【佳學(xué)基因檢測(cè)】熱納綜合征基因解碼、基因檢測(cè)

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，熱納綜合征基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱(chēng)為Jeune Syndrome的疾病進(jìn)行的各類(lèi)基因檢測(cè)的總稱(chēng)。該病是一種罕見(jiàn)的繼發(fā)性遺傳疾病，ICD編碼為Q77.2，在佳學(xué)基因《遺傳病致病基因鑒定基因解碼》目錄中，該病同是出現(xiàn)在呼吸道遺傳病、腎臟遺傳病、胚胎發(fā)育缺陷及骨科遺傳病中。該病屬于常染色體隱性遺傳疾病，也被稱(chēng)為窒息性胸廓營(yíng)養(yǎng)不良。熱納綜合征是它賊常用的名字，另外也可稱(chēng)為窒息性胸廓營(yíng)養(yǎng)不良(ATD或JATD)。

熱納綜合征發(fā)生在同時(shí)攜帶兩個(gè)有缺陷的基因的個(gè)體，通常遺傳自雙親，即如果父母雙方都攜帶有缺陷的Jeune基因，他們的孩子有25%的風(fēng)險(xiǎn)患上這種疾病（見(jiàn)圖1）。熱納綜合征的主要特征為胸部狹窄，肋骨縮短，四肢變短。患有該疾病的兒童通常發(fā)病于新生兒期，出生時(shí)胸部非常狹窄，呈鐘形，限制肺部的生長(zhǎng)和擴(kuò)張，導(dǎo)致呼吸困難[1]。

圖1 熱納綜合征缺陷基因遺傳圖

患有熱納綜合征的新生兒通常在出生或出生后不久就會(huì)發(fā)現(xiàn)疑似的癥狀。主要特征為不同程度的肋骨短，胸廓狹小，由于短肋骨導(dǎo)致肺發(fā)育不全，從而引發(fā)呼吸困難，20%可伴多指(趾)畸形。具體癥狀如下：

2.1 身材

部分患兒出現(xiàn)身材矮小的癥狀，但多數(shù)患者能夠達(dá)到常規(guī)身高范圍，無(wú)需特殊治療。

2.2 呼吸系統(tǒng)

約75%的熱納綜合征患者由于胸部發(fā)育不全而引起嚴(yán)重的限制性肺源性疾病，隨著年齡增長(zhǎng)，癥狀逐漸減弱，通常來(lái)說(shuō)，兩歲以上的患者即不會(huì)再有呼吸問(wèn)題。

2.3 腎臟

超過(guò)30%的患者會(huì)出現(xiàn)腎功能異常的癥狀，較為常見(jiàn)的有囊性異型增生或腎單位腎癆，通常在童年后發(fā)病。

2.4 肝臟

只有少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)肝臟疾病，包括發(fā)育不良、肝硬化或纖維化等。

2.5 眼部

視網(wǎng)膜疾病包括視錐視桿營(yíng)養(yǎng)不良和視網(wǎng)膜色素變性，通常在患者5歲時(shí)發(fā)病，賊初可表現(xiàn)為夜盲癥和/或隧道視野[1、8]。
 

熱納綜合征的發(fā)病率約為1:100000至1:130000[7]。由于患者具有典型的臨床和影像學(xué)體征，大多在出生時(shí)或嬰兒期即可檢測(cè)到熱納綜合征。大約60 - 70%的患者在嬰兒期或幼兒期死于呼吸衰竭。幸存者隨著年齡增大，呼吸系統(tǒng)癥狀減弱，但可能發(fā)生慢性腎衰竭。該病沒(méi)有明顯的種族和性別傾向[1]。
 

