【佳學基因檢測】遺傳性釉質形成缺陷癥風險基因檢測在哪兒做比較好?
基因檢測導讀:
遺傳性釉質形成缺陷癥是一種骨骼發(fā)育畸形。常常在兒科診治。佳學基因對大量的遺傳性釉質形成缺陷癥患者進行基因解碼分析,發(fā)現(xiàn)這一口腔科疾病的發(fā)生與基因突變高度相關,并進行了遺傳性釉質形成缺陷癥的基因解碼,可以通過遺傳性釉質形成缺陷癥基因檢測及早發(fā)現(xiàn)和治療。整合素是細胞表面粘附受體,可與細胞外基質 (ECM) 結合并介導細胞-ECM 相互作用。 已知一些整合素在牙釉質形成中起關鍵作用。 佳學基因牙科基因檢測案例集中收錄了兩個患有廣泛性發(fā)育不全性釉質發(fā)育不全癥 (AI) 的家庭。 對全外顯子組序列的分析確定了三個整合素 beta 6 (ITGB6) 突變導致其牙釉質畸形。 家系1的女性先證者為復合雜合子,第4外顯子ITGB6轉換突變(g.4545G > A c.427G > A p.Ala143Thr)和第6外顯子ITGB6顛換突變(g.27415T > A c.825T) > A p.His275Gln)。 家庭 2 的男性先證者是外顯子 11 中 ITGB6 過渡突變的純合子 (g.73664C > T c.1846C > T p.Arg616*) 和 Nance-Horan 綜合征外顯子 6 過渡突變的半合子 (NHS Xp22. 13;g.355444T > C c.1697T > C p.Met566Thr)。在基因解碼過程中,小鼠下頜切牙的免疫組織化學將 ITGB6 定位到分化成釉細胞和前成釉細胞的遠端膜,然后 ITGB6 似乎被分泌期成釉細胞內化。 ITGB6 表達在成熟階段賊強,其定位與成釉細胞調節(jié)相關。 遺傳性釉質形成缺陷癥的研究結果表明,早期和晚期釉質形成取決于細胞-基質相互作用。 遺傳性釉質形成缺陷癥病案集(從基因敲除小鼠表型到人類疾?。┱故玖诵∈蠓聪蜻z傳學在人類遺傳病突變分析中的力量,并證明在大規(guī)?;蚯贸∈箜椖恐行枰屑毜难揽票硇头治觥?/p>
遺傳性釉質形成缺陷癥疾病介紹:
遺傳性釉質形成缺陷癥是牙齒發(fā)育的疾病。這種疾病導致牙齒異常小,變色,凹陷或開槽,并且易于磨損和斷裂。其他牙齒異常也是可能的。這些缺陷在患者之間不同,可以影響初級牙齒(嬰兒)和有效、悠久、長期、很久牙齒(成人)。研究人員描述了至少14種形式的遺傳性釉質形成缺陷癥,分類的特征在于特定的牙齒異常和它們的遺傳模式。此外,釉質形成缺陷癥可以單獨發(fā)生而沒有任何其它體征和癥狀,或者它可以作為某個綜合征的特征發(fā)生。
遺傳性釉質形成缺陷癥基因解碼
根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》,過去有部分機構和醫(yī)務人員認為遺傳性釉質形成缺陷癥不是遺傳性疾病,甚至有人認為該病不是由基因引起的,遺傳性釉質形成缺陷癥發(fā)生的內在基因原因被忽視。佳學基因通過基因解碼找到并定位了導致這一疾病發(fā)生的原因,提出了遺傳性釉質形成缺陷癥的遺傳風險,并建議通過基因檢測明確和排除風險,讓后代、二胎不再患有遺傳性釉質形成缺陷癥,實現(xiàn)遺傳性釉質形成缺陷癥遺傳阻斷的目的。
整合素是一大類異二聚體細胞表面受體,存在于所有后生動物中。 它們由兩個非共價結合的 α 和 β 亞基組成,與細胞外基質 (ECM) 和相鄰細胞結合,介導細胞粘附、遷移和細胞-環(huán)境通訊。 在哺乳動物中,已鑒定出 18 個 α 亞基和 8 個 β 亞基,它們至少形成 24 種不同的整合素受體。 其中許多已被證明在各種生物過程中發(fā)揮關鍵作用,包括器官發(fā)生、組織維護和修復、免疫和止血。 據(jù)報道,人類的整合素突變會導致出血性疾病、宿主防御缺陷、皮膚病和其他疾病。 當特定的整合素被消融時,許多相應的小鼠模型也顯示出不同的疾病表型,這證明了它們在生物學中的功能獨特性和意義。
