【佳學(xué)基因檢測(cè)】母系遺傳性糖尿病伴耳聾基因解碼、基因檢測(cè)怎么預(yù)約解讀？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

母系遺傳性糖尿病伴耳聾是英文maternally inherited diabetes and deafness的中文翻譯。這一疾病又叫做Ballinger-Wallace syndrome、Diabetes mellitus, type II, with deafness、Maternally transmitted diabetes-deafness syndrome、MIDD、Mitochondrial inherited diabetes and deafness、NIDDM with deafness、Noninsulin-dependent diabetes mellitus with deafness。因此母系遺傳性糖尿病伴耳聾基因檢測(cè)在不同的場(chǎng)景下又叫做巴林格-華萊士綜合征基因分析、糖尿病II 型伴有耳聾基因突變檢測(cè)、母親傳播的糖尿病-耳聾綜合征遺傳測(cè)試、MIDD新生兒篩查、線(xiàn)粒體遺傳性糖尿病和耳聾分子診斷、患有耳聾的 NIDDM致病基因分析、伴有耳聾的非胰島素依賴(lài)型糖尿病臨床輔助診斷。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^(guò)基因檢測(cè)阻止母系遺傳性糖尿病伴耳聾在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于代謝病。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做母系遺傳性糖尿病伴耳聾基因解碼、基因檢測(cè)？

母系遺傳性糖尿病和耳聾 (MIDD) 是一種以 2 型糖尿病和聽(tīng)力障礙為特征的線(xiàn)粒體綜合征 (MID)。 在高達(dá) 85% 的病例中，母系遺傳性糖尿病伴耳聾是由于線(xiàn)粒體 (mt)DNA 突變 m.3243A>G，但其他 mtDNA 突變也可能導(dǎo)致母系遺傳性糖尿病伴耳聾。雖然母系遺傳性糖尿病伴耳聾賊初被描述為僅影響胰腺和耳朵，但在以下過(guò)程中 多年來(lái)，事實(shí)證明它是一種線(xiàn)粒體多器官障礙綜合征（MIMODS），而不是局限于兩個(gè)器官。除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和內(nèi)分泌器官外，母系遺傳性糖尿病伴耳聾還可能累及周?chē)窠?jīng)、耳、前庭 系統(tǒng)、眼睛、心臟、胃腸道和腎臟。 在這里，我們描述了一名患有母系遺傳性糖尿病伴耳聾的患者，除了之前描述的母系遺傳性糖尿病伴耳聾的其他特征外，還表現(xiàn)出不孕癥。。

佳學(xué)基因關(guān)于maternally inherited diabetes and deafness的臨床表征總結(jié)

表1:母系遺傳性糖尿病和耳聾 (MIDD) 的表型表現(xiàn)。

maternally inherited diabetes and deafness致病鑒定基因解碼

佳學(xué)基因檢測(cè)母系遺傳性糖尿病伴耳聾對(duì)包括 161 名患者在內(nèi)的 161 項(xiàng)基因檢測(cè)進(jìn)行了分析。 其中，亞洲病例占比賊大（108例，67.08%），其次為歐洲（43例，26.71%）、北美（5例，3.11%）、南美（3例，1.86%）、非洲 和大洋洲（分別為 1 例，0.62%）。 在亞洲人中，來(lái)自中國(guó)、日本、印度、伊朗和韓國(guó)的病例分別占39.75%、25.47%、0.62%、0.62%和0.62%。 共鑒定出 21 種不同的 mtDNA 突變。 大多數(shù)患者（158/161，98.14%）有一個(gè)突變，三名（3/161，1.86%）有兩個(gè)突變。 賊常見(jiàn)的突變是m.3243A>G突變，占病例的84.47%，而其他突變則相當(dāng)少見(jiàn)。 
 

maternally inherited diabetes and deafness基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

該病屬于母系遺傳，如果母親患病，該夫妻的每一個(gè)子女都有可能患病。母系遺傳性糖尿病伴耳聾以線(xiàn)粒體模式遺傳，也稱(chēng)為母系遺傳。 這種遺傳模式適用于 mtDNA 中包含的基因。 由于卵細(xì)胞而非精子細(xì)胞為發(fā)育中的胚胎提供線(xiàn)粒體，因此兒童只能從其母親那里繼承由線(xiàn)粒體 DNA 突變引起的疾病。 這些疾病可以出現(xiàn)在一個(gè)家庭的每一代人中，并且可以影響男性和女性，但父親不會(huì)將與 mtDNA 變化相關(guān)的特征遺傳給他們的孩子。身體的大部分細(xì)胞都含有數(shù)千個(gè)線(xiàn)粒體，每個(gè)線(xiàn)粒體都有一個(gè)或多個(gè) mtDNA 拷貝。 這些細(xì)胞可以混合含有突變和未突變 DNA 的線(xiàn)粒體（異質(zhì)性）。母系遺傳性糖尿病伴耳聾的嚴(yán)重程度被認(rèn)為與具有 mtDNA 突變的線(xiàn)粒體百分比有關(guān)。佳學(xué)基因檢測(cè)總結(jié)了 161 名線(xiàn)粒體突變患者的臨床特征和突變。 研究表明，大多數(shù)突變的母系遺傳性糖尿病伴耳聾患者具有以下臨床特征：（1）進(jìn)行性神經(jīng)感覺(jué)性耳聾的發(fā)生率高（85.71％）； (2)早發(fā)性糖尿病和耳聾； (3)母系遺傳發(fā)生率高(84.51%)； (4)身材瘦小(41.58%)； (5) 沒(méi)有糖尿病抗體 (90.00%)； (6)進(jìn)行性胰島素分泌缺陷。

