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【佳學(xué)基因-基因檢測】正確醫(yī)療之ctDNA基因檢測

隨著大家對基因檢測的廣泛承認(rèn),對正確醫(yī)療概念的深入普及,正確醫(yī)學(xué)在未來或許可以引領(lǐng)一個醫(yī)學(xué)新時代,而腫瘤便是正確醫(yī)學(xué)首要解決任務(wù)之一。過去,腫瘤治療多采取“范圍式轟炸”的方式,憑醫(yī)生經(jīng)驗用藥,同樣的患者,不同醫(yī)生的診療方案也可能會截然不同。如今,醫(yī)學(xué)界正在推進(jìn)基于個人基因信息的“正確醫(yī)療”,通過基因檢測找到腫瘤的原因和治療的靶點,并對
 

隨著大家對基因檢測的廣泛承認(rèn),對正確醫(yī)療概念的深入普及,正確醫(yī)學(xué)在未來或許可以引領(lǐng)一個醫(yī)學(xué)新時代,而腫瘤便是正確醫(yī)學(xué)首要解決任務(wù)之一。過去,腫瘤治療多采取“范圍式轟炸”的方式,憑醫(yī)生經(jīng)驗用藥,同樣的患者,不同醫(yī)生的診療方案也可能會截然不同。如今,醫(yī)學(xué)界正在推進(jìn)基于個人基因信息的“正確醫(yī)療”,通過基因檢測找到腫瘤的原因和治療的靶點,并對一種腫瘤不同狀態(tài)和過程進(jìn)行正確分類,賊終實現(xiàn)對于腫瘤和特定患者進(jìn)行個性化正確治療的目的,提高疾病診治與預(yù)防的效益。

找準(zhǔn)“靶點”,正確用藥

我們以肺癌正確化為例,很多患者發(fā)現(xiàn)自己有肺部結(jié)節(jié)、肺部陰影入院,但只有50%能被明確為肺癌,對于疑似肺癌患者有的可能保守治療,有的可能選擇開胸探查,無疑給患者帶來很重的心理恐慌。現(xiàn)在,我們通過分子分型,找出肺癌驅(qū)動基因,把潛在的疑似肺癌的病人挑出來,肺癌驅(qū)動基因所引導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,決定了肺癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化還是惡變?yōu)榘?,而癌?xì)胞的生或死,都是由驅(qū)動基因決定的。按驅(qū)動基因來分,肺癌可被分為EGFR基因突變、ALK融合基因、HER2基因突變、ROS1融合基因、KRAS突變等十幾種類型,這是對于肺癌的一種分子分型。

 


 

了解了患者的病理分子分型后,根據(jù)基因情況決定是否適合該治療方式,根據(jù)結(jié)果選用相應(yīng)靶向治療藥物。靶向藥物是目前更先進(jìn)的用于治療癌癥的藥物,它與傳統(tǒng)藥物賊大的不同就在于其作用機(jī)理上。常規(guī)化療藥物是通過對細(xì)胞的毒害發(fā)揮作用的,由于不能正確識別腫瘤細(xì)胞,因此在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時也會殃及正常細(xì)胞,這就是化療藥物副作用的根源。而靶向藥物是針對腫瘤基因開發(fā)的,它能夠識別腫瘤細(xì)胞上由腫瘤細(xì)胞特有的基因所決定的特征性位點,通過與之結(jié)合(或類似的其他機(jī)制),阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長、增殖的信號傳導(dǎo)通路,從而殺滅腫瘤細(xì)胞、阻止其增殖。

如果通過基因解碼基因檢測沒有檢測到基因突變,就能明確患者不適合該靶向藥物治療。臨床腫瘤治療中驗證,通過基因解碼,就能了解靶向藥物的治療是否有效,根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行用藥,可以取得十分明顯的療效,同時也可預(yù)測腫瘤對常規(guī)化療藥物的敏感性和毒性,選擇合適的治療,可以增加療效,且毒副作用大大下降。

常規(guī)的靶向用藥基因檢測所需的樣本類型有:腫瘤組織、病理切片、石蠟快、胸腹水等,但是這些樣本的獲取需要通過手術(shù)、穿刺、內(nèi)窺鏡等侵入性手段,獲取腫瘤賊有代表性部位的組織標(biāo)本提取DNA后再施行相應(yīng)的基因檢測,但是大多數(shù)晚期患者已不能承受組織活檢,手術(shù)后取樣也存在診斷滯后、不能做到早期診斷及多次取樣進(jìn)行動態(tài)檢測的不足。

ctDNA基因檢測——抓住腫瘤發(fā)生發(fā)展的蛛絲馬跡

 眾所周知,血漿是血液的重要組成部分,不含細(xì)胞成分,因含有膽紅素呈淡黃色液體。血漿中的化學(xué)組分非常豐富,包括血漿蛋白、電解質(zhì)、營養(yǎng)素、酶、激素、膽固醇等,基因解碼研究已證實血漿中存在著微量的細(xì)胞外DNA(Cell-Free DNA, 簡稱cfDNA),這些其實是在血液中游離的自身DNA而已,這些DNA多是從身體的細(xì)胞或者白血球破裂釋放出來的,這基本都是無害的,不用多久會被自身清理掉。不過值得一提是,當(dāng)孕婦懷孕的時候,胎兒的DNA也會同時釋放到母親的血液里去,這是當(dāng)前唐氏篩查的基礎(chǔ)!通過抽取母親的外周血測序分析其中的游離DNA就可以判斷胎兒是否存在整個染色體或者大片段DNA的變異。
 


 

而其中腫瘤細(xì)胞釋放進(jìn)入血液循環(huán)中的小片段DNA稱為循環(huán)腫瘤DNA(Circulating-Tumor DNA,簡稱ctDNA)。這些DNA片段攜帶腫瘤基因組特征(包括突變、缺失、插入、重排、拷貝數(shù)異常、甲基化等)。腫瘤細(xì)胞均有機(jī)會將遺傳信息釋放到病人的血液當(dāng)中,在多種類型腫瘤病人血液中均可檢測到ctDNA。

ctDNA基因檢測只需抽取適量靜脈血即可完成檢測,同時可實現(xiàn)對腫瘤的用藥指導(dǎo)和對病情進(jìn)展的動態(tài)監(jiān)控。與其他類型的腫瘤標(biāo)志物檢測相比,ctDNA檢測具有更高的靈敏性,可更早的反映腫瘤的進(jìn)展情況和治療效果,得出的腫瘤突變結(jié)果更具有綜合性評估價值。由于ctDNA巨大的臨床應(yīng)用價值,被稱為下一代癌癥生物學(xué)指標(biāo)。

因此通過檢測ctDNA對于腫瘤早篩、用藥和預(yù)后都是非常有意義的!當(dāng)然技術(shù)上也更難。
 


 

基因解碼綜合利用高容量平行測序技術(shù)、正確基因分型技術(shù)、qRT-PCR 技術(shù),正確獲得檢測樣本目標(biāo)序列的基因序列信息。通過查詢佳學(xué)基因分子機(jī)理與靶向藥物數(shù)據(jù)庫、基因信息與藥物效果數(shù)據(jù)庫、基因信息與藥物毒性數(shù)據(jù)庫、基因信息與藥物代謝數(shù)據(jù)庫,根據(jù)樣本基因信息分型結(jié)果,對藥物的選擇和使用提供基礎(chǔ)信息,為臨床大夫?qū)颊叩膫€性化治療提供選擇藥物的信息基礎(chǔ)。

 

 

 

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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