【佳學(xué)基因檢測(cè)】精氨酸血癥基因檢測(cè)與基因篩查

來(lái)源：基因檢測(cè)技術(shù)
作者：佳學(xué)基因
時(shí)間：2023-12-23 03:25
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【佳學(xué)基因檢測(cè)】精氨酸血癥基因檢測(cè)與基因篩查精氨酸血癥的早期癥狀精氨酸血癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由于精氨酸酶（ARG1）基因突變導(dǎo)致ARG1酶缺乏，從而導(dǎo)致尿素循環(huán)障礙

【佳學(xué)基因檢測(cè)】精氨酸血癥基因檢測(cè)與基因篩查

精氨酸血癥的早期癥狀

精氨酸血癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由于精氨酸酶（ARG1）基因突變導(dǎo)致ARG1酶缺乏，從而導(dǎo)致尿素循環(huán)障礙，血液中精氨酸水平升高。

精氨酸血癥的早期癥狀復(fù)雜多樣，缺乏特異性，與其他尿素循環(huán)障礙類似，主要表現(xiàn)為：

高氨血癥：是精氨酸血癥的典型癥狀。高氨血癥會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為嗜睡、嘔吐、抽搐、昏迷等。

呼吸異常：高氨血癥會(huì)導(dǎo)致呼出氣體中含有氨，因此患者的呼吸會(huì)帶有一種特殊的臭味，類似于臭雞蛋或臭魚的味道。

食欲不振：由于高氨血癥導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，患者會(huì)出現(xiàn)食欲不振、厭食等癥狀。

發(fā)育遲緩：嚴(yán)重的精氨酸血癥患者會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力低下等癥狀。

其他可能出現(xiàn)的早期癥狀包括：

肝臟損害：精氨酸代謝異常會(huì)導(dǎo)致肝臟損害，出現(xiàn)黃疸、肝大等癥狀。

骨骼異常：精氨酸代謝異常會(huì)影響骨骼發(fā)育，導(dǎo)致骨骼異常。

精氨酸血癥的早期癥狀多在出生后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，但也有部分患者在出生后數(shù)月或數(shù)年后才出現(xiàn)癥狀。早期診斷和治療對(duì)于改善預(yù)后至關(guān)重要。

如果您發(fā)現(xiàn)您的孩子有上述癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)，進(jìn)行血液氨水平檢測(cè)、精氨酸水平檢測(cè)，以排除精氨酸血癥的可能。

目前，精氨酸血癥尚無(wú)治好方法，但早期診斷和治療可以有效控制癥狀，改善預(yù)后。但如果根據(jù)精氨酸血癥的臨床指標(biāo)和疾病表現(xiàn)，而不是通過全面的基因解碼基因檢測(cè)，將某一患者診斷精氨酸血癥，就會(huì)使得患者家庭產(chǎn)生絕望的心理負(fù)擔(dān)。而同時(shí)，精氨酸血癥也常常被誤診為：高氨血癥、呼吸系統(tǒng)疾病、不愛吃飯、智力障礙等。治療主要包括：

降氨藥物：使用降氨藥物可以幫助排出體內(nèi)的氨。

酶替代治療：使用精氨酸酶替代治療可以補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的精氨酸酶，從而改善癥狀。

基因檢測(cè)在精氨酸血癥診斷與治療中的作用

精氨酸血癥或高精氨酸血癥是由精氨酸酶1缺乏引起的尿素循環(huán)障礙。它以常染色體隱性方式遺傳。它通常會(huì)導(dǎo)致兒童期痙攣性截癱，但其他重要特征包括認(rèn)知能力下降和癲癇。與尿素循環(huán)的其他疾病不同，高氨血癥并不突出。佳學(xué)基因檢測(cè)收錄了三個(gè)兄弟姐妹患有經(jīng)基因證實(shí)的精氨酸血癥，他們表現(xiàn)出不同的表型，但痙攣是一個(gè)共同特征。成員 1 在兒童早期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)退化，成員 2 從嬰兒期早期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)里程碑延遲，而成員 3 在嬰兒期后期經(jīng)過一段正常發(fā)育期后出現(xiàn)整體發(fā)育遲緩。所有兄弟姐妹均僅有輕度高氨血癥。早期識(shí)別是必要的，不僅可以啟動(dòng)可能帶來(lái)明確臨床改善的氨清除治療，而且還可以提供遺傳咨詢。

