【佳學(xué)基因檢測(cè)】三陰性乳腺癌的靶向藥物戈沙妥珠單抗基因檢測(cè)

靶向藥物基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是腫瘤治療學(xué)中抗體相關(guān)治療的一個(gè)主要且有前途的新子類。 它們由單克隆抗體 (mAb) 通過(guò)接頭與細(xì)胞毒性藥物（也稱為有效載荷）化學(xué)連接。 自 2013 年以來(lái)，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)了 8 個(gè)適應(yīng)癥的 5 個(gè)抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 用于治療實(shí)體瘤（表 1）。 其中三種被批準(zhǔn)用于乳腺癌 (BC)：兩種基于曲妥珠單抗的抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)  HER2+ 亞型 (HER2+ BC) 和一種三陰性亞型 (TNBC) sacituzumab govitecan (SG)。 三陰性乳腺癌占病例的 15%，是賊具侵襲性的疾病亞型，化療在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍然是少有的全身治療。

三陰性乳腺癌的靶向藥物戈沙妥珠單抗基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用結(jié)果

戈沙妥珠單抗結(jié)合了針對(duì)人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原 2 (TROP2) 的人源化 mAb，通過(guò)可水解接頭連接到 SN-38，SN-38 是伊立替康的活性代謝物和 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 1 的有效抑制劑。TROP2 是一種跨膜鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 它的功能尚未有效了解，盡管之前曾有人提出它參與多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，包括增殖、存活、自我更新和侵襲。 給藥后，抗 TROP2抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 與在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的 TROP2 結(jié)合。 連接后，抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 通過(guò)內(nèi)吞作用被內(nèi)化，這允許將 SN-38 靶向遞送到腫瘤細(xì)胞中。 2020 年 4 月，一項(xiàng)小型研究的有希望的結(jié)果導(dǎo)致戈沙妥珠單抗(SG)加速批準(zhǔn)用于晚期 TNBC 患者。 賊近，Bardia 等人報(bào)告了 ASCENT III 期研究的結(jié)果，該研究評(píng)估了戈沙妥珠單抗(SG)與醫(yī)生選擇的單藥化療（艾日布林、長(zhǎng)春瑞濱、卡培他濱或吉西他濱）在反復(fù)或難治性轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者中的比較。 共有 468 名沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的患者被納入并隨機(jī)分配接受戈沙妥珠單抗（235 名患者）或化療（233 名患者）。 中位隨訪時(shí)間為 17.7 個(gè)月，接受戈沙妥珠單抗(SG)治療的患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 為 5.6，而接受單藥化療的患者為 1.7 個(gè)月（HR =0.41；95% CI：0.32–0.52） ；P<0.001)，與中位總生存期 (OS) 改善相關(guān)，分別為 12.1 個(gè)月和 6.7 個(gè)月（HR =0.48；95% CI：0.38-0.59；P<0.001）(6)。 具有客觀反應(yīng) (OR) 的患者百分比在戈沙妥珠單抗(SG)組為 35%，在化療組為 5%（OR =10.8；95% CI：5.6–21.0）。戈沙妥珠單抗(SG)組 3 級(jí)或更高毒性的發(fā)生率高于化療組（中性粒細(xì)胞減少：51% 對(duì) 33%，白細(xì)胞減少：10% 對(duì) 5%），腹瀉：10% 對(duì) <1%，貧血 ：8% 對(duì) 5%，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少：6% 對(duì) 2%）。 這些數(shù)據(jù)證實(shí)了戈沙妥珠單抗(SG)在晚期 TNBC 中優(yōu)于化療，并支持 FDA 加速批準(zhǔn)升級(jí)為常規(guī)批準(zhǔn)。 因此，戈沙妥珠單抗目前被批準(zhǔn)用于先前接受過(guò)兩線或多線全身治療（包括轉(zhuǎn)移性治療）的晚期 TNBC 患者。 迄今為止，還沒(méi)有其他抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 獲得 FDA 批準(zhǔn)用于基因分型后的三陰性乳腺癌（TNBC）。