nèi)皮素通路和 NLRP3 的激活。