【佳學(xué)基因檢測(cè)】CRISPR在Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥中的應(yīng)用：基因檢測(cè)到臨床治療

根據(jù)《肌肉無(wú)力的基因原因分析檢測(cè)》，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《WIREs Mech Dis .》在第2022 Jul 31;e1580.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《CRISPR在Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良癥中的應(yīng)用：從動(dòng)物模型到潛在治療》的文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Yu C J Chey, Jayshen Arudkumar, Annemieke Aartsma-Rus , Fatwa Adikusuma   , Paul Q Thomas   完成。已經(jīng)觀察到，DMD中攜帶框內(nèi)突變而非框外突變的患者通常伴有稱為貝克爾肌營(yíng)養(yǎng)不良（BMD）的較輕疾病。這激發(fā)了一種被稱為外顯子跳躍的方法的發(fā)展，該方法旨在將DMD患者的框外突變轉(zhuǎn)化為框內(nèi)突變，期望這將導(dǎo)致更溫和的表型。外顯子跳躍通常通過(guò)使用反義寡核苷酸（AOs）、結(jié)合關(guān)鍵剪接位點(diǎn)和/或外顯子剪接增強(qiáng)子元件的核酸類似物來(lái)實(shí)現(xiàn)，以從賊終mRNA轉(zhuǎn)錄物中排除（an）框外外顯子。盡管該方法多年來(lái)經(jīng)歷了廣泛的發(fā)展，例如隨著各種反義化學(xué)的發(fā)展，它仍然是一種短暫的治療形式，患者需要反復(fù)給藥才能持續(xù)治療。考慮到反義藥物的昂貴，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，這可能會(huì)變得相當(dāng)昂貴。還存在輸送問(wèn)題：AOs通常表現(xiàn)出對(duì)靶組織，特別是心臟的不良攝取。這大大降低了體內(nèi)外顯子跳躍效應(yīng)，從而降低了該方法的治療潛力。

基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào)：

基因檢測(cè)人工智能數(shù)據(jù)標(biāo)簽： 35909075和 doi: 10.1002/wsbm.1580. Online ahead of print.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,DMD,肌肉萎縮癥,先天性疾病

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Duchenne muscular dystrophy,DMD,muscle-wasting disease,Congenital Diseases

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

CRISPR 基因編輯技術(shù)可對(duì) DNA 進(jìn)行正確且有效、悠久、長(zhǎng)期、很久的修飾。它顯著提高了基因解碼研究機(jī)構(gòu)生成用于生物醫(yī)學(xué)研究的動(dòng)物疾病模型的能力，并且還具有有效改變遺傳疾病治療的潛力。杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (DMD) 是一種單基因肌肉萎縮疾病，可能受益于 CRISPR 療法的發(fā)展。它通常與破壞編碼肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的 DMD 基因閱讀框的突變有關(guān)，肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白是一種重要的支架蛋白，可穩(wěn)定橫紋肌并保護(hù)它們免受收縮引起的損傷。 CRISPR 能夠快速生成各種具有突變的動(dòng)物模型，這些模型可以密切模擬在 DMD 患者中觀察到的各種突變。這些模型為測(cè)試特定序列干預(yù)措施（如 CRISPR 療法）提供了一個(gè)平臺(tái)，旨在重構(gòu)或跳過(guò) DMD 突變以恢復(fù)功能性肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的表達(dá)。這篇文章歸類于：先天性疾病>遺傳學(xué)/基因組學(xué)/表觀遺傳學(xué)。

 罕見(jiàn)病-結(jié)節(jié)性硬化癥