【佳學基因檢測】乳腺癌與來曲唑靶向藥物基因檢測臨床應用效果案例

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乳腺癌靶向藥物基因檢測導讀：

基因檢測機構總結：Alpelisib 加氟維司群或來曲唑在基因檢測結果為PIK3CA突變的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者亞組中顯示出持續(xù)的益處

乳腺癌基因檢測臨床實驗介紹

根據(jù) II 期 BYLieve 試驗的所有 3 個隊列的臨床研究發(fā)現(xiàn)，Alpelisib 和內分泌治療為 基因檢測結果顯示為HR 陽性、HER2 陰性、 PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者提供了持續(xù)的治療益處。

乳腺癌患者經(jīng)過腫瘤正確用藥850基因檢測顯示激素受體 (HR) 陽性、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性晚期乳腺癌的標準一線治療是內分泌治療聯(lián)合細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑制劑。內分泌治療耐藥和疾病進展很常見，導致需要后續(xù)治療。此外，大約 40% 的 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌患者治療后經(jīng)過基因檢測會存在PIK3 催化亞基 α ( PIK3CA ) 基因突變，預示著較差的生存結果。

II 期 BYLieve 試驗是先進項評估  阿培利司(Alpelisib) 聯(lián)合內分泌治療（氟維司群或來曲唑）治療 HR 陽性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的前瞻性研究，這些患者在先前接受 CDK4/ 6抑制劑。參加 BYLieve 的患者 ( N = 336) 根據(jù)他們賊近的既往治療史分配到三個不同的組（見表1）.

表1：BYLieve 患者隊列和治療分配

BYLieve 試驗的多項更新為這些患者的賊佳管理提供了見解，包括臨床和基因檢測結果在選擇治療計劃和預測治療反應方面的潛在作用。

隊列 A 基因檢測指導下的靶向藥物治療結果：使用 CDK4/6 抑制劑和 芳香化酶抑制劑治療后的 阿培利司(Alpelisib)加氟維司群

隊列 A 基因檢測指導下的靶向藥物治療分析的結果表明，阿培利司(Alpelisib)加氟維司群對基因檢測結果為 HR 陽性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的持續(xù)益處，這些患者在使用 CDK4/6 抑制劑加芳香化酶抑制劑治療時或治療后疾病進展. 

經(jīng)過 18 個月的隨訪，22.2% 的患者仍未出現(xiàn)疾病進展或死亡。中位總生存期為 26.4 個月，中位無進展生存期 (PFS) 為 7.3 個月。

總體緩解率 (ORR) 為 19.0%，其中 0.8% 的患者達到有效緩解，18.2% 的患者達到部分緩解。反應的中位持續(xù)時間為 13.8 個月。在腫瘤縮小的分析中，70.1% 的患者腫瘤大小較基線縮小，并在 6 個月的隨訪評估中保持不變。

隊列 C 基因檢測指導下的靶向藥物治療結果：既往化療或內分泌治療后的阿培利司(Alpelisib)加氟維司群

BYLieve Cohort C 基因檢測指導下的靶向藥物治療結果分析檢查了在使用芳香化酶抑制劑治療期間或之后癌癥進展以及接受化療或內分泌治療作為直接治療的患者的結果。三分之二的患者 (67.5%) 之前也接受過 CDK4/6 抑制劑治療。

在第 6 個月的評估中，接受阿培利司(Alpelisib)加氟維司群治療的患者中有 48.7% 存活且沒有疾病進展。中位 PFS 為 5.6 個月。6 個月時，65.1% 的患者腫瘤體積較基線有所減小。ORR 為 24.3%。

BYLieve Cohort C基因檢測指導下的靶向藥物治療分析的結果支持阿培利司(Alpelisib)加氟維司群對主要接受三線治療的 HR 陽性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的臨床益處。

生物標志物：既往 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間

另一項亞組分析檢查了阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群/來曲唑治療后的 PFS 與之前 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間。在接受阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群（隊列 A）治療后，在 6 個月內停止既往 CDK4/6 抑制劑治療的患者的中位 PFS 為 12.0 個月，而在接受既往治療超過 6 個月的患者中為 6.2 個月（HR， 0.51；95% 置信區(qū)間，0.29-0.89)， 見表（2）.

表 2：按既往 CDK4/6 抑制劑治療持續(xù)時間劃分的中位無進展生存期

相比之下，alpelisib 加來曲唑后的 PFS 與先前 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時間之間沒有相互作用（隊列 B）?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)支持使用 alpelisib 加內分泌治療作為在先前 CDK4/6 抑制劑治療期間或之后疾病進展的患者的直接下線選擇。

基因檢測序列與結果：ctDNA 片段

另一項腫瘤致病基因鑒定及基因解碼基因檢測分析了 BYLieve 試驗隊列 A 和 B 患者基線生物標志物中治療獲益的潛在預測因子。分析表明，無論腫瘤基因組特征如何，alpelisib 與氟維司群或來曲唑聯(lián)合使用都是有效的。然而，改善的 PFS 與

• 低循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 分數(shù)，定義為 <10% 或檢測不到

• 基因檢測結果為低腫瘤突變負荷 (TMB)，定義為 <10 個突變/Mb

• 8 號和/或 11 號染色體沒有基因擴增。

在隊列 C 中，較低的 ctDNA 分數(shù)顯著預測了更好的 PFS 結果。ctDNA 分數(shù)較低的患者的中位 PFS 為 16.7 個月，而 ctDNA 分數(shù)較高的患者為 5.4 個月（HR，0.31；p =.00052）。

基因檢測序列與位點：ESR1突變

腫瘤基因解碼人員還評估了接受阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群/來曲唑治療的患者的 PFS 與通過 ctDNA 檢測到的ESR1突變之間的關系，發(fā)現(xiàn)隊列 A 或 C沒有相互作用。相反，在隊列 B中，基因檢測結果中 ESR1突變呈數(shù)值趨勢和更短的 PFS。這些發(fā)現(xiàn)表明，當懷疑存在ESR1突變時，阿培利司(Alpelisib) 加氟維司群治療可能是 HR 陽性、HER2 陰性、 PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的先進。

總之，II 期 BYLieve 研究的長期隨訪支持阿培利司(Alpelisib) 聯(lián)合內分泌治療對基因檢測結果 HR 陽性、HER2 陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者的持續(xù)獲益。未來的 BYLieve 更新將提供對該患者群體中PIK3CA靶向治療的進一步見解，包括臨床和遺傳生物標志物在個體化治療中的作用。