阿匹拉莫是一種在德國廣泛使用的藥物，是一種三環(huán)化合物，沒有抑制再攝取的特性。然而，它具有明顯的D2-、5-HT2-和H1阻斷潛力，并對西格瑪受體（西格瑪-1和西格瑪-2）具有高度親和力。在早期對照試驗中，發(fā)現(xiàn)了抗焦慮作用。然而，這些研究是在廣泛性焦慮癥（GAD）的概念建立之前進(jìn)行的。由于有趣的受體結(jié)合譜和早期臨床試驗的有希望的結(jié)果，作者使用阿普唑侖作為有效對照進(jìn)行了最先進(jìn)的安慰劑對照試驗。納入了37例GAD門診患者。在7天單盲安慰劑洗出后，患者被隨機(jī)分配接受阿匹拉莫（最終劑量，200毫克/天）、阿普唑侖（2毫克/天）或安慰劑治療，并接受28天的治療。兩種活性化合物的療效均高于安慰劑治療的效果。主要結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)（漢密爾頓焦慮評定量表總分的基線調(diào)整最終平均值分析）和次要療效參數(shù)存在統(tǒng)計學(xué)顯著差異（根據(jù)協(xié)方差分析，p<0.05），安慰劑組的總體改善率為47%，阿匹拉莫組（63%）和阿普唑侖組（64%）的改善率顯著高于對照組。關(guān)于安全性和耐受性，兩個治療組之間觀察到的不良事件數(shù)量沒有明顯差異。阿普唑侖治療的鎮(zhèn)靜作用似乎比阿匹拉莫或安慰劑更明顯。在本試驗中，新穎證明阿匹拉莫，一種強(qiáng)而非選擇性的西格瑪位點(diǎn)配體，在治療GAD方面具有優(yōu)于安慰劑的抗焦慮療效。

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