遺傳病、罕見病基因檢測導讀：成骨不全癥（osteogenesis imperfecta，OI），又稱成骨不全、脆骨病、先天性發(fā)育不全、瓷娃娃、原發(fā)性骨脆癥、骨膜發(fā)育不良。發(fā)病患兒易發(fā)生骨折，輕微的碰撞也會造成嚴重的骨折，這是一種罕見遺傳性基因病，可以通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因，避免后代遺傳。
 

2015年11月，佳學基因解碼研究中心接收到來自天津市的成骨不全癥患者的血液樣本。

患者情況：患者王涵（化名）、男、10歲，委托佳學基因進行成骨不全癥致病基因鑒定。據(jù)涵涵父親描述，涵涵1歲多在路上不慎絆倒，導致骨折，到醫(yī)院打了石膏，此后孩子就經常骨折，經診斷涵涵患上的是瓷娃娃病，由于怕磕碰、絆倒，在學校時，老師都不讓涵涵上體育課。當別的同學在教室外面嬉鬧時，涵涵只能一個人呆在教室里。由于經常生病住院，讀三年級時，涵涵基本沒法去學校上過課，只能休學在家。為了不讓兒子孤獨，王先生夫妻決定再生一個孩子，但是擔心二胎還會患病，于是找到佳學基因進行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了涵涵及其父母的的血液樣本進行檢測分析，基因解碼結果顯示：涵涵CO**1基因位點發(fā)生突變，經驗證，父母均正常，因此涵涵自發(fā)突變可能性大，二胎一般不會遺傳到該病。拿到檢測結果后夫妻倆緊張的心情終于可以落地，1年后，佳學基因對張先生進行了回訪，他們可愛的女兒已經出生，并且非常健康。
 

成骨不全癥（osteogenesis imperfecta，OI），又稱成骨不全、脆骨病、先天性發(fā)育不全、瓷娃娃、原發(fā)性骨脆癥、骨膜發(fā)育不良。是一組主要影響骨骼的遺傳性基因病。顧名思義“成骨不全”即骨骼未有效發(fā)育，患者在輕微外傷或沒有明顯原因的情況下容易骨折，且易出現(xiàn)多發(fā)性骨折，嚴重者骨折可發(fā)生在胎兒期，病情較輕者不易骨折，發(fā)病率約10萬分之3，發(fā)病男女的比例大約相同。
 

基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，CO**1，CO**2，CR**P和P3*1等基因突變可導致成骨不全癥。

CO**1和CO**2基因突變造成的成骨不全癥占總數(shù)的90％以上，這些基因為制備I型膠原蛋白提供指令，這種膠原蛋白是骨骼，皮膚和其他結締組織中所必須具備的，為身體發(fā)育提供構架和力量。

I型成骨不全主要是由于CO**1基因突變導致，基因突變使I型膠原蛋白在體內的數(shù)量急劇減少，會導致骨頭變脆并容易斷裂。造成II型，III型和IV型成骨不全的突變發(fā)生在CO**1或CO**2基因中，這些突變通常會改變I型膠原分子的結構，I型膠原蛋白結構的缺陷會削弱結締組織，特別是骨骼，從而導致成骨不全的特征。

CR**P和P3*1基因突變導致的成骨不全癥是非常罕見的，但發(fā)病也較為嚴重。由CR**P突變引起的成骨不全通常為VII型，而由P3*1突變引起的成骨不全為VIII型。這兩種基因的突變擾亂了膠原分子的正常折疊、裝配和分泌，削弱了結締組織，從而導致了嚴重的骨異常和生長問題。

基因解碼研究顯示，導致這種病的仍然還有其他基因在作怪，佳學基因開發(fā)的致病基因鑒定基因解碼技術，根據(jù)發(fā)病機理，而不是已報道的發(fā)病病例來查找患者的發(fā)病原因，更能正確的查找致病基因，分析正確性方面也具有決定性優(yōu)勢。
 