精氨酸血癥臨床特征：

未經(jīng)治療的個(gè)體精氨酸酶缺乏癥的特點(diǎn)是不同程度的陣發(fā)性高氨血癥，這種情況很少嚴(yán)重到危及生命或?qū)е滤劳觥?最常見的是，出生和幼兒期都是正常的。未經(jīng)治療的個(gè)體在一到三歲時(shí)線性生長(zhǎng)減慢，隨后出現(xiàn)痙攣、認(rèn)知發(fā)展停滯，以及隨后無(wú)法達(dá)到同齡兒童的關(guān)鍵發(fā)育指標(biāo)喪失。如果不治療，精氨酸酶缺乏癥通常會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重痙攣、無(wú)法行走、有效喪失腸道和膀胱控制以及嚴(yán)重智力障礙。癲癇發(fā)作很常見并且通常很容易控制。從出生起就接受治療的個(gè)體，無(wú)論是由于新生兒篩查還是有受影響的年長(zhǎng)同胞，似乎癥狀都很輕微。

精氨酸血癥基因診斷/檢測(cè)的結(jié)果要求：

精氨酸酶缺乏癥的診斷是在具有提示性臨床和/或生化結(jié)果的先證者中建立的，并通過鑒定 ARG1 中的雙等位基因致病變異來(lái)證實(shí)，或者在有限的情況下，通過未能檢測(cè)到精氨酸酶活性（通常 <1%）紅細(xì)胞提取物中的正常值）。

精氨酸血癥基因檢測(cè)確診后的治療

對(duì)癥治療：

治療應(yīng)與尿素循環(huán)障礙的治療密切相關(guān)，但精氨酸酶缺乏癥的個(gè)體不太可能出現(xiàn)高氨血癥；如果存在，保守治療（例如靜脈輸液）對(duì)此類發(fā)作有反應(yīng)。治療應(yīng)由代謝專家協(xié)調(diào)的團(tuán)隊(duì)參與。常規(guī)門診管理包括限制飲食蛋白質(zhì)和考慮口服氮清除藥物（對(duì)于患有慢性或反復(fù)性高氨血癥的患者）。治療急性疾?。ɑ杳院湍X?。﹤€(gè)體需要：快速降低血漿氨濃度；使用藥物（苯甲酸鈉和/或苯丁酸鈉/苯乙酸鈉）通過替代途徑促進(jìn)過量氮的排出；引入碳水化合物和脂肪提供的熱量，以減少分解代謝和飲食中過量的氮含量，同時(shí)避免水分過多和由此導(dǎo)致的腦水腫。癲癇、痙攣、發(fā)育遲緩/智力障礙和關(guān)節(jié)攣縮的標(biāo)準(zhǔn)治療。對(duì)于持續(xù)性肝合成功能異常的患者，應(yīng)在手術(shù)前考慮新鮮冰凍血漿。在極少數(shù)進(jìn)展為肝纖維化和肝硬化的情況下，可以考慮肝移植。

如何預(yù)防出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀：

通過限制膳食蛋白質(zhì)和根據(jù)需要使用口服除氮藥物來(lái)治療高氨血癥，將血漿精氨酸濃度盡可能維持在接近正常水平。肝移植可以消除高精氨酸血癥，并可能消除高氨血癥的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于精氨酸酶缺乏癥很少有必要。

監(jiān)測(cè)：根據(jù)年齡和代謝穩(wěn)定程度確定的定期隨訪時(shí)間。出生后第一年至少每月進(jìn)行一次代謝控制評(píng)估（血漿氨、氨基酸譜和營(yíng)養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室），并由代謝專家在出生后第一年確定；每 6 至 12 個(gè)月進(jìn)行一次胍基乙酸鹽和肝功能檢查；每次訪視時(shí)監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)和發(fā)育進(jìn)展。

精氨酸血癥應(yīng)避免的藥物/情況

丙戊酸（加劇高氨血癥）。

精氨酸血癥基因檢測(cè)結(jié)提示對(duì)高危親屬的檢測(cè)：

對(duì)先證者的所有同胞（尤其是較年輕的同胞）進(jìn)行血漿定量氨基酸分析、分子遺傳學(xué)檢測(cè)（如果已知家族特異性致病變異）或酶檢測(cè)，以便對(duì)發(fā)現(xiàn)的親屬進(jìn)行早期診斷和治療受到影響。

精氨酸血癥患者的生育優(yōu)化的必要性遺傳咨詢：

精氨酸酶缺乏癥以常染色體隱性方式遺傳。在受孕時(shí)，受影響個(gè)體的每個(gè)兄弟姐妹有 25% 的機(jī)會(huì)受到影響，50% 的機(jī)會(huì)成為無(wú)癥狀攜帶者，25% 的機(jī)會(huì)不受影響且不是攜帶者。雜合子（攜帶者）是無(wú)癥狀的。如果已知家族中的 ARG1 致病性變異，則可以對(duì)高危親屬進(jìn)行攜帶者檢測(cè)，并對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)妊娠進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)。