但并非所有線(xiàn)粒體突變患者都符合上述特征。 m.3426 A>G和m.16189T>C突變被認(rèn)為是胰島素抵抗和T2DM的易感因素，也是母系遺傳。 m.3426 A>G突變的患者沒(méi)有耳聾，糖尿病發(fā)病年齡較晚（平均42.14歲），BMI高于正常范圍（平均27.14 kg/m²），通常沒(méi)有并發(fā)癥。 此外，m.3426A>G突變患者的實(shí)驗(yàn)室特征為空腹C肽水平正常，常口服降糖藥治療。 m.16189T>C 突變的患者通常也超重（平均 BMI 28.12 kg/m²）并且具有高 HOMA-IR。 造成上述差異的原因尚不清楚。 先前的研究表明，m.3243A>G 突變與母系遺傳性糖尿病伴耳聾患者的胰島素缺乏和胰島素敏感性降低有關(guān)。 對(duì) 3243 突變患者的連續(xù)隨訪(fǎng)記錄了在胰島素缺乏癥發(fā)展之前對(duì)胰島素的敏感性降低。 一個(gè)可能的假設(shè)是，對(duì)胰島素的敏感性降低可能是輕微線(xiàn)粒體功能障礙的結(jié)果，并且只有在嚴(yán)重缺陷時(shí)才會(huì)出現(xiàn)缺陷。 突變3426A>G和16189T>C對(duì)線(xiàn)粒體功能的影響小于3243A>G。

MtDNA 從母親傳給后代； 因此，人們普遍認(rèn)為線(xiàn)粒體糖尿病也是母系遺傳的。 然而，在佳學(xué)基因的研究中，患者是零星病例，沒(méi)有糖尿病和聽(tīng)力損失家族史。 在這 22 名患者中，有 5 名沒(méi)有高血糖或聽(tīng)力損失的患者親屬檢測(cè)到線(xiàn)粒體突變。 一個(gè)可能的原因似乎是線(xiàn)粒體遺傳的特點(diǎn)是異質(zhì)性和閾值。 受影響的線(xiàn)粒體的百分比在不同組織和給定組織內(nèi)的細(xì)胞之間是可變的，這稱(chēng)為異質(zhì)性。 通常，當(dāng)突變的 mtDNA 達(dá)到 60% 以上時(shí)，攜帶者就會(huì)表現(xiàn)出臨床表型，這是閾值。 另一個(gè)原因是該患者是申請(qǐng)者并且是其家族中的先進(jìn)個(gè)突變。

除了糖尿病和聽(tīng)力損失，其他臨床表型可能會(huì)有所不同，因?yàn)椴煌M織的異質(zhì)性存在差異。 線(xiàn)粒體存在于人體除紅細(xì)胞外的所有細(xì)胞中，因此MIDD患者依賴(lài)能量代謝的器官易受累及，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜、骨骼肌、心臟、腎臟、內(nèi)分泌等。 佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)一些涉及其他系統(tǒng)的并發(fā)癥是特征性的，這可能有助于從其他類(lèi)型的糖尿病中識(shí)別出母系遺傳性糖尿病伴耳聾。

黃斑營(yíng)養(yǎng)不良的患病率 (9.32%) 高于增殖性視網(wǎng)膜病變 (5.59%)，這與之前的研究一致。 黃斑型營(yíng)養(yǎng)不良可能通過(guò)減少視網(wǎng)膜代謝和減少視網(wǎng)膜耗氧量來(lái)預(yù)防糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。 黃斑營(yíng)養(yǎng)不良被認(rèn)為可用作選擇母系遺傳性糖尿病伴耳聾患者的標(biāo)志。 這種典型的視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良應(yīng)該引起對(duì)母系遺傳性糖尿病伴耳聾診斷的懷疑。 因此，由訓(xùn)練有素的眼科醫(yī)生進(jìn)行特定檢查對(duì)糖尿病具有臨床意義。

佳學(xué)基因的結(jié)果還表明肌病發(fā)生率很高，尤其是肌肉無(wú)力和肌自噬。 骨骼肌需要大量的 ATP 才能發(fā)揮作用，當(dāng)患者對(duì)肌肉的需求增加時(shí)，功能失調(diào)的線(xiàn)粒體無(wú)法滿(mǎn)足需求并出現(xiàn)肌肉癥狀。 此外，母系遺傳性糖尿病伴耳聾患者通常會(huì)在肌肉活檢中看到參差不齊的紅色纖維，這表明肌肉受損，被認(rèn)為是線(xiàn)粒體疾病的特征性表現(xiàn)。 肌肉活檢可能顯示參差不齊的紅色纖維，這是線(xiàn)粒體疾病的特征，有助于母系遺傳性糖尿病伴耳聾的診斷。

母系遺傳性糖尿病伴耳聾基因解碼、基因檢測(cè)怎么預(yù)約解讀？

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