過去，疾病治療多采取“范圍式轟炸”的方式，憑醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)用藥，同樣的患者，不同醫(yī)生的診療方案也可能會(huì)截然不同。如今，醫(yī)學(xué)界正在推進(jìn)基于個(gè)人基因信息的“正確醫(yī)療”，通過基因檢測找到疾病的發(fā)病機(jī)理和治療的靶點(diǎn)，并對一種疾病的不同狀態(tài)和過程進(jìn)行正確分類，賊終實(shí)現(xiàn)對于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化正確治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防的效益。
但是根據(jù)疾病機(jī)理找到的針對性藥物，很多都是創(chuàng)新藥、進(jìn)口藥，且很多未經(jīng)上市，普通百姓很難用到，經(jīng)常會(huì)造成病情的延誤。為了解決這一普遍性難題，近日國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥起草了“臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南”，造福了千萬急需用藥的疑難病患者。
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臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南
（征求意見稿）
更先進(jìn)章 總 則
更先進(jìn)條 為加快具有臨床價(jià)值的臨床急需藥品上市，根據(jù)中共中央辦公廳、主管部門辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，借鑒國際經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國藥品注冊審評(píng)工作實(shí)踐，制定本指南。
第二條 臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市是指對用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥，在規(guī)定申請人必須履行特定獲得正規(guī)批準(zhǔn)的條件下，基于以下情況而批準(zhǔn)上市。
（一）應(yīng)用替代終點(diǎn)指標(biāo)或中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)的臨床研究結(jié)果可以預(yù)測該產(chǎn)品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批準(zhǔn)上市。
（二）根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，允許在完成確證性臨床試驗(yàn)前有條件批準(zhǔn)上市。
（三）境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品。
第三條 本辦法適用于未在中國境內(nèi)上市銷售、用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病或罕見病的中藥、化學(xué)藥和生物創(chuàng)新藥。目的是縮短臨床試驗(yàn)的研發(fā)時(shí)間，提早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的急需病人。
第二章 基本條件
第四條 申請有條件批準(zhǔn)的新藥應(yīng)該是擬用于預(yù)防或治療嚴(yán)重疾病或降低疾病進(jìn)展至更嚴(yán)重程度的藥品包括治療罕見病的藥品。對嚴(yán)重疾病的定義應(yīng)基于臨床上對生存、日常功能以及疾病病程和預(yù)后的判斷。
第五條 目標(biāo)適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療手段應(yīng)具有未被滿足的臨床需求。未滿足的臨床需求通常包括以下情況：
（一） 無批準(zhǔn)可用的治療方法。
（二） 有可用的治療方法：當(dāng)一種病癥存在可用療法時(shí)，如果新的治療藥品能滿足下述條件，通常也被認(rèn)為可解決未滿足的臨床需求：
1.與現(xiàn)有療法相比，對疾病的嚴(yán)重結(jié)果有明顯改善作用；
2.對現(xiàn)有療法不耐受或無療效的患者有明顯療效作用；
3.可以有效地與不能與現(xiàn)有療法聯(lián)用的其他關(guān)鍵藥物聯(lián)用；
4.療效與現(xiàn)有療法相當(dāng)，但可避免現(xiàn)有療法的嚴(yán)重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性；
5.解決新出現(xiàn)或預(yù)期會(huì)發(fā)生的公共衛(wèi)生需求。
第六條 監(jiān)管機(jī)構(gòu)基于提供的臨床試驗(yàn)結(jié)果，對終點(diǎn)指標(biāo)的有效性評(píng)估可預(yù)測該藥品的臨床獲益。
第三章 療效指標(biāo)選擇
第七條 用于有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的終點(diǎn)指標(biāo)通常有兩類：（1）很可能預(yù)測臨床獲益的替代終點(diǎn)，（2）可以更早測量藥物對臨床獲益的中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢。申請人應(yīng)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通并確定有條件批準(zhǔn)的替代終點(diǎn)指標(biāo)、早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求、可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)、確證性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)及其他前提條件。這些協(xié)議條件將作為有條件批準(zhǔn)上市申請的受理、立卷審查和審評(píng)審批的重要依據(jù)。臨床終點(diǎn)是直接測量藥物療效的特征或變量，即對患者感覺（例如癥狀緩解）、功能（例如運(yùn)動(dòng)性改善）或生存的影響。
