【佳學(xué)基因檢測】白癜風(白斑?。┗驒z測
白癜風與白斑病基因檢測
白癜風(白斑?。┑乃酌蛣e稱較多,主要包括以下幾種:
俗名:白癜風(白斑病)在民間常被稱為“白斑病”、“白班”、“白瘡”等。
別稱:在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,白癜風(白斑?。┮脖环Q作“白駁風”、“白斑風”、“皮膚白斑”、“癜風”等。
這些名稱大多與白癜風(白斑病)的典型癥狀——皮膚出現(xiàn)白斑有關(guān)。白癜風(白斑病)是一種常見的色素代謝障礙性疾病,主要是由于黑色素細胞受損或消失而造成的皮膚部位變白的病癥。
值得注意的是,雖然白癜風(白斑?。┯羞@些俗名和別稱,但在正式的醫(yī)療場合和文獻中,通常還是使用“白癜風(白斑?。?rdquo;這一名稱來指代這一疾病。
此外,關(guān)于白癜風(白斑病)名稱的由來,有一種說法認為它是從古代醫(yī)書典籍中的“白駁”、“白癜”、“白駁瘋”等名稱演變而來。這些名稱不僅描述了白癜風(白斑?。┑闹饕Y狀——皮膚變白,還蘊含了古人對白癜風(白斑?。┌l(fā)病特點和病因的樸素認識。例如,“癜”同“癲”,有瘋狂之意,意在表明白癜風(白斑?。┌l(fā)病速度快,且不分部位隨意發(fā)展;“風”字則與中醫(yī)病因?qū)W中的風邪有關(guān),表示白癜風(白斑?。┌l(fā)病“居無定處”,像風團一樣擴散。
白癜風(白斑?。┬枰龌驒z測嗎?
白癜風(白斑?。┦且环N復(fù)雜的疾病,其發(fā)病機制源于遺傳因素、與細胞氧化應(yīng)激相關(guān)的代謝因素、黑色素細胞與上皮的粘附作用以及免疫(先天性和適應(yīng)性)之間的相互作用,這些因素共同作用最終導(dǎo)致對黑色素細胞的攻擊。在白癜風(白斑?。┲校谏丶毎麑ρ趸瘬p傷更為敏感,從而導(dǎo)致促炎蛋白如HSP70的表達增加。上皮粘附分子如DDR1和E-鈣粘蛋白的表達減少,促進了黑色素細胞的損傷和抗原的暴露,從而加劇了自身免疫反應(yīng)。1型干擾素(IFN)通路的激活維持了CD8+細胞對黑色素細胞的直接作用,這一過程因調(diào)節(jié)性T細胞功能障礙而加劇。識別參與這些過程的多個基因為疾病的發(fā)展和維持奠定了基礎(chǔ)。然而,白癜風(白斑?。┡c環(huán)境因素、心理壓力、共病以及決定個體對該病易感性的因素之間的關(guān)系,對整合與其發(fā)病機制相關(guān)的理論提出了挑戰(zhàn)。
白癜風(白斑?。ò装卟。┗驒z測TAKEHOME關(guān)鍵詞
自身免疫、氧化應(yīng)激、色素沉著、白癜風(白斑病)
白癜風(白斑?。ò装卟。┗驒z測的科學(xué)基礎(chǔ)
白癜風(白斑?。┦且环N復(fù)雜的疾病,其遺傳成分所致的風險估計在75%至83%之間,而環(huán)境因素則占剩余的20%左右。家族聚集性研究、雙胞胎研究以及分離分析均表明白癜風(白斑?。┦且环N多因素疾病,具有多基因遺傳模式。因此,每個遺傳變異體對易感性的貢獻都不可忽視。
白癜風(白斑病)易感性連鎖分析定位:基因檢測全面性的要求
白癜風(白斑?。┻z傳風險因素的定位是通過連鎖分析結(jié)合位置克隆技術(shù)實現(xiàn)的。連鎖分析評估了白癜風(白斑?。┘易逯惺苡绊憘€體之間染色體區(qū)域的非隨機分離情況。已有七個位點與白癜風(白斑?。┮赘行韵嚓P(guān)聯(lián),其中四個在歐洲人群中被觀察到,三個在中國人群中被發(fā)現(xiàn)。位于17p13染色體上的一個位點是首個與自身免疫性疾病相關(guān)的白癜風(白斑病)相關(guān)基因組區(qū)域。8 而對17p13區(qū)域的位置克隆確定了NLRP1基因為白癜風(白斑病)連鎖信號的可能來源。
22q12染色體與白癜風(白斑?。┑陌l(fā)病機制有關(guān),其中調(diào)節(jié)XBP1基因表達的變異體是22q12區(qū)域指示的風險因素。XBP1是一種轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)HLA II類基因的表達,參與細胞對應(yīng)激的反應(yīng),并常與自身免疫性疾病相關(guān)聯(lián)。在亞洲和南美洲個體中,觀察到位于6p21染色體上的MHC區(qū)域與白癜風(白斑?。┲g存在聯(lián)系。
HLA I類和II類相關(guān)基因已被證明與白癜風(白斑?。┑陌l(fā)病機制有關(guān)。通過基于計算的方法對HLA進行精細定位,發(fā)現(xiàn)HLA-DQB1的135號殘基和HLA-B的45-46號殘基上的氨基酸變異分別是中國人群中白癜風(白斑?。┑闹匾L險因素。此外,增加 HLA-A*02:01 表達的啟動子變異與常見白癜風(白斑?。┯嘘P(guān)。
在歐洲人群中,已有三個位點(1p31.3-p32.2、7q21.11和8p12)與白癜風(白斑病)易感性相關(guān)聯(lián),而在亞洲人群中,4q13-q21.17處的一個位點也被發(fā)現(xiàn)與白癜風(白斑?。┮赘行杂嘘P(guān)。其中,F(xiàn)OXD3被提議為1p31.3-p32.2位點的候選致病基因,而PDGFRA被提議為4q13-q21位點的候選基因,但另外兩個位點尚未提出候選基因。
