【佳學(xué)基因檢測】有馮·希佩爾·林道病風(fēng)險的未成年人：10年預(yù)測性基因檢測和隨訪依從性經(jīng)驗

根據(jù)易發(fā)腫瘤的基因原因及期正確治療，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Eur J Hum Genet》在第2022 Aug 2期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《有馮·希佩爾·林道病風(fēng)險的未成年人：10年預(yù)測性基因檢測和隨訪依從性經(jīng)驗》的文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Roseline Vibert ,Khadija Lahlou-Laforêt , Maryam Samadi , Valérie Krivosic , Thomas Blanc , Laurence Amar   , Nelly Burnichon   , Caroline Abadie  , Stéphane Richard  , Anne-Paule Gimenez-Roqueplo 0  完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

基因檢測人工智能數(shù)據(jù)標(biāo)簽： 35918537和 doi: 10.1038/s41431-022-01157-z. Online ahead of print.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

Von Hippel-Lindau 病,致病性變異,PREDIR,VHL

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Von Hippel-Lindau disease,pathogenic variant,PREDIR,VHL

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

Von Hippel-Lindau (VHL) 病是賊常見的癌癥易感綜合征之一。外顯率很高，大約 20% 的兒童在 15 歲時出現(xiàn)可檢測和可治好的疾病表現(xiàn)。在法國，建議在 5 歲以下兒童期間進(jìn)行 VHL 預(yù)測性基因檢測 (PGT)。對 VHL 致病性變異 (PV) 攜帶者的監(jiān)測依從性不足與嚴(yán)重后果相關(guān)。兒童及其父母經(jīng)歷的 PGT 可能對影響未來對結(jié)果的接受和對監(jiān)測的依從性至關(guān)重要。基因解碼研究機(jī)構(gòu)在多學(xué)科腫瘤遺傳學(xué)咨詢中對 2010 年至 2020 年接受測試的未成年人（5 至 16 歲）進(jìn)行了回顧性研究，該咨詢遵循基于心理家庭支持的 3 步方案。目的是評估對 VHL PV 攜帶者腎腫瘤遺傳易感性國家專家中心 (PREDIR) 網(wǎng)絡(luò)的隨訪的依從性及其通過腫瘤檢測和醫(yī)療干預(yù)的益處。對 34 名兒童進(jìn)行了 VHL PGT。在被診斷為向 PREDIR 網(wǎng)絡(luò)發(fā)送的 VHL PV 攜帶者的 16 名兒童中，沒有人在中位 41 個月后停止監(jiān)測。隨訪檢查發(fā)現(xiàn)6名兒童11個腫瘤，4名已接受手術(shù)治療。都取得了良好的結(jié)果?；蚪獯a研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)表明，在有風(fēng)險的 VHL 兒童中，針對 PGT 的特定且經(jīng)過調(diào)整的程序以及在專業(yè)專家網(wǎng)絡(luò)內(nèi)組織的后續(xù)行動，可以促進(jìn)有效遵守監(jiān)測協(xié)議，從而帶來良好的臨床結(jié)果。分析癌癥基因組圖譜和其他已發(fā)表的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 (HNSCC) 數(shù)據(jù)揭示了大約 50% 的 HNSCC 中 Hippo-YAP 通路的體細(xì)胞改變。尋求靶向 YAP1 轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的更好策略。在這里，基因解碼研究機(jī)構(gòu)顯示 FAT1，一種 YAP1 的上游抑制劑，在 29% 的 HNSCC 中通過錯義或截斷突變發(fā)生突變?？绶喊┠Ｐ偷木C合蛋白質(zhì)組學(xué)和藥物篩選研究證實，F(xiàn)AT1 突變的 HNSCC 對 JQ1 抑制 BRD4 表現(xiàn)出選擇性和更高的敏感性。表觀基因組分析揭示了 FAT1 突變 HNSCC 細(xì)胞中的活性染色質(zhì)狀態(tài)，該狀態(tài)由 YAP/TAZ 轉(zhuǎn)錄復(fù)合物通過募集 BRD4 以沉積活性組蛋白標(biāo)記來驅(qū)動，從而維持致癌轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。該研究揭示了 HNSCC 中 YAP1 和 BRD4 之間的詳細(xì)合作機(jī)制，并為治療這部分頭頸癌患者提供了特定的治療機(jī)會。

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