【佳學(xué)基因檢測(cè)】46，XX睪丸DSD/46-XX睪丸DSD的基因檢測(cè)及診斷治療

罕見病、遺傳病基因檢測(cè)導(dǎo)讀

根據(jù)《不孕不育的分子生物學(xué)診斷檢測(cè)》及《生殖異常的發(fā)病原因基因檢測(cè)》，46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)是對(duì)生殖科中一種英文名稱為46,XX testicular DSD的基因測(cè)試分析。通過染色體突變基因檢測(cè)、全外顯子測(cè)序或者是全基因測(cè)序，從患者身體細(xì)胞中獲取基因序列的單核苷酸變異、小片段及大片段的插入與缺失分析，染色體數(shù)目的增加與減少或者是結(jié)構(gòu)性變異，從而獲知46,XX睪丸DSD產(chǎn)生的遺傳物質(zhì)方面的原因是否存在，得出驗(yàn)證性或否定性的臨床診斷判斷。該病又叫做46,XX testicular difference of sex development、46,XX testicular disorder of sex development 、nonsyndromic 46,XX testicular disorder/difference of sex development、XX male syndrome。相應(yīng)的，46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)又叫做46,XX睪丸性發(fā)育差異基因篩查、46,XX性發(fā)育障礙基因分析、非綜合征46,XX男性睪丸性發(fā)育障礙/性別發(fā)育差異分子診斷、XX男性綜合征致病基因鑒定基因檢測(cè)。
 

46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后的診斷與治療法

對(duì)癥治療

與其他原因引起的睪酮缺乏癥類似。 14 歲以后，開始使用低劑量睪酮治療并逐漸增加至成人水平。 在符合生長(zhǎng)激素治療條件的身材矮小受影響的個(gè)體中，睪酮治療要么延遲，要么賊初給予較低劑量，以賊大限度地提高生長(zhǎng)潛力。 如果在睪酮替代療法后男性乳房發(fā)育仍然是一個(gè)問題，則可以考慮進(jìn)行乳房縮小成形術(shù)。 骨質(zhì)減少、尿道下裂和隱睪癥的標(biāo)準(zhǔn)治療。 鼓勵(lì)提供者預(yù)測(cè)需要進(jìn)一步的心理支持。

46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后監(jiān)測(cè)

每次就診時(shí)測(cè)量身長(zhǎng)/身高。 在青春期和成年期的每次就診時(shí)評(píng)估情緒、性欲、精力、勃起功能、痤瘡、乳房脹痛以及男性乳房發(fā)育的存在或進(jìn)展。 對(duì)于那些接受睪酮替代療法的人：每三個(gè)月測(cè)量一次血清睪酮水平（就在下一次注射之前），直到睪酮?jiǎng)┝窟_(dá)到賊佳； 然后每年測(cè)量血清睪酮水平、脂質(zhì)譜和肝功能測(cè)試。 在睪酮治療開始后 3、6 和 12 個(gè)月測(cè)量血細(xì)胞比容，然后每年測(cè)量一次。 成人睪酮治療開始后 3、6 和 12 個(gè)月時(shí)的直腸指檢和血清前列腺特異性抗原測(cè)量，此后每年一次。 青春期后每三到五年進(jìn)行一次雙能 X 線骨密度測(cè)定掃描，如果發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)減少，則每年進(jìn)行一次。

46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后應(yīng)避免的藥劑/情況：

睪酮替代療法的禁忌癥包括前列腺癌（已知或疑似）和乳腺癌； 由于肝毒性，不應(yīng)給予口服雄激素，如甲基睪酮和氟甲睪酮。

46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后遺傳咨詢。

患有46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后的先證者的同胞的遺傳模式和反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)取決于先證者的分子診斷和父母的遺傳狀況。

SRY 陽性46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后一般不會(huì)遺傳，因?yàn)樗?Y 染色體和 X 染色體之間從頭開始異常交換，導(dǎo)致 X 染色體上存在 SRY 而導(dǎo)致不育。 在極少數(shù)情況下，當(dāng) SRY 易位到另一條染色體或保留生育能力時(shí)，會(huì)觀察到性別限制的常染色體顯性遺傳。

NR5A1 中的致病變異以常染色體顯性方式遺傳，具有不有效外顯率和可變表達(dá)性。 如果能生育的父母是雜合子，他們會(huì)將將疾病以50%的概率遺傳給的后代； XX 的后代有患睪丸或卵睪 DSD 的風(fēng)險(xiǎn)。

迄今為止，所有已知的在 SOX3 中或周圍存在 CNV 且其父母接受過分子遺傳學(xué)檢測(cè)的個(gè)體都因新發(fā)致病性變異而患有該疾病。 在這種情況下，同胞的風(fēng)險(xiǎn)很低。

對(duì)于被認(rèn)為由 SOX9 中或周圍的 CNV 引起的家族性病例，已記錄了常染色體顯性遺傳。 然而，只有那些具有 46,XX 核型的人會(huì)受到影響。

迄今為止，所有已知的具有導(dǎo)致46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后的致病性 WT1 變異的個(gè)體，其父母已經(jīng)接受了分子遺傳學(xué)檢測(cè)，由于新發(fā)致病性變異而患有該疾病。 在這種情況下，同胞的風(fēng)險(xiǎn)很低。

46，XX睪丸DSD基因檢測(cè)后包括的疾病，有SRY 陽性 46,XX 睪丸障礙/性發(fā)育差異、SRY 陰性 46,XX 睪丸障礙/性發(fā)育差異