【佳學(xué)基因檢測】壓電調(diào)節(jié)機(jī)械傳導(dǎo)控制流激活淋巴擴(kuò)張的基因解碼基因檢測
腫瘤病理分期基因檢測
根據(jù)腫瘤發(fā)生的致病機(jī)理研究及靶向藥物解決方案，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《.?2022 Jun 14;101161CIRCRESAHA121320565.》在第Circ Res期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《壓電調(diào)節(jié)機(jī)械傳導(dǎo)控制流激活淋巴擴(kuò)張的基因解碼基因檢測》的人體疾病表征的基因信息學(xué)基礎(chǔ)文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Dongwon Choi?,?Eunkyung Park?,?Roy P Yu,?Michael N Cooper,?Il-Taeg Cho?,?Joshua Choi,?James Yu,?Luping Zhao?,?Ji-Eun Irene Yum?,?Jin Suh Yu?,?Brandon Nakashima,?Sunju Lee?,?Young Jin Seong?,?Wan Jiao,?Chester J Koh,?Peter Baluk,?Donald M McDonald,?Sindhu Saraswathy,?Jong Y Lee,?Noo Li Jeon?,?Zhenqian Zhang?,?Alex S Huang,?Bin Zhou?,?Alex K Wong?,?Young-Kwon Hong??完成。
基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：
基因大數(shù)據(jù)表簽:?35701867和?doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.320565.?Online ahead of print.
基因解碼研究關(guān)鍵詞：
鈣調(diào)素,內(nèi)皮細(xì)胞,淋巴水腫,機(jī)械傳導(dǎo)，細(xì)胞,突變
國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：
?calmodulin; endothelial cell; lymphedema; mechanotransduction, cellular; mutation.
基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：
背景：PIEZO1基因突變導(dǎo)致人類淋巴管畸形。我們之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種Orai1介導(dǎo)的機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，該途徑通過Notch下調(diào)對液體流動的反應(yīng)來觸發(fā)淋巴發(fā)芽。然而，其上游機(jī)械傳感器的身份仍然未知。本研究旨在識別和表征將流介導(dǎo)的外部信號轉(zhuǎn)換為Orai1調(diào)節(jié)的淋巴擴(kuò)張的分子傳感器。方法：采用各種突變小鼠模型、細(xì)胞、生化和分子生物學(xué)工具以及小鼠尾部淋巴水腫模型來闡明Piezo1在流誘導(dǎo)淋巴生長和再生中的作用。結(jié)果：Piezo1在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中大量表達(dá)。在培養(yǎng)的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中，Piezo1基因敲除抑制層流誘導(dǎo)的鈣內(nèi)流，并消除了Orai1下游基因（如Klf2、Dtx1、Dtx3L和Notch1）的流介導(dǎo)調(diào)節(jié)，這些基因參與淋巴發(fā)芽。相反，在沒有流體流動的情況下，刺激壓電激活Orai1調(diào)節(jié)的機(jī)械傳導(dǎo)。壓電1介導(dǎo)的機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)被Orai1抑制顯著阻斷，建立了壓電1和Orai1之間的上位關(guān)系。在胚胎發(fā)育過程中，Orai1或Klf2敲除淋巴管中顯示的淋巴特異性條件壓電基因敲除大量表型復(fù)制的發(fā)芽缺陷。出生后Piezo1基因缺失導(dǎo)致成人淋巴管退化。異位Dtx3L表達(dá)挽救了Piezo1基因敲除引起的淋巴管缺陷，證實(shí)了Piezo1通過Notch下調(diào)促進(jìn)淋巴管發(fā)芽。一致地，轉(zhuǎn)基因Pieze1表達(dá)或藥理學(xué)Pieze1激活增強(qiáng)了淋巴出芽。賊后，我們評估了Piezo1激活在淋巴再生中的潛在治療價值，并發(fā)現(xiàn)Piezo1激動劑Yoda1有效抑制了術(shù)后淋巴水腫的發(fā)展。結(jié)論：Piezo1是淋巴機(jī)械傳導(dǎo)通路的上游機(jī)械傳感器，調(diào)節(jié)淋巴生長以響應(yīng)外部物理刺激。Piezo1激活為預(yù)防術(shù)后淋巴水腫提供了一個新的治療機(jī)會。壓電1調(diào)節(jié)的淋巴管生成機(jī)制為人類壓電1相關(guān)淋巴畸形提供了分子基礎(chǔ)。
遺傳病基因檢測
