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【佳學(xué)基因檢測(cè)】MELAS基因檢測(cè)中的突變與iPSC衍生視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞線粒體生物能量學(xué)和自噬損傷

根據(jù)國(guó)際腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)所揭示的基因檢測(cè)靶基因與位點(diǎn)選擇依據(jù),國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《.?2022 Jun 17;13(1):260.》在第Stem Cell Res Ther期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《MELAS基因檢測(cè)中的突變與iPSC衍生視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞線粒體生物能量學(xué)和自噬損傷》的眼科基因檢測(cè)項(xiàng)目的臨床應(yīng)用文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Sujoy Bhattacharya,?Jinggang Yin,?Weihong Huo,?Edward Chaum?完成。

佳學(xué)基因檢測(cè)】MELAS基因檢測(cè)中的突變與iPSC衍生視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞線粒體生物能量學(xué)和自噬損傷


如何實(shí)現(xiàn)基因檢測(cè)中檢測(cè)基因數(shù)量與位點(diǎn)的賊大化

根據(jù)國(guó)際腫瘤數(shù)據(jù)庫(kù)所揭示的基因檢測(cè)靶基因與位點(diǎn)選擇依據(jù),國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《.?2022 Jun 17;13(1):260.》在第Stem Cell Res Ther期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《MELAS基因檢測(cè)中的突變與iPSC衍生視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞線粒體生物能量學(xué)和自噬損傷》的眼科基因檢測(cè)項(xiàng)目的臨床應(yīng)用文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Sujoy Bhattacharya,?Jinggang Yin,?Weihong Huo,?Edward Chaum?完成。


基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào):

基因大數(shù)據(jù)表簽:?35715869和?doi: 10.1186/s13287-022-02937-6.

基因解碼研究關(guān)鍵詞:

AMPKα,年齡相關(guān)性黃斑變性,自噬通量,梅拉斯,線粒體異質(zhì)性,有絲分裂吞噬,PGC-1α,Prom1/CD133,再生醫(yī)學(xué),iPSC衍生的視網(wǎng)膜色素上皮


國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽:

?AMPKα; Age-related macular degeneration; Autophagy flux; MELAS; Mitochondrial heteroplasmy; Mitophagy; PGC-1α; Prom1/CD133; Regenerative medicine; iPSC-derived retinal pigment epithelium.


基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹:

背景:視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)中的線粒體功能障礙和線粒體DNA損傷與年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。然而,需要更深入的了解來(lái)確定線粒體功能障礙和受損的線粒體自噬(線粒體吞噬)對(duì)RPE損傷和AMD病理生物學(xué)的貢獻(xiàn)。在本研究中,我們模擬了典型的系統(tǒng)性線粒體缺陷、線粒體腦肌病、乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作(MELA)對(duì)RPE健康和穩(wěn)態(tài)的影響,作為受損線粒體生物能量的體外模型。方法:我們使用從MELAS患者(m.3243A>G tRNA leu突變)的皮膚活檢中獲得的具有不同水平線粒體DNA異質(zhì)性的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(IPSC),并將其分化為RPE細(xì)胞。還使用50 ng/mL溴化乙錠(EtBr)和50 mg/mL尿苷對(duì)ARPE-19細(xì)胞(p0細(xì)胞)進(jìn)行線粒體耗竭。使用聚乙二醇(PEG)/懸浮基本培養(yǎng)基(SMEM)混合物將人血小板和p0細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞融合,以生成血小板/RPE“細(xì)胞雜交體”使用共焦顯微鏡、FLowSight成像細(xì)胞術(shù)和海馬XF有絲分裂應(yīng)激試驗(yàn)分析線粒體功能。Western印跡分析自噬和有絲分裂吞噬蛋白的表達(dá)。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)MELAS-iPSC衍生的RPE細(xì)胞表現(xiàn)出天然RPE的關(guān)鍵特征。我們觀察到MELAS iPSC衍生RPE中線粒體生物能量的異質(zhì)性依賴性損傷和依賴糖酵解產(chǎn)生能量。異質(zhì)性的程度與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(STAT3)的激活增加、一磷酸腺苷活化蛋白激酶α(AMPKα)激活減少和自噬活性降低直接相關(guān)。此外,自噬受損與異常溶酶體功能和線粒體循環(huán)失敗有關(guān)。缺失線粒體的p0細(xì)胞復(fù)制了對(duì)自噬損傷和異常STAT3/AMPKα信號(hào)傳導(dǎo)的影響,并顯示線粒體呼吸減少,表明p0細(xì)胞和MELAS iPSC衍生RPE細(xì)胞的表型相似。結(jié)論:我們的研究表明,MELAS-iPSC衍生的疾病模型是剖析線粒體DNA改變影響老年和黃斑變性RPE功能的分子機(jī)制的有力工具,并可用于在攜帶MELAS基因型的患者中測(cè)試新療法。


罕見(jiàn)病-家族性痙攣性截癱


 罕見(jiàn)病-家族性痙攣性截癱

 
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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