一、家族性高膽固醇血癥基因檢測總述
家族性高膽固醇血癥基因檢測是對英文疾病名稱為familial hypercholesterolemia，簡稱為FH的疾病進行的各種基因檢測的總稱。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病又叫做同合子家族性高膽固醇血癥、純合性高膽固醇血癥。ICD編碼為E78.0，常被歸為先天代謝異常遺傳病、內(nèi)分泌系統(tǒng)遺傳病。病家族性高膽固醇血癥)是一種常染色體顯性遺傳病,是導致動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)和早發(fā)冠心病的重要危險因素,其發(fā)病原因為低密度脂蛋白受體(low density lipoprotein receptor,LDL-R)基因突變導致受體功能異常?；颊吲R床表現(xiàn)為皮膚和肌腱黃瘤,早發(fā)動脈粥樣硬化和冠心病等。由于FH對人類健康危害極大而受到世界各國的重視,已經(jīng)被認為是世界性健康問題。我國是人口大國，F(xiàn)H 疾病負擔較為嚴重，但多數(shù)臨床醫(yī)師對該疾病認識不足，臨床診斷率和治療率均不足 1%，誤診和漏診現(xiàn)象時有發(fā)生。自 2013 年起歐洲動脈粥樣硬化學會、心血管學會等出臺多項FH防治指南及 Ho FH 診療意見書，提出早期診斷、早期干預(yù)是減少 FH患者冠心病死亡率的重要策略。
二、什么樣的人應(yīng)當做家族性高膽固醇血癥基因檢測
FH患者在長期高血脂的作用下,心血管系統(tǒng)等均發(fā)生了相應(yīng)改變,主動脈、冠狀動脈等血管出現(xiàn)明顯的動脈
粥樣硬化斑塊。較其他類型的高脂血癥而言,FH患者出現(xiàn)心血管疾病的臨床表現(xiàn)更嚴重、更多樣,其危害性也更大。
三、佳學基因家族性高膽固醇血癥基因檢測的大數(shù)據(jù)分析
FH臨床分為純合（homozygous familial hyperlipidemia，Ho FH）和雜合（heterozygous familial hyperlipidemia，He FH）兩種類型。Ho FH 患病率約為 1/100 萬 ~1/16 萬，未經(jīng)治療的患者青少年期即可發(fā)生冠心病（cardiovascular disease，CAD），甚至猝死。He FH 患病率約為 1/200~1/500，20~40 歲患者冠心病風險超過普通人群 100 倍，50% 男性 60 歲之前死于心肌梗死。
四、家族性高膽固醇血癥基因解碼
三個主要致病基因為：低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor，LDLR）、載脂蛋白B（apolipoprotein-B，APOB）和前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/kexin 9（proprotein convrtase subtilisin/kexin 9，PCSK9）基因。這些基因突變會引起體內(nèi)膽固醇代謝障礙，賊終導致 LDL-C 水平大幅升高。
五、家族性高膽固醇血癥基因解碼可以指導基因檢測
LDLR基因發(fā)生突變,影響LDLR與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的結(jié)合,使LDL-C不能正常代謝,造成血漿膽固醇濃度異常升高并在組織內(nèi)過多積聚。
六、家族性高膽固醇血癥基因檢測與臨床診斷
依據(jù)國際推薦的荷蘭臨床診斷評分標準（dutch lipid clinic network，DLCN）進行篩選，包括：家族史、臨床病史、體格檢查、生化及基因檢測等，有無黃色瘤為診斷 FH患者的必要標準，總分大于 8 分者可確診為 FH 患者。
FH 為顯性遺傳疾病，Ho FH 的父母往往為雜合患者，因此對 Ho FH 先證者進行基因檢測有助于整個家系明確診斷。
七、家族性高膽固醇血癥基因檢測確診后的治療及預(yù)后
對 Ho FH 患者早期給予他汀類藥物、依折麥布、普羅布考等三聯(lián)降脂治療，長期隨訪血脂、肝功能及磷酸肌酸激酶等指標。
家族性高膽固醇血癥基因檢測的科學依據(jù)
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(責任編輯：佳學基因)