熱納綜合征是一種非常罕見(jiàn)的由于一些編碼纖毛運(yùn)輸分子的基因突變而導(dǎo)致的罕見(jiàn)疾病，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少有11個(gè)基因突變可引起該疾病，分別為 CEP120、CSPP1、DYNC2H1、IFT80、IFT140、IFT172、TTC21B、WDR19、WDR34、WDR35、WDR60，其中首先發(fā)現(xiàn)的是IFT80基因，而后研究人員發(fā)現(xiàn)，DYNC2H1的突變占所有病例的一半。目前已發(fā)現(xiàn)，大約70%患有熱納綜合征的患者，均伴有已知基因之一發(fā)生突變的情況[8]。
 

至少有11個(gè)基因突變已被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致窒息性胸營(yíng)養(yǎng)不良。IFT80基因的變化首先與這種情況有關(guān)。后來(lái)，研究人員發(fā)現(xiàn)另一種基因DYNC2H1的突變占所有病例的一半。其他基因的突變都會(huì)導(dǎo)致一小部分病例?？偟膩?lái)說(shuō)，大約70%的窒息性胸營(yíng)養(yǎng)不良患者的已知基因之一發(fā)生了突變[7]。
 

目前尚沒(méi)有特意的生化指標(biāo)來(lái)診斷該疾病。由于該病患著具有典型的體征，因此，影像學(xué)檢測(cè)對(duì)于該病的診斷有重要價(jià)值，并且在檢測(cè)中需要注意區(qū)別佝僂病、代謝性疾病、短肋-多指綜合征的診斷[3]。另外，基于該病的特異性骨骼發(fā)育表現(xiàn)，在懷孕17周左右即可通過(guò)B超對(duì)四肢骨骼進(jìn)行測(cè)量，并且觀察胸骨形態(tài)，以達(dá)到早起診斷的目的[2、4、5]。
 

目前，JATD沒(méi)有任何特異性治療方法，治療方案僅限于輔助措施對(duì)癥治療為主，如在重癥病例中進(jìn)行機(jī)械通氣或胸腔擴(kuò)張手術(shù)，以及適當(dāng)治療呼吸道感染。國(guó)外有手術(shù)糾正胸廓畸形的報(bào)道，但術(shù)后感染或保持術(shù)后胸廓外形的穩(wěn)定性等還存在爭(zhēng)議，療效尚待長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。腎臟疾病應(yīng)及早診斷，患者應(yīng)接受適當(dāng)?shù)闹С中灾委?，如透析和腎移植[9]。視網(wǎng)膜疾病應(yīng)排除和/或通過(guò)常規(guī)的ERG(電記錄)檢查進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果多余的手指和腳趾引起功能性問(wèn)題，可以通過(guò)手術(shù)切除。
 

1、  https://www.jeunes.org.uk

2、  Tongsong T, Chanprapaph P, Thongpadungroj T. Prenatal sonographic findings associated with asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome).[J]. Journal of Ultrasound in Medicine Official Journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine, 1999, 18(8):573.

3、  鄧江紅, 劉小榮, 沈穎,等. 以腎病為主要表現(xiàn)的窒息性胸廓發(fā)育不良1例[J]. 中國(guó)循證兒科雜志, 2007, 2(3):233-237.

4、  Schinzel A, Savoldelli G, Briner J, et al. Prenatal sonographic diagnosis of Jeune syndrome[J]. Radiology, 1985, 154(3):777.

5、  Den Hollander N S, Robben S G, Hoogeboom A J, et al. Early prenatal sonographic diagnosis and follow-up of Jeune syndrome.[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2001, 18(4):378-383.

6、  Davis J T, Long F R, Adler B H, et al. Lateral thoracic expansion for Jeune syndrome: evidence of rib healing and new bone formation[J]. Annals of Thoracic Surgery, 2004, 77(2):445-448.

7、  https://ghr.nlm.nih.gov/condition/asphyxiating-thoracic-dystrophy#synonyms

8、  https://emedicine.medscape.com/article/945537-clinical#b5

9、  鄒姒妮, 馬戰(zhàn)英, 李楨,等. 窒息性胸廓發(fā)育不良1例報(bào)告[J]. 北京醫(yī)學(xué), 2016, 38(8):872-872.