【佳學基因檢測】高血壓藥物基因檢測的分類解密：ACE抑制劑

ACE抑制劑高血壓藥物基因檢測導讀：

佳學基因慢病用藥基因檢測的必要性和應用效果比較中列出了ACE抑制劑類高血壓藥物，常用的藥物有賴諾普利、依那普利、雷米普利、卡托普利、喹那普利、培哚普利、苯那普利、莫昔普利、群多普利、福辛普利。請注意，這并非詳盡清單，可能還有其他可用的 ACE 抑制劑沒有在這里列出。

ACE抑制劑降壓藥物的藥物基因組學

ACE抑制劑的藥理學和它們在腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）中的作用是用藥指導基因解碼基因檢測的重點研究內(nèi)容。佳學基因通過安全用藥基因檢測介紹了其藥代動力學特性和常見的不良事件。ACE抑制劑通過調(diào)節(jié)強效血管收縮劑血管緊張素II，在RAS中發(fā)揮著重要作用。所有的ACE抑制劑都共享相同的基本結構；然而，它們可以根據(jù)其功能（結合）基團進行分類：羧基、巰基或膦基。這些功能基團在藥代動力學和安全性方面的差異在一定程度上是這些藥物的結構和功能引起的。卡托普利和利尿劑是唯一不需要通過肝臟生物轉化激活的ACE抑制劑前藥。佳學基因分析比較了ACE抑制劑之間的親脂性差異；福辛普利具有最高的親脂性，而利尿劑則最低。ACE存在于許多組織中，并且越來越多的證據(jù)表明在抑制組織ACE的能力上，不同的ACE抑制劑之間存在差異。大多數(shù)ACE抑制劑主要通過腎臟排泄，少量通過肝臟排泄。利尿劑是唯一不需要肝臟代謝的ACE抑制劑。在選擇用于一日一次治療高血壓的ACE抑制劑時，峰值與谷值比例的差異具有臨床意義。福辛普利、雷米普利和曲多拉普利的最小谷值與峰值比例達到50%或更高。ACE抑制劑通常耐受性良好，低血壓、咳嗽和高鉀血癥是整個類別中最常見的不良反應。高血壓用藥指導基因檢測還分析了ACE抑制劑類別間的藥物相互作用以及特定藥物的相互作用。在選擇ACE抑制劑時需要考慮的因素包括藥物的效力、對ACE的親和力、藥代動力學和與藥物的結構特性相關的毒性；谷值與峰值比例是否能夠使用一日一次劑量；以及與藥物的功能（結合）基團相關的潛在不良反應。

血管緊張素轉換酶 (ACE) 抑制劑廣泛用于治療原發(fā)性高血壓、穩(wěn)定性慢性心力衰竭、心肌梗塞 (MI) 和糖尿病腎病。 在最實的九種 ACE 抑制劑（貝那普利、西拉普利、地拉普利、福辛普利、賴諾普利、噴托普利、培哚普利、喹那普利和雷米普利）的基礎上，添加了越來越多的新藥。五種新的 ACE 抑制劑的藥代動力學特性（ 群多普利、莫昔普利、螺普利、替莫普利和咪達普利）成為佳學基因檢測年度更新中的內(nèi)容。所有這些新藥的特點是具有羧基官能團，需要肝臟活化才能形成具有藥理活性的代謝物。 它們在與既定藥物相似的時間 (t(max)) 達到峰值血漿濃度。 這些藥物中的三種（群多普利、莫昔普利和咪達普利）需要在腎功能不全患者中減少劑量。 建議老年患者減少莫昔普利和替莫普利的劑量，肝功能受損的患者應降低莫昔普利的劑量。 Moexipril 應在飯前 1 小時服用，而其他 ACE 抑制劑可在飯前服用。 與群多普利或莫昔普利同時給藥不會改變?nèi)A法林的藥代動力學。 雖然咪達普利和螺普利對地高辛的藥代動力學沒有影響，但當咪達普利與地高辛一起給藥時，咪達普利的濃度-時間曲線下面積和活性代謝物咪達普利拉的血漿峰濃度降低。 盡管六種 ACE 抑制劑（卡托普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利和雷米普利）已被美國食品和藥物管理局批準用于治療心力衰竭，但對 32 項 ACE 抑制劑治療心力衰竭的臨床試驗的概述表明，沒有顯著的異質(zhì)性 在依那普利、雷米普利、喹那普利、卡托普利、賴諾普利、貝那普利、培哚普利和西拉普利中發(fā)現(xiàn)了死亡率。 在急性 MI 后至少 3 天開始使用卡托普利、雷米普利和群多普利治療可使全因死亡風險降低 18% 至 27%。 卡托普利已被證明在高血壓患者中具有與利尿劑和 β-受體阻滯劑相似的發(fā)病率和死亡率益處。 卡托普利已被證明可延緩糖尿病腎病的進展，而依那普利和賴諾普利可預防白蛋白尿正常的糖尿病患者腎病的發(fā)展。 ACE 抑制劑通常以平坦的劑量反應曲線為特征。 賴諾普利是唯一呈現(xiàn)線性劑量反應曲線的 ACE 抑制劑。 盡管大多數(shù) ACE 抑制劑被推薦每日給藥一次，但只有福辛普利、雷米普利和群多普利的谷峰效應比超過 50%。

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