【佳學(xué)基因檢測(cè)】腫瘤基因檢測(cè)后的內(nèi)源性T細(xì)胞療法

《腫瘤免疫的基因?qū)W本質(zhì)》是這樣描述的，在自然免疫反應(yīng)中，疾病特異性抗原在感染或疾病部位被抗原呈遞細(xì)胞 (APC)，如樹(shù)突狀細(xì)胞 (DC) 吸收。當(dāng)這些抗原與病原體相關(guān)或危險(xiǎn)相關(guān)的分子模式（分別為 PAMP 和 DAMP）一起被內(nèi)吞、內(nèi)化時(shí)，DC 被激活并轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié) (LN) 等次級(jí)淋巴器官 (SLO)，其中次級(jí)淋巴器官聚集了幼稚淋巴細(xì)胞，DC 移動(dòng)到富含 T 細(xì)胞的區(qū)域并向幼稚 T 細(xì)胞發(fā)出三個(gè)基本信號(hào)。第一個(gè)信號(hào)，以與 T 細(xì)胞受體 (TCR) 結(jié)合的肽-MHC (pMHC) 復(fù)合物的形式?jīng)Q定免疫細(xì)胞攻擊的特異性和正確性。第二個(gè)信號(hào)是一種協(xié)調(diào)性的共刺激信號(hào)，用于放大來(lái)自 TCR 的后續(xù)反應(yīng)。第三個(gè)信號(hào)，是可溶性細(xì)胞因子支持，由 DC 或其他附近細(xì)胞分泌，以支持細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。一旦被激活，T 細(xì)胞就會(huì)離開(kāi)次級(jí)淋巴器官并通過(guò)體循環(huán)，尋找并鑒別病變部位出現(xiàn)的信號(hào)。然后 T 細(xì)胞外滲到組織中，在那里它們開(kāi)始尋找并攻擊具有疾病特征的病變細(xì)胞。與致病鑒定基因解碼共同構(gòu)成病理學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的了解為腫瘤基因檢測(cè)后的免疫學(xué)治療提供了基礎(chǔ)。

具有靶向治療和靶向藥物的 T 細(xì)胞類(lèi)型及其功能取決于它們?cè)诩せ钸^(guò)程中接受的信號(hào)。對(duì)于第一種信號(hào)類(lèi)型，攜帶有病原體蛋白片段的主要組織相容性復(fù)合物 I (pMHC I) 分子激活細(xì)胞毒性 (CD8+) T 細(xì)胞，其功能主要是裂解細(xì)胞內(nèi)有病源體的感染細(xì)胞，而 pMHC II 分子激活輔助 (CD4+) T 細(xì)胞，則根據(jù)它們?cè)诩せ顣r(shí)遇到的細(xì)胞因子進(jìn)一步發(fā)生功能分化。 目前，臨床上所用的免疫細(xì)胞療法中，常常用CD3去激活細(xì)胞，從而繞過(guò)抗原特異性 TCR 信號(hào)傳導(dǎo)并激活具有多種抗原識(shí)別能力 CD4+ 和 CD8+ T 細(xì)胞。 T 細(xì)胞記憶也通過(guò)幾種潛在機(jī)制在激活后早期確定。 T 細(xì)胞由此產(chǎn)生的記憶狀態(tài)決定了它們是在初始激活后幾周內(nèi)死亡，還是它們?cè)隗w內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年。

佳學(xué)基因在腫瘤檢測(cè)后所使用的內(nèi)源性 T 細(xì)胞療法 (ETC) 旨在通過(guò)富集和擴(kuò)增患者外周血中罕見(jiàn)的腫瘤反應(yīng)性 T 細(xì)胞，然后再輸注大量自體腫瘤特異性 T 細(xì)胞來(lái)模擬離體的天然抗原特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入癌癥患者。 可以通過(guò)多種方式富集腫瘤特異性 T 細(xì)胞，最常見(jiàn)的是通過(guò)基于 T 細(xì)胞與被稱(chēng)為四聚體的同源、熒光標(biāo)記和多聚化 pMHC 分子結(jié)合的熒光激活細(xì)胞分選 (FACS)。 其他常見(jiàn)的方法包括對(duì) T 細(xì)胞激活或抑制標(biāo)記物進(jìn)行分類(lèi)，例如 PD-1 或 CD137，或基于免疫磁珠的富集。 腫瘤特異性 T 細(xì)胞的擴(kuò)增最常使用自體 APC 進(jìn)行，這些 APC 要么用腫瘤特異性肽脈沖，要么用編碼腫瘤抗原的 RNA 轉(zhuǎn)染。

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