第八條 一般用于有條件批準(zhǔn)的臨床研究替代終點(diǎn)是一個(gè)生物標(biāo)志物，可以是實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、放射影像學(xué)、體征或其他指標(biāo)，其本身并不衡量臨床獲益，但可以預(yù)測臨床獲益。依據(jù)支持標(biāo)志物對臨床獲益的預(yù)測能力的證據(jù)的強(qiáng)度，替代終點(diǎn)可以是已知可預(yù)測臨床獲益的生物標(biāo)志物，或者是很可能預(yù)測藥品擬定臨床獲益的生物標(biāo)志物。
第九條 中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)一般用于慢性疾病的臨床獲益評(píng)價(jià)，通常認(rèn)為短期臨床獲益很可能預(yù)測長期臨床獲益。例如，治療多發(fā)性硬化病的藥物用于常規(guī)批準(zhǔn)需要有2年的用藥觀察臨床指標(biāo)，而用于有條件批準(zhǔn)的中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)只需要有1年的用藥觀察即可。
第十條 早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是指尚未完成臨床試驗(yàn)方案前所提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
第十一條 申請人應(yīng)該提供擬定替代終點(diǎn)，中間臨床終點(diǎn)，早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)很可能預(yù)測藥物預(yù)期臨床獲益的證據(jù)。確定終點(diǎn)指標(biāo)是否很可能預(yù)測臨床獲益需要根據(jù)疾病、終點(diǎn)和預(yù)期作用之間關(guān)系的生物學(xué)合理性以及支持這種關(guān)系的經(jīng)驗(yàn)證據(jù)進(jìn)行判斷。
第十二條 支持有條件上市許可的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量應(yīng)符合相關(guān)指南的要求和標(biāo)準(zhǔn)。有效性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于充分的臨床研究。若根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢，也可允許在完成確證性臨床試驗(yàn)前有條件批準(zhǔn)上市。但需與藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成可合理預(yù)測或判斷其臨床獲益的標(biāo)準(zhǔn)。
第四章 責(zé)任和義務(wù)
第十三條 申請人應(yīng)該盡早制定確證性臨床試驗(yàn)的方案，制定臨床試驗(yàn)時(shí)間表，以便盡快獲得產(chǎn)品是否具有臨床獲益的直接數(shù)據(jù)。在批準(zhǔn)有條件上市時(shí)，申請人應(yīng)就要求的確證性臨床試驗(yàn)方案與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致意見并開始實(shí)施。如不能開始實(shí)施，應(yīng)提供充分證據(jù)。
第十四條 根據(jù)中間臨床終點(diǎn)指標(biāo)，早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而批準(zhǔn)上市的，需按已確定的臨床試驗(yàn)方案完成臨床試驗(yàn)。
第十五條 如治療罕見病的藥品已在境外批準(zhǔn)上市，申請人可應(yīng)用支持其境外批準(zhǔn)上市的數(shù)據(jù)來直接申報(bào)有條件批準(zhǔn)上市。如獲有條件批準(zhǔn)，申請人需盡快完成藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的人種差異試驗(yàn)及其他臨床試驗(yàn)。
第十六條 在以下情況下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可撤銷已經(jīng)獲得的有條件上市許可：
（一） 要求證實(shí)產(chǎn)品預(yù)測臨床獲益的試驗(yàn)未能證實(shí)該獲益。
（二） 其他證據(jù)證明產(chǎn)品在使用條件下未顯示安全或有效。
（三） 申請人未能盡職開展所需的批準(zhǔn)后藥物試驗(yàn)。
（四） 申請人傳播與產(chǎn)品有關(guān)的虛假或誤導(dǎo)性宣傳資料。
第五章 管理程序及要求
第十七條 對于有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的申請，申請人可參照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》申請與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通會(huì)議，討論有條件上市許可的可能性及相關(guān)要求。
第十八條 申請人應(yīng)在提交藥品上市申請時(shí)，提出有條件批準(zhǔn)臨床急需藥品上市的申請。
第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)對有條件上市申請進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，必要時(shí)召開專家咨詢會(huì)對技術(shù)問題進(jìn)行討論。
第二十條 本指南自發(fā)布之日起施行。
