細(xì)胞外囊泡：NK細(xì)胞和癌細(xì)胞間介導(dǎo)的通訊媒介

 

細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞分泌的納米級(jí)小囊泡，攜帶蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，是細(xì)胞間物質(zhì)的自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌信號(hào)介導(dǎo)者。

 

正如Batista等人觀察到的，細(xì)胞外囊泡是NK細(xì)胞和癌細(xì)胞之間重要的細(xì)胞間通訊系統(tǒng)。腫瘤來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（TDEs）通過(guò)與NK細(xì)胞膜融合和內(nèi)化其內(nèi)容物來(lái)影響NK細(xì)胞的生物學(xué)，并在免疫逃逸和癌癥進(jìn)展中發(fā)揮決定性作用[29]。TDEs在調(diào)節(jié)NK介導(dǎo)的細(xì)胞死亡方面具有雙重作用。一方面，TDEs通過(guò)Hep蛋白或IL-15/IL-15Rα的表達(dá)增強(qiáng)NK介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。另一方面，TDEs可以通過(guò)TDE抑制性生物分子的表達(dá)抑制NK細(xì)胞活性。

 

NK細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（NK-Exos）具有一些NK細(xì)胞的特性。2017年，提出了一種簡(jiǎn)單的大規(guī)模NK細(xì)胞分離方法，并顯示NK-Exos含有細(xì)胞毒蛋白perforin、granulysin和granzymes A和B。此外，NK-Exos通過(guò)受體配體相互作用（例如，F(xiàn)as/Fas-L）以caspase依賴性方式誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。它們表達(dá)了典型的NK細(xì)胞標(biāo)記物CD16、CD69、NKp44和NKG2D，以及DNAM1，并激活caspase依賴性的凋亡以介導(dǎo)細(xì)胞外囊泡和癌細(xì)胞的相互作用。此外，NK-Exos通過(guò)腫瘤抑制miR-186影響癌癥進(jìn)展中的免疫應(yīng)答。此外，還表明缺氧會(huì)影響NK-Exos的生物發(fā)生，能夠增加其產(chǎn)生和細(xì)胞毒性。