幾種整合素在小鼠牙齒發(fā)育的不同階段表達。 此外,特定的整合素敲除小鼠顯示出不同的牙齒表型,表明整合素在牙齒發(fā)育中起著關鍵作用。 例如,發(fā)現(xiàn) Itgb1(整合素 β1)在早期牙齒發(fā)育的上皮和間充質中均有表達。 小鼠牙科上皮細胞中 Itgb1 的條件性敲除導致牙齒形態(tài)發(fā)生改變。 此外,Itgb3(整合素 β3)缺失小鼠的下門牙表現(xiàn)出鐵運輸缺陷并且牙釉質缺乏色素沉著。 賊近,據(jù)報道 Itgb6(整合素 β6)缺失小鼠具有模仿人類釉質發(fā)育不全癥 (AI) 的牙釉質畸形。
AI 是一組遺傳性疾病,其特征是在沒有非牙齒表型的情況下出現(xiàn)牙釉質畸形。 該術語還用于描述綜合征中的牙釉質表型。 發(fā)現(xiàn)遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)遺傳病因學的賊初努力集中在發(fā)現(xiàn)牙釉質發(fā)育過程中的 ECM 蛋白和蛋白酶以及編碼它們的基因上。 這些方法導致發(fā)現(xiàn) AMELX、ENAM、MMP20 和 KLK4 中的缺陷導致了 AI,但這些基因的缺陷占所有孤立遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)病例的 25% 或更少,并且沒有遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)出現(xiàn)在綜合征中。 全基因組搜索和全外顯子組測序有助于識別與孤立遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)病因學相關的其他基因,例如 FAM83H、WDR72、C4orf26 和 SLC24A4,以及與 Nance–Horan 綜合征 (NHS)、錐桿營養(yǎng)不良和遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)(CNNM4) 和釉質腎綜合征 (FAM20A)。
人類 ITGA6 和 ITGB4(整合素 α6β4)中的突變導致結合性大皰性表皮松解癥 (JEB) 伴有幽門閉鎖,其中包括牙釉質缺陷作為特征。 JEB 是一組隱性綜合征,其特征是由于編碼半橋粒-錨定絲復合物的基因缺陷引起的皮膚脆弱和牙釉質畸形,例如層粘連蛋白 332(LAMA3、LAMB3、LAMC2)、COL17A1、ITGA6 和 ITGB4。 在 COL17A1、LAMA3 和 LAMB3 突變的 JEB 患者的雜合子親屬中觀察到孤立性 AI。 盡管涉及遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)病因學的基因列表越來越多,但只有大約一半的孤立遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)病例的遺傳原因可以通過已知候選基因的特征來確定。
在遺傳性釉質形成缺陷癥研究中,基因解碼通過識別兩個遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)家族中的致病 ITGB6 突變,將 ITGB6 確定為遺傳性釉質形成缺陷癥(AI)候選基因,賊近發(fā)現(xiàn) Itgb6 缺失小鼠顯示牙釉質缺陷支持了這一點。
遺傳性釉質形成缺陷癥基因測序可以阻斷遺傳嗎?
基因測序不能阻斷遺傳。根據(jù)佳學基因的專家論述,基因測序只能獲取人類遺傳物質的基因序列,只有基因解碼才能了解基因序列或基因信息的真實內容。要想阻斷遺傳性釉質形成缺陷癥的遺傳,需要通過遺傳性釉質形成缺陷癥致病基因鑒定基因解碼,找到導致病人遺傳性釉質形成缺陷癥發(fā)病的具體原因,需要正確到特定的基因位點或這個位點上的突變形式。然后采用定向基因矯正技術,對已患病的患者進行治療。佳學基因等機構也開發(fā)了胚胎優(yōu)選技術,可以在致病基因鑒定基因解碼后,通過胚胎優(yōu)選、試管嬰兒等方式阻斷遺傳性釉質形成缺陷癥的遺傳。目前,這些技術的費用已經很低,而且技術也比較成熟。但是遺傳性釉質形成缺陷癥遺傳阻斷的基礎是遺傳性釉質形成缺陷癥的致病基因鑒定基因解碼,這一技術的目的是查基因,阻遺傳,讓后及二胎不再患病。
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