【佳學(xué)基因檢測】三陰性乳腺癌的分子分型診斷基因檢測
乳腺癌靶向治療基因檢測導(dǎo)讀:
《乳腺癌的分子分型基因解碼》介紹三陰性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一種特殊亞型,不表達雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)或人類表皮生長因子受體2(HER-2)。這種乳腺癌細胞在臨床上具高侵襲性、高轉(zhuǎn)移性、治療后易反復(fù)和治療效果差等特點。由于三陰性乳腺癌組織內(nèi)的腫瘤細胞大部分缺乏ER、PR和HER2表達,因此它們對內(nèi)分泌治療或HER2治療不敏感?!度橄侔┑陌邢蛑委煛吩\斷和治療共識認為到2022年初,這種乳腺癌仍然缺乏標準化的治療方案。因此,開發(fā)新的三陰性乳腺癌治療策略是腫瘤診斷和臨床治療的迫切需要?!度橄侔┑陌邢蛑委煛吠ㄟ^總結(jié)現(xiàn)有的治療方案、治療藥物及其對不同三陰性乳腺癌亞型的療效,探索一些新的三陰性乳腺癌臨床前研究和靶向治療方案,希望為乳甲科、胸腺外科的臨床醫(yī)生在治療三陰性乳腺癌時有更多的選擇可供思考和選擇。
乳腺癌靶向治療關(guān)鍵詞:
三陰性乳腺癌、分子亞型、治療靶點、治療方案
乳腺癌的基因檢測分型依據(jù):
《婦科腫瘤的大數(shù)據(jù)分析》中,乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。2012年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,約有170萬女性被診斷為乳腺癌,其中52.19萬女性死于乳腺癌。乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的疾病。盡管在臨床是都被診斷為乳腺癌,但是致病基因鑒定及正確用藥基因解碼技術(shù)可以將同為乳腺癌的患者進行分子診斷成為不同的亞型。不同亞型的患者的臨床治療方案和藥物、手術(shù)、化療后的效果差異很大。2013年圣加侖國際乳腺癌會議發(fā)布了乳腺癌分子亞型的新分類標準:luminal a(ER/PR+,HER2−, Ki67+< 20%,百分比表示患者樣本的免疫組化染色結(jié)果),luminal B(ER/PR+< 20%,HER2−, Ki67+≥ 20%); HER2+B2(ER/PR+,HER2過度表達),HER2過度表達(ER−, PR−, HER2過度表達),基底樣TNBC(ER−, PR−, HER2−), 和其他特殊亞型。
什么是三陰性乳腺癌亞型?
三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕酮受體(PR)和人類表皮生長因子受體-2(HER2)呈表達為陰性的乳腺癌。通常將三陰性乳腺癌分類為基底樣乳腺癌(BLBC)的一個亞型。約56%的三陰性乳腺癌和基底樣乳腺癌基因表達譜重疊。腫瘤組織特異性RNAseq得到的基因表達譜分析結(jié)果三陰性乳腺癌和基底樣乳腺癌之間的重疊率高達60–90%,而非三陰性乳腺癌和基底樣乳腺癌之間的重疊率僅為11.5%。
《乳腺癌流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫》提供的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,三陰性乳腺癌主要發(fā)生在40歲以下的絕經(jīng)前年輕女性 歲,約占所有乳腺癌患者的15–20%。與其他亞型乳腺癌相比,三陰性乳腺癌患者的生存時間較短,診斷明確后前5年內(nèi)死亡率為40%。三陰性乳腺癌具有高度侵襲性,約46%的三陰性乳腺癌患者會發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移后的中位生存時間僅為13.3天,術(shù)后反復(fù)率高達25%。轉(zhuǎn)移通常涉及大腦和內(nèi)臟器官。遠處轉(zhuǎn)移主要發(fā)生在診斷后第三年。非三陰性乳腺癌患者的平均反復(fù)時間為35-67天 而三陰性乳腺癌患者僅為19-40個月。三陰性乳腺癌患者反復(fù)后3個月內(nèi)死亡率高達75%。
由于三陰性乳腺癌特殊的分子表型,三陰性乳腺癌對內(nèi)分泌治療或分子靶向治療不敏感。因此,化療是主要的全身治療方法,但常規(guī)術(shù)后輔助放化療的療效較差。殘留的轉(zhuǎn)移病灶最終會導(dǎo)致腫瘤反復(fù)。在一些國家,貝伐單抗已與化療藥物聯(lián)合用于治療三陰性乳腺癌,但患者的生存時間沒有顯著增加。因此,迫切需要開發(fā)新的治療方案和靶點。而在新有效療法沒有得到承認之前,通過致病基因鑒定基因解碼阻斷導(dǎo)致疾病發(fā)生的遺傳基因是一個對后代、孩子及家人較為負責(zé)的一種措施。
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