【佳學(xué)基因檢測(cè)】耳蝸畸形基因檢測(cè) Cochlear malformation

基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)介紹：

耳蝸畸形基因檢測(cè)是對(duì)在人體冊(cè)發(fā)現(xiàn)的英文疾病表征為Cochlear malformation的器官及生理功能異常所進(jìn)行的基于全外顯子測(cè)序的一種先進(jìn)的醫(yī)學(xué)診斷方法。基因檢測(cè)單位名稱：云南省玉溪市肺結(jié)節(jié)惡性評(píng)估基因檢測(cè)采樣點(diǎn)。其他成熟基因檢測(cè)項(xiàng)目：腦膜炎球菌疫苗有效或接近有效缺乏特異性抗體反應(yīng)基因分析需要怎么選擇？, 降低血漿肉堿一定會(huì)遺傳嗎？

基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

耳蝸畸形基因檢測(cè)有沒(méi)有卡脖子技術(shù): 來(lái)自廣東省惠州市惠東縣國(guó)營(yíng)惠東梁化林場(chǎng)的欒綠蕙（化名）在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院先進(jìn)附屬醫(yī)院被醫(yī)生診斷為耳蝸畸形。從《Polish Otorhinolaryngology Review》讀到，耳蝸畸形的出現(xiàn)有多種原因，其中一個(gè)重要的原因是基因突變，這需要通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)明確?；蛲蛔円鸬目赡軙?huì)遺傳。

耳朵是一個(gè)正確的器官，由外耳、中耳和內(nèi)耳組成，與聽覺系統(tǒng)和平衡密切相關(guān)。 聽覺功能在交流和學(xué)習(xí)能力中起著重要作用。 當(dāng)聲音通過(guò)空氣或骨頭傳導(dǎo)時(shí)，聽覺過(guò)程就開始了。 在空氣傳導(dǎo)過(guò)程中，收集聲波，引起鼓膜和聽骨鏈的振動(dòng)。 聲波也通過(guò)頭骨傳輸，這被稱為骨傳導(dǎo)。 內(nèi)淋巴內(nèi)的振動(dòng)通過(guò)鐙骨振動(dòng)刺激耳蝸中的聽覺感受器。研究耳朵的正常與異常背后的基因原因，不僅可以了解疾病發(fā)生的機(jī)理，更可以為更為正確的天賦基因檢測(cè)提供依據(jù)。

根根《耳鼻喉科的疾病表征及其背后的基因原因》，得知耳蝸包括蝸軸和骨性耳蝸管，是骨迷路中的螺旋形空腔。 膜性耳蝸管位于骨性耳蝸管內(nèi)，包括螺旋角膜緣、基底膜、柯蒂氏器和螺旋韌帶中的血管紋，參與聲音傳導(dǎo)過(guò)程中的機(jī)電信號(hào)轉(zhuǎn)換和離子運(yùn)輸。 細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 也有助于聽覺系統(tǒng)； 膠原蛋白和耳蝸蛋白是耳蝸中賊豐富的 ECM 成分。 原纖維膠原蛋白主要提供組織穩(wěn)定性和強(qiáng)度，而耳蝸蛋白與膠原蛋白分子相互作用。 有趣的是，基因解碼的一項(xiàng)研究表明，耳蝸蛋白在內(nèi)耳的先天免疫反應(yīng)中也發(fā)揮作用。 組織學(xué)上，基底膜 (BM) 存在于耳蝸的膜迷路中。 BM 是一種細(xì)胞粘附和片狀 ECM，存在于上皮和內(nèi)皮下，以及周圍的平滑肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中。 BM 的主要作用是提供組織結(jié)構(gòu)，將組織分成隔室，并影響細(xì)胞行為。 IV 型膠原蛋白、層粘連蛋白、perlecan 和 nidogen 是 BM 的主要成分。 膠原蛋白 IV 包含六個(gè)遺傳上不同的 α 鏈，從 α1(IV) 到 α6(IV)，由 COL4A1 到 COL4A6 編碼。 已經(jīng)確定了三種獨(dú)特的三螺旋形式：α1α2α1、α3α4α5 和 α5α6α5。 此外，這些原聚體在細(xì)胞外組裝成三個(gè)六聚體，即 α1α2α1-α1α2α1、α1α2α1-α5α6α5 和 α3α4α5-α3α4α5。 基因解碼獲得的證據(jù)表明，α1(IV) 和 α2(IV) 鏈在所有 BM 中都很豐富，而 α3(IV) 到 α6(IV) 鏈具有組織特異性分布。 據(jù)信，BM 的不同分子組成有助于其在組織中的特定生物學(xué)作用。 具體而言，α6(IV) 鏈優(yōu)先存在于各種器官的上皮下和平滑肌細(xì)胞 BM 中。