佳學基因《人體基因序列變化與人體疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，目前成骨不全癥約有八個分型，可從I型到VIII型。其分型主要通過體征和癥狀進行區(qū)分，但依然會有特征重疊部分。I型是成骨不全癥賊輕的類型，II型是賊嚴重的，其他類型的癥狀介于這兩個極端之間。佳學基因采用致病基因鑒定基因解碼不僅可以正確的分類，更重要的是可以在生育前、疾病發(fā)生前對疾病的種類、發(fā)生時間和嚴重程度進行判斷。

輕型成骨不全癥主要發(fā)生在兒童期和青春期期間，通常由輕微創(chuàng)傷引起的骨折，成年期骨折發(fā)生率較低。此外，患者通常具有藍色或灰色的鞏膜，并可能在成年后出現(xiàn)聽力障礙，其身高通常是正常的或接近正常的身高。

其他類型的成骨不全癥較為嚴重，可能在出生之前就有頻繁的骨折，其特征可能包括藍鞏膜，身材矮小，聽力障礙，呼吸系統(tǒng)問題，牙齒發(fā)育障礙等。II型是成骨不全癥賊嚴重的形式，出生后肋骨及肺部發(fā)育不全，呼吸困難可危及生命，經常在出生后不久死亡。

在沒有基因解碼的干預下，據(jù)統(tǒng)計，全世界每十萬人中就有六到七人遺患此病，其中I型和IV型是成骨不全癥賊常見的類型，每10萬人中既有4-5人發(fā)病。
 

成骨不全癥是由于基因序列變化引起的，常常病情發(fā)展迅速，死亡率很高，給患者家庭造成的痛苦巨大。由于同一個家庭中相鄰兩代的直系親屬會有50%的基因序列是一樣的，家庭中只要有一個患病，其他人患病的可能性就很高，只有找到疾病的原因，才有可能提前檢測和預防疾病在其他親人中再次出現(xiàn)。

“佳學基因成骨不全癥致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致成骨不全癥發(fā)生的致病基因，實現(xiàn)對成骨不全癥的正確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，提示個體成骨不全癥發(fā)病風險，幫助及早預防，調整心理和環(huán)境因素，有效避免成骨不全癥的發(fā)生；

（2）對于患病人群，找到成骨不全癥發(fā)病的基因原因，選擇賊有效、有針對性的治療藥物，正確治療；

（3）對于有成骨不全癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止成骨不全癥病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患病。

佳學基因解碼，致力于提供更多、正確、科學的基因信息解讀產品與有效干預咨詢服務。如果人們能夠深刻了解自己的遺傳和基因信息，那么對疾病的預測，特別是疾病易感性的預測將得以實現(xiàn)。
 

針對成骨不全癥，主要是預防骨折，要嚴格的保護患兒，一直到骨折趨勢減少為止，但又要防止長期臥床的并發(fā)癥。對骨折的治療同正常人，由于骨折愈合較迅速，固定期可縮短，畸形嚴重者可采取措施矯正畸形，改善負重力線等措施。

針對致病基因的不同，藥物治療包括二膦酸鹽、雌激素、降鈣素、維生素D3等。干細胞治療，基因治療方法有待進一步研究，短時間內還不能應用于臨床。
 

哪些人群需要進行成骨不全癥致病基因鑒定？

1、  有成骨不全癥相關臨床表型的患者；

2、  有成骨不全癥相關臨床表型的疑似患者；

3、  有成骨不全癥家族史的人群；

4、  生育過成骨不全癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患成骨不全癥風險的人群；

6、  成骨不全癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1.   SillenceDO,Senn A,Danks DM.Genetic heterogeneity in oseogenesisimperfecta[J].1979,16(02).

2.   BulasDI,Stern HJ,Rosenbaum KN.Variable prenatal appearance of osteogenesisimperfecta[J].1994,13(06).

3.   ThompsonEM.Non-invasive prenatal diagnosis of osteogenesis imperfecta[J].1993,45(02).

4.   MunozC,Filly RA,Golbus MS.Osteogenesis imperfecta type Ⅱ:prenatalsonographic diagnosis[J].1990,174(01).
 

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