【佳學基因檢測】多種藥物對早期或局部晚期基因檢測ERBB2陽性乳腺癌患者的療效、安全性和耐受性的臨床效果

在基因檢測輔助治療下的2期靶向藥物臨床研究證明，在新輔助治療環(huán)境下，pertuzumab和trastuzumab聯(lián)合化療對早期、局部晚期或炎性ERBB2陽性乳腺癌的療效，發(fā)現(xiàn)與曲妥珠單抗和化療相比，乳腺病理有效反應（ypT0/is）顯著增加。總病理有效緩解（tpCR；乳腺和淋巴結中沒有殘留浸潤癌[ypT0/is，ypN0]）也增加。雙重ERBB2阻斷和化療耐受性良好，在新輔助治療中觀察到類似的心臟安全性。 盡管有大量的數(shù)據(jù)，但在中國，曲妥珠單抗治療乳腺癌的使用率仍然很低，而且在之前的pertuzumab研究中，亞洲患者的比例不到25%。腫瘤850正確用藥基因解碼旨在解決雙ERBB2靶向新輔助治療對這些患者的益處。 因此，在新輔助治療環(huán)境下，亞洲早期乳腺癌（EBC）或局部晚期乳腺癌（LABC）患者的培妥單抗、曲妥珠單抗和化療需要在第3階段研究中進行進一步評估。腫瘤靶向用藥指導基因解碼研究團隊介紹了新輔助治療期間的主要療效和安全性結果。

PEONY靶向藥物基因檢測臨床研究是在23個癌癥中心的亞洲人群中進行的一項隨機、多中心、雙盲、采用安慰劑對照的3期試驗。研究設計、病人入組標準、治療和結果的完整細節(jié)經(jīng)過嚴格的同行評議審核通過。臨床試驗有效符合國際協(xié)調會議中關于《良好臨床實踐指南》和《赫爾辛基宣言》的原則，在實驗進行中以對個人提供更大保護的為標準。該研究符合國際協(xié)調會議E2A指南（臨床安全數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義和標準）的要求。主要研究者（Z.S.）將方案、書面知情同意書、提供給患者的任何信息以及每個參與機構的相關支持信息提交給機構審查委員會和/或倫理委員會，并在研究開始前由機構審查委員會和/或道德委員會審查和批準。 基因檢測結果為ERBB2陽性EBC（T2-3，N0-1，M0）或LABC（T2-3N2-N3，M0；T4，任意N，M0）、原發(fā)性腫瘤大于2 cm的患者被隨機分為2:1，接受4個周期的靜脈注射培妥單抗（840 mg負荷劑量和420 mg維持劑量）、曲妥珠單抗（8 mg/kg負荷劑量和6 mg/kg維持劑量）和多西他賽（75 mg/m2）或靜脈注射安慰劑，術前每3周服用一次多西他賽。手術后，患者接受3個周期的靜脈注射氟尿嘧啶、表阿霉素和環(huán)磷酰胺（輔助治療中的標準方案），然后接受13個周期的相同靜脈注射抗ERBB2治療（培妥單抗和曲妥珠單抗或安慰劑和曲妥珠單抗；為了安全起見，與氟尿嘧啶，表阿霉素，環(huán)磷酰胺分離）長達1年。主要終點是獨立審查委員會——評估患者完成手術后的tpCR率。

PEONY臨床試驗達到了其主要終點，據(jù)《腫瘤靶向藥物臨床實驗標準》，該臨床實驗提供了一項隨機、安慰劑對照的3期研究的一個療效數(shù)據(jù)，該研究在新輔助治療環(huán)境下，在基因檢測結是為ERBB2陽性EBC或LABC的亞洲人群中，將培妥單抗與安慰劑添加到曲妥珠單抗和多西紫杉醇中；添加培妥單抗后tpCR率在統(tǒng)計學上有顯著改善。亞組分析顯示，帕圖單抗組的治療受益趨勢一致。這些數(shù)據(jù)與之前的pertuzumab研究一致，并支持Pertuzuma對不同種族ERBB2基因檢測陽性EBC有效的結論。 在新輔助治療中，對pertuzumab、trastuzumab和化療的研究報告tpCR或乳腺病理有效緩解率為40.9%-63.6%（盡管在一些研究中，患者接受了≥術前化療4個周期）。在PEONY腫瘤正確用藥臨床試驗中，獨立審查委員會確定的術前4個周期的培妥單抗、曲妥珠單抗和多西紫杉醇的tpCR率為39.3%。這一發(fā)現(xiàn)可以解釋PEONY試驗和NeoSphere試驗與其他研究相比tpCR率相對較低的原因。然而，與手術相關的化療時機預計不會影響長期結果。PEONY臨床試驗和NeoSphere試驗的不同之處在于，在Neosphery試驗中隨機分入含培妥單抗的研究組的患者在手術后未接受培妥單單抗治療，僅接受曲妥珠單抗和化療，以完成1年的治療，而PEONY試驗中的患者在每次隨機分入后接受曲妥珠單抗或培妥珠單抗及曲妥珠單克隆抗體，以完成一年的治療。雖然NeoSphere試驗中5年隨訪的無進展生存率和無病生存率顯示出較大的重疊CI，但他們支持主要終點評估結果，這表明在新輔助治療環(huán)境中，將培妥單抗添加到曲妥珠單抗和多西紫杉醇中可能對長期結果有益。PEONY試驗的長期療效結果將提供關于在pertuzumab和曲妥珠單抗或曲妥珠單克隆抗體的完整抗ERBB2方案（大約1年的治療）背景下病理有效反應的重要性的信息，盡管其不適用于生存終點。新輔助治療后獲得病理有效反應可能是長期臨床益處的預后因素。 安全性數(shù)據(jù)與已知的pertuzumab安全性曲線一致，組間一般具有可比性。腹瀉和輸液相關反應在pertuzumab中更常見。腹瀉在pertuzumab中很常見，PEONY試驗中腹瀉的發(fā)生率低于NeoSphere試驗。使用ERBB2靶向治療患者時，心臟安全是一個重要考慮因素。在PEONY試驗中，在新輔助治療期間未觀察到原發(fā)性或繼發(fā)性心臟事件，與NeoSphere試驗中報告的低發(fā)生率一致。

在亞洲患者基因檢測ERBB2陽性EBC或LABC的新輔助治療中，與安慰劑、曲妥珠單抗和多西紫杉醇相比，將培妥單抗添加到曲妥珠單克隆抗體和多西他賽中導致tpCR在統(tǒng)計學上顯著改善，安全性數(shù)據(jù)符合已知的培妥單單抗安全性概況。PEONY靶向藥物臨床試驗補充了顯示pertuzumab和trastuzumab聯(lián)合化療對ERBB2陽性EBC的益處的全部數(shù)據(jù)。