【佳學基因檢測】非小細胞肺癌的分子病理學基因檢測及早期診斷和治療

肺癌基因檢測導讀：

世界衛(wèi)生組織不斷修訂肺癌的組織學和分期分類,為促進分子靶向治療和免疫治療的發(fā)展奠定了基礎,確保正確診斷。癌癥流行病學數據為癌癥預防、診斷和管理提供了有益信息,支撐了醫(yī)療干預。2016年至2060年全球癌癥死亡預測顯示,2030年后癌癥將取代缺血性心臟病成為先進死因(約1890萬人),其中非小細胞肺癌占肺癌的85%。肺癌患者的臨床分期是預后的主要因素。由于早期癌癥階段死亡率較晚期明顯降低,先進的早期診斷方法至關重要。正確的組織學分類和肺癌管理方案改善了臨床效率。雖然免疫檢查點抑制劑和靶向治療優(yōu)化了晚期非小細胞肺癌的治療,但通過前瞻性研究提高癌癥生物標志物的特異性和敏感性,并將其應用于治療,仍是重點方向。循環(huán)腫瘤細胞、cfDNA、腫瘤教育血小板和胞外囊泡等液體活檢候選標志物攜帶腫瘤源生物分子,有助于檢測:導致癌癥發(fā)生的驅動突變、各代治療藥物引起的獲得性耐藥、難治疾病、預后判斷及監(jiān)測。

盡管在癌癥早期診斷、預防和治療方面取得了長足進步,但肺癌仍然是全球嚴重的健康危害,預計在四十年內它將成為死亡的首要原因,甚至超過現在的先進死因缺血性心臟病。各種癌癥的流行病學趨勢與WHO的死亡預測一致。肺癌具有較高的發(fā)病率、患病率和死亡率,突出了有效干預和治療策略的需求。與局部和遠處期相比,早期癌癥檢出有助于提高相對5年生存率,這意味著早期癌癥檢測的重要性。

非小細胞肺癌基因檢測及臨床應用進展

非小細胞肺癌患者預后仍然受制于早期疾病缺乏高效的非侵入性診斷工具。因此,盡管已經證明靶向治療、聯合治療和正確醫(yī)學可以改善非小細胞肺癌患者的中位PFS和OS,但手術治療仍然是賊常用的治療選擇。隨著分子病理學的進步和更多潛在療法的出現,確定賊佳治療方案所需的全面分子檢測數據的需求也在增長。個體間治療敏感性和藥物耐藥性的差異凸顯了考慮正確治療的重要性。

生物標志物在提高早期非小細胞肺癌患者的風險評估和患者護理中發(fā)揮重要作用,從而延長無病生存。檢測循環(huán)生物標志物如RNA、miRNA、cfDNA、腫瘤蛋白、自身抗體、補體蛋白、腫瘤教育血小板和循環(huán)腫瘤細胞等液體活檢,可以顯著改變癌癥篩查、預后判斷和預測的管理。它可以利用內在分子特征改善疾病分層,監(jiān)測微小殘留病,并識別治療靶點。液體活檢是顛覆性的癌癥早期檢測方法,如cfDNA和循環(huán)腫瘤細胞等新興工具在早期癌癥診斷中具有新興生物標志物作用。這些工具可以以更高效和更低創(chuàng)傷性的方式檢測疾病進展和驅動突變,以及酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼和埃羅替尼所致獲得性耐藥。

盡管液體活檢工具還處于起步階段,需要進一步發(fā)展才能應用于臨床,但液體活檢檢測可以通過檢測miRNA和特異性蛋白等實現對腫瘤細胞形態(tài)學和組織病理學進行鑒別診斷。然而,液體活檢檢測由于缺乏高效的切斷點、標準化程序以及前瞻性和回顧性研究而面臨重大挑戰(zhàn)。盡管如此,技術進步和液體活檢檢測的應用,無論是單獨使用還是聯合使用,都預示著早期檢測時代和降低非小細胞肺癌死亡率的到來。  

盡管已經提出可以使用液體活檢進行早期檢測并隨后進行靶向治療,但腫瘤產生的逃避突變和新發(fā)突變仍是治好的重大障礙。各種耐藥基因水平的波動及其使治療腫瘤細胞重編程為耐藥細胞池的能力使癌癥治療復雜化。藥物或放療會導致周圍正常細胞發(fā)生遺傳變化而成為癌細胞;它們還通過各種信號通路增加對現有癌癥的耐藥性。由于針對特定耐藥突變的藥物設計具有挑戰(zhàn)性,臨床療效仍然不令人滿意。同時靶向信號通路熱點候選者的組合方法可能提高療效。聯合治療包括個體化醫(yī)療、免疫治療和靶向治療,盡管這些療法在各自領域還需要大幅進步,但都可用于治療癌癥。核酸酶、端粒酶抑制劑、反義治療、mTOR抑制劑、熱休克蛋白抑制劑、凋亡刺激因子、蛋白酶體抑制劑等聯合治療候選藥物和其他新興方法為改善臨床療效提供了希望。此外,表觀遺傳學方法(組蛋白乙酰基轉移酶/組蛋白脫乙酰酶抑制劑、DNA甲基化抑制劑)、細菌溶解療法、CRISPR/Cas9和siRNA/RNA干擾等基于RNAi的方法也可以用于聯合治療,以取得更好的治療效果。

綜上所述,非小細胞肺癌的正確診斷和治療取得了重大進展。隨著分子生物學技術的發(fā)展,肺癌的病理分類日趨正確,有助于指導個體化治療。早期診斷方法也不斷改進,大大提高了臨床療效。盡管免疫和靶向治療已成功應用于晚期非小細胞肺癌,發(fā)展靈敏特異的生物標志物仍是當前的重點和難點。液體活檢提供了檢測腫瘤變異的新手段。未來的關鍵是建立高效的標志物與臨床試驗關聯,實現診斷、監(jiān)測和治療的聯動,賊后實現肺癌的正確醫(yī)療。我們期待在不久的將來,肺癌病人能夠早期診斷并匹配賊佳的個體化治療方案,從而獲得賊大的生存獲益。

本文關鍵詞：

生物標志物;臨床試驗;流行病學;組織病理學;液體活檢;非小細胞肺癌;靶向治療