【佳學(xué)基因檢測(cè)】格列奇特每一個(gè)人都能用嗎?在哪兒做基因檢測(cè)?
格列奇特靶向治療糖尿病的基因解碼:
格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥,作用較強(qiáng),其機(jī)制與甲苯磺丁脲相似,即選擇性地作用于胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌,并提高進(jìn)食葡萄糖后的胰島素釋放。其作用比甲苯磺丁脲強(qiáng)10倍以上。近年來研究還發(fā)現(xiàn)格列齊特尚有胰外作用,使周圍組織對(duì)胰島素作用增強(qiáng)??赡苁且葝u素受體后的生物效應(yīng)加強(qiáng)的結(jié)果,同時(shí)肝糖生成與輸出亦受到抵制,使格列齊特有胰外受體或受體后作用。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為磺脲類藥物能增加靶組織的胰島素受體數(shù)量,提高外周靶組織對(duì)胰島素的敏感性。格列齊特經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床使用證明能降低血小板聚集和黏附力,防止維蛋白沉積在微血管壁上,對(duì)糖尿病微血管病變有防治作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,長(zhǎng)期使用格列齊特能明顯降低肝臟膽固醇,降低三酰甘油和脂肪酸。組織學(xué)檢查表明,它可抵制由高膽固醇食物引起的動(dòng)脈、尤其是冠狀動(dòng)脈的損傷,對(duì)減少糖尿病的心血管并發(fā)癥有益。
此外,本品能抑制血小板中花生四烯酸從磷脂中釋放,從而減少血栓素(TXA3)的合成,對(duì)多種凝血因子(如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ)也有抑制作用,并能增高纖維蛋白溶酶原活化因子的水平,促進(jìn)纖維蛋白的溶解。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)本品可降低血漿膽固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。
糖尿病患者體內(nèi)的哪些基因影響格列奇特的治療效果和耐藥性?
磺酰脲類藥物可刺激胰腺β細(xì)胞分泌胰島素,廣泛用于治療2型糖尿病和新生兒糖尿病。這些藥物通過結(jié)合ATP敏感性K+(KATP)通道的磺酰脲受體亞單位(SUR)并誘導(dǎo)通道關(guān)閉來介導(dǎo)其作用。佳學(xué)基因研究了磺脲類藥物復(fù)雜的作用機(jī)制。這些機(jī)制的參與者均通過基因編碼、存在著影響藥物效果的基因變異。現(xiàn)在,我們了解一佳學(xué)基因的糖尿病用藥指導(dǎo)的基因分析結(jié)果。
首先,磺酰脲類藥物作為通道活性的部分拮抗劑,其次,它們的作用由MgADP調(diào)節(jié)。佳學(xué)基因分析了在非洲爪蟾卵母細(xì)胞中異源表達(dá)的β細(xì)胞和心臟KATP通道(分別為Kir6.2/SUR1和Kir6.2/SUR2A)上磺酰脲類格列齊特和Mg核苷酸類型上相互作用的分子基礎(chǔ)。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)SUR2A-Y1206S突變使SUR2A對(duì)格列齊特具有敏感性。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn),MgATP和MgADP均增加了格列齊特對(duì)Kir6.2/SUR1通道的抑制,并降低了對(duì)Kir6.2/SUR2A-Y1206S的抑制。后一種效應(yīng)可歸因于Mg核苷酸對(duì)心臟通道開放狀態(tài)的穩(wěn)定。使用使KATP通道對(duì)核苷酸抑制不敏感的Kir6.2突變(Kir6.2-G334D),佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)格列齊特消除了MgADP和MgATP對(duì)β細(xì)胞KATP通道的刺激作用。詳細(xì)的分析表明,該藥物既降低了與SUR1的核苷酸結(jié)合,也降低了核苷酸結(jié)合轉(zhuǎn)化為孔隙開放的效果。SUR1核苷酸結(jié)合域催化位點(diǎn)的一個(gè)(或兩個(gè))Walker A賴氨酸突變可能對(duì)MgADP結(jié)合和轉(zhuǎn)導(dǎo)具有與格列齊特相似的作用,但似乎不會(huì)損害MgATP結(jié)合。這種對(duì)不同基因突變對(duì)磺酰脲類藥物的治療應(yīng)用具有指導(dǎo)意義。
ATP敏感性鉀(K(ATP))通道位于許多可興奮細(xì)胞的質(zhì)膜上,如胰島β細(xì)胞、心臟、骨骼肌和腦部,在這些細(xì)胞中,它們將細(xì)胞代謝能與膜電活動(dòng)聯(lián)系起來。它們由兩個(gè)亞基組成,即K+離子選擇性孔(Kir)和磺酰脲受體(SUR)。除了胰島β細(xì)胞K(ATP)通道在葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌中的中心作用外,有幾條證據(jù)支持K(ATP)通道調(diào)節(jié)胰島素靶組織中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的假設(shè)。通過格列本脲或格列奈胺抑制K(ATP)通道,或在高血糖(葡萄糖效應(yīng))或運(yùn)動(dòng)期間增加細(xì)胞內(nèi)ATP可以促進(jìn)葡萄糖利用,而通過鉀通道開放劑、低溫(心臟手術(shù))或缺血性損傷(心肌和腦梗死)激活通道會(huì)減少由胰島素或高血糖引起的葡萄糖攝取。因?yàn)橐阎葝u素作用取決于靶細(xì)胞的能量水平,K(ATP)通道可能在這方面起到作用?,F(xiàn)在已經(jīng)明確,長(zhǎng)鏈?;o酶A酯類,即脂肪酸的代謝活性形式,是K(ATP)通道賊有效和生理上賊重要的激活劑。因此,長(zhǎng)鏈脂肪酸?;o酶A的持續(xù)激活似乎是肥胖和2型糖尿病中脂毒性和胰島素抵抗之間的缺失環(huán)節(jié)。
如何進(jìn)行糖尿病用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)?
佳學(xué)基因不僅研究了格列奇特對(duì)糖尿病患者基因型的依賴,也建立了不同的糖尿病藥物對(duì)不同基因型的反應(yīng)。基因解碼不斷發(fā)現(xiàn)影響糖尿病藥物效果的基因序列,從而有效指導(dǎo)糖尿病的用藥指導(dǎo),包括妊娠糖尿病。
(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)