此外,HLA-A33、HLA-Aw31、HLA-DR4、HLA-DR7和HLA-DQB10303等也被確定為不同樣本中白癜風(白斑?。┑娘L險因素。20, 21 另一方面,有研究表明HLA-A09和HLA-Aw*19與白癜風(白斑?。┑娘L險降低相關(guān)。
在巴西,一項針對東南部地區(qū)患者的研究表明,HLA-A02和HLA-DRB107與白癜風(白斑病)易感性相關(guān)。HLA-A02也與中國、印度、斯洛伐克和德國北部的人群中的風險相關(guān)。同樣,HLA-DRB107也已被發(fā)現(xiàn)與中國、印度、斯洛伐克、意大利、摩洛哥、土耳其和阿曼的樣本相關(guān)。
此外,在巴西,HLA-DQB106與白癜風(白斑?。┑囊赘行裕òǔR娦汀⒅嗣娌啃秃突旌闲停┫嚓P(guān),而HLA-A32則與局限型(局部型和節(jié)段型)相關(guān)。然而,這些發(fā)現(xiàn)與文獻中的其他描述存在差異,表明HLA-DQB106和HLA-A32與巴西人群有特定的相關(guān)性。
全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)與白癜風(白斑?。╊A(yù)測
全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)利用病例對照和家族數(shù)據(jù),測試人類基因組中廣泛分布的密集變異集與感興趣表型之間的關(guān)聯(lián)性。迄今為止,已在歐洲和亞洲人群中針對白癜風(白斑病)進行了五項GWAS研究。這些研究共同確定了50多個與白癜風(白斑病)風險相關(guān)的位點。大多數(shù)由GWAS識別的位點是在歐洲人群中發(fā)現(xiàn)的,這表明可能存在特定的種族效應(yīng)或研究設(shè)計或效力的差異。然而,七個非MHC位點在不同種族的白癜風(白斑?。┗颊咧芯憩F(xiàn)出相關(guān)性。
在不同人群中觀察到風險效應(yīng),這加強了基因在白癜風(白斑病)病理生理學(xué)中的全球貢獻。這七個多種族白癜風(白斑病)風險因素之一包括PTPN22基因,該基因編碼一種參與T細胞信號傳導(dǎo)的蛋白酪氨酸磷酸酶。有趣的是,PTPN22變異與包括類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和克羅恩病在內(nèi)的多種與免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病相關(guān),這表明它是一種自身免疫性疾病的多效性基因。
在歐洲和中國人群中與白癜風(白斑?。┫嚓P(guān)的IKZF4基因,在T調(diào)節(jié)細胞(Tregs)上發(fā)揮FOXP3介導(dǎo)的基因沉默作用。位于X染色體上的FOXP3基因也是多個種族中白癜風(白斑?。┑娘L險因素。
這些關(guān)聯(lián)共同強調(diào)了T細胞在白癜風(白斑?。┌l(fā)病機制中的關(guān)鍵作用。在多個種族中,白癜風(白斑?。┑钠渌蜻x位點包括TNF超家族成員FASLG和蛋白酶GZMB,這兩者都指向了白癜風(白斑病)中凋亡失調(diào)的作用。在歐洲人中發(fā)現(xiàn)的另一個重要的非HLA白癜風(白斑病)關(guān)聯(lián)是TYR基因,該基因調(diào)節(jié)黑素細胞中的黑色素生物合成。
GWAS研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用
GWAS研究的發(fā)現(xiàn)不僅為理解白癜風(白斑?。┑倪z傳基礎(chǔ)提供了寶貴的見解,還促進了白癜風(白斑?。┑脑缙谠\斷、風險評估和個性化治療的發(fā)展。通過識別與白癜風(白斑?。╋L險相關(guān)的特定基因變異,研究人員能夠開發(fā)更精確的診斷測試,以識別具有高風險的人群。此外,這些發(fā)現(xiàn)還可能為開發(fā)針對白癜風(白斑?。┌l(fā)病機制中特定途徑的新療法提供線索。例如,針對PTPN22、IKZF4或TYR等基因的靶向療法可能有助于恢復(fù)正常的免疫功能和黑色素生成,從而改善白癜風(白斑?。┗颊叩陌Y狀和生活質(zhì)量。
基因解碼參與白癜風(白斑?。┌l(fā)生的基因列表
基因 | 表達 |
NLRP1 | + |
XBP1 | + |
FOXD3 | + |
PDGFRA | + |
PTPN22 | + |
IKZF4 | + |
FOXP3 | + |
DDR1 | - |
HLA | Risk |
HLA-A*02 | ↑ |
HLA-Aw*31 | ↑ |
HLA-A*32 | ↑ |
HLA-A*33 | ↑ |
HLA-A*09 | ↓ |
HLA-Aw*19 | ↓ |
HLA-DQB1*06 | ↑ |
HLA-DQB1*0303 | ↑ |
HLA-DR4 | ↑ |
HLA-DRB1*07 | ↑ |
HLA-DR7 | ↑ |
(責任編輯:佳學(xué)基因)