【佳學(xué)基因檢測】如何對基因檢測進(jìn)行細(xì)小改變從而提高免疫檢查點(diǎn)藥物效果
基因解碼揭密免疫檢查點(diǎn)藥物的影響因素:
《腫瘤的正確治療基因檢測》用效果證明了,針對腫瘤的免疫逃避已成為一種很有前途的抗腫瘤治療方式。不同腫瘤通過測序后的基因解碼結(jié)合利臨床效果表明,高腫瘤突變負(fù)荷(TMB)會的免疫的反應(yīng)性增加,而用采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)藥物治療會具有更好的效果。基于基因解碼的理依據(jù)以及基因檢測指導(dǎo)下的臨床效果,具有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-Hi)的實(shí)體瘤成為FDA先進(jìn)個(gè)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。而且,通過基因檢測,在超突變惡性腫瘤的患者,具有POLE或POLD1失活相關(guān),從而個(gè)有基因解碼歸類為DNA復(fù)制校對缺陷基因突變的實(shí)體惡性腫瘤也被認(rèn)為是ICI治療的良好靶點(diǎn)。臨床治療效果結(jié)合基因檢測、基因解碼分析發(fā)現(xiàn)如果突變不在POLE/POLD1核酸外切酶結(jié)構(gòu)域編碼區(qū)域內(nèi)的高TMB腫瘤對ICI治療有顯著反應(yīng)。然而,也有一部分基因解碼結(jié)果的研究表明,并非所有TMB高的腫瘤都會具有高免疫反應(yīng),或者是對ICI治療有良好反應(yīng)。因此,除了TMB之外,還需要額外的生物標(biāo)記物來更正確地預(yù)測每位患者對ICI治療的反應(yīng)。
腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)是指示腫瘤免疫反應(yīng)的參數(shù)。因此,評估TIL的特征可以對ICI治療有良好反應(yīng)的患者進(jìn)行分層。根據(jù)這一概念,許多研究報(bào)道TIL的數(shù)量和組成與各種實(shí)體瘤對ICI治療的更好反應(yīng)相關(guān)?;谏镄畔W(xué)方法的研究表明,TMB和炎癥生物標(biāo)記物(T細(xì)胞炎癥基因表達(dá)譜和PD-L1表達(dá))可以獨(dú)立預(yù)測對ICI的免疫反應(yīng),但尚未有效評估TMB與MSI高、極突變腫瘤免疫微環(huán)境之間的關(guān)系。
本研究的目的是評估POLE突變和MSI高表達(dá)腫瘤的遺傳特征及其免疫環(huán)境,并確定對ICI治療反應(yīng)更好的超突變腫瘤亞群。