根據(jù)《耳鼻喉科基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)》，編碼 ECM 或 ECM 相關(guān)蛋白的各種基因會(huì)導(dǎo)致遺傳性聽力損失，包括 COL4A6，它編碼膠原蛋白 IV 的第六個(gè)α鏈。在基因解碼過(guò)程中，基因解碼師建立了 Col4a6 基因敲除 (KO) 小鼠，這些小鼠表面上健康且能生育，但在口腔粘膜上皮角化方面表現(xiàn)出發(fā)育遲緩。 在斑馬魚中，col4a5 和 col4a6 對(duì)于 BM 完整性至關(guān)重要，支持顆粒細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突發(fā)生。 因此，膠原蛋白 α6(IV) 鏈?zhǔn)?BM 的關(guān)鍵元素； 因此，佳學(xué)基因致力于它的生理作用的研究。

耳鼻喉科的致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn) COL4A6 中的錯(cuò)義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser) 與伴有耳蝸畸形的 X 連鎖先天性非綜合征性聽力損失有關(guān) (OMIM: #300914)； 事實(shí)上，這個(gè)家庭中的所有男性受試者在所有測(cè)試頻率（0.125 至 8 kHz）下都經(jīng)歷了嚴(yán)重到極度的聽力損失。 生物信息學(xué)分析預(yù)測(cè) p.Gly591Ser 錯(cuò)義突變會(huì)降低三螺旋構(gòu)象穩(wěn)定性并觸發(fā)四級(jí)結(jié)構(gòu)分解。 然而，這種突變對(duì)體內(nèi)膠原蛋白 α6(IV) 鏈的影響仍不清楚。

在基因解碼研究中，基因解碼研究人員使用 Col4a6 KO 小鼠模型研究小鼠耳蝸中膠原蛋白 α6(IV) 鏈的分布及其對(duì)耳蝸形成和聽覺功能的影響。 研究證明了膠原蛋白 α6(IV) 鏈在小鼠耳蝸中的詳細(xì)分布，并表明小鼠 Col4a6 的表達(dá)缺失不會(huì)導(dǎo)致耳蝸結(jié)構(gòu)異常或嚴(yán)重至極重度聽力損失，這發(fā)生在患有 COL4A6 的錯(cuò)義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser)。

本文關(guān)鍵詞

耳蝸,畸形,基因檢測(cè)

人體疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)查詢

每 1000 名新生兒中就有 1 人患有先天性聽力損失，其中基因突變占所有病例的 50% 以上。 X 連鎖非綜合征性遺傳性聽力損失與六個(gè)位點(diǎn) (DFNX1-6) 和五個(gè)基因相關(guān)。 根據(jù)《耳鼻喉科基因檢測(cè)病案集》，編碼基底膜 (BM) 膠原蛋白 α6(IV) 鏈的 COL4A6 中的錯(cuò)義突變 (c.1771G>A, p.Gly591Ser) 被證明與伴有耳蝸畸形的 X 連鎖先天性非綜合征性聽力損失有關(guān)。 佳學(xué)基因，一個(gè)以基因解碼為技術(shù)特色的基因檢測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu)致力于研究COL4A6等基因的突變影響遺傳性聽力損失的機(jī)制。 通過(guò)致病基因鑒定基因解碼，佳學(xué)基因研究了 Col4a6 敲除 (KO) 對(duì)小鼠聽力功能和耳蝸形成的影響。 免疫組織化學(xué)顯示，膠原蛋白 α6(IV) 鏈分布在整個(gè)小鼠耳蝸的上皮下 BMs 中，位于齒間細(xì)胞、內(nèi)溝細(xì)胞、基底膜、外溝細(xì)胞、根細(xì)胞、Reissner 膜和螺旋角膜緣中的血管周圍 BMs、螺旋 韌帶和血管紋。 然而，與具有相同遺傳背景的野生型 (WT) 小鼠相比，點(diǎn)擊誘發(fā)的聽覺腦干反應(yīng)分析并未顯示 Col4a6 KO 小鼠的聽閾發(fā)生顯著變化。 此外，根據(jù)高分辨率微型計(jì)算機(jī)斷層掃描和組織學(xué)的結(jié)果，Col4a6 KO 小鼠的耳蝸結(jié)構(gòu)沒(méi)有表現(xiàn)出形態(tài)學(xué)改變。 因此，小鼠中 Col4a6 基因表達(dá)的缺失顯示正常的點(diǎn)擊 ABR 閾值和正常的耳蝸形成，這與具有 COL4A6 錯(cuò)義突變 c.1771G>A，p.Gly591Ser 的人類不同。 因此，由 COL4A6 中的錯(cuò)義突變引起的聽覺系統(tǒng)的有害影響可能是由于 α6(IV) 鏈和/或 α5α6α5(IV) 具有異常結(jié)構(gòu)的異源三聚體的顯性負(fù)效應(yīng)，這在病例中不會(huì)發(fā)生 隨著基因表達(dá)的喪失。

怎樣才能診斷正確？

HP:0008554

表型描述

The presence of a malformed cochlea.