【佳學(xué)基因檢測】腫瘤靶向藥物卡馬替尼基因檢測capmatinib hydrochloride

基因檢測MET外顯子14 跳躍突變 (MET?ex14) 存在于約 3% 的非小細胞肺癌 (NSCLC)。具有 METΔex14基因檢測結(jié)果的非小細胞肺癌 (NSCLC)患者的特征是診斷時的平均年齡超過 70 歲，有吸煙史，多形性癌和腺鱗狀細胞癌的發(fā)病率高于腺癌。另據(jù)報道，具有 METΔex14 的非小細胞肺癌 (NSCLC)通常具有共同驅(qū)動改變，例如 EGFR 擴增 (6-28%)、FGFR1 改變 (5-17%)、KRAS 改變 (~8%)、BRAF 改變 (~21%) , 或 PIK3CA 突變/擴增 (~14%)。 2020年，兩種MET-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）卡馬替尼 capmatinib和tepotinib獲批用于攜帶METΔex14的非小細胞肺癌，開啟了MET靶向治療的新紀元。這些藥物在臨床試驗中產(chǎn)生了 5.4-12.4 個月的無進展生存期；然而，也有報道稱，三分之一到一半的患者對 MET-TKI 表現(xiàn)出固有的耐藥性。此外，對 MET-TKI 的獲得性耐藥的出現(xiàn)是不可避免的。佳學(xué)基因總結(jié)了 METΔex14 NSCLC 的臨床和分子特征、capmatinib 和 tepotinib 的療效和安全性、MET-TKI 的固有和獲得性耐藥機制，以及 METΔex14 NSCLC 的新治療策略。

MET 原癌基因位于 7 號染色體的 7q31 位點，編碼肝細胞生長因子 (HGF) 的受體酪氨酸激酶 (RTK)，也稱為散射因子。 MET 對胚胎發(fā)育、器官發(fā)生和傷口愈合至關(guān)重要。 MET 基因賊初是 1984 年在化學(xué)誘導(dǎo)的人骨肉瘤細胞系中作為與 TPR（易位啟動子區(qū)域）基因的致癌融合的一部分被發(fā)現(xiàn)的。MET 以化學(xué)誘變劑“N-甲基-”的前三個字母命名。 N'-硝基-N-亞硝基胍。”隨后，據(jù)報道，增加的 MET 表達和/或 MET 基因拷貝數(shù)增加與幾種類型的癌癥的不良預(yù)后相關(guān)，因此，針對 MET 的分子靶向療法已被開發(fā)并在許多臨床試驗中進行測試。然而，所有這些試驗的結(jié)果都令人失望，這些試驗招募了未經(jīng)選擇的人群或 MET 蛋白過度表達的患者。這些失敗主要歸因于對真正由 MET 驅(qū)動的腫瘤患者選擇不足。

在許多類型的癌癥中，已經(jīng)報道了幾種類型的 MET 畸變，例如 MET 基因擴增、點突變、基因融合、外顯子 14 跳躍突變或蛋白質(zhì)過表達。在這些 MET 畸變中，MET 外顯子 14 跳躍突變 (MET?ex14 ) 在非小細胞肺癌 (NSCLC) 中成為 2020 年進步批準 MET 靶向治療的靶點。佳學(xué)基因腫瘤靶向藥物基因檢測總結(jié)了 MET 的正常結(jié)構(gòu)和功能，外顯子 14 跳躍激活 MET 的機制， METΔex14 NSCLC 的臨床病理學(xué)特征，該隊列中目前可用的 MET-TKI（capmatinib 和 tepotinib）的療效，MET-TKI 的固有和獲得性耐藥機制，以及未來改善 MET NSCLC 患者治療結(jié)果的方向Δex14。

關(guān)鍵詞：MET外顯子14跳躍；卡馬替尼；免疫檢查點抑制劑；非小細胞肺癌；抵抗機制；替泊替尼。