【佳學(xué)基因檢測(cè)】阿巴卡韋用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)
阿巴卡韋用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)導(dǎo)讀：
阿巴卡韋是一種經(jīng)批準(zhǔn)的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療人類免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染。堅(jiān)持抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療是良好的 HIV 治療結(jié)果的主要決定因素之一，并且對(duì)于減少耐藥性的發(fā)生是必要的。佳學(xué)基因個(gè)性化用藥基因檢測(cè)回顧了阿巴卡韋的適應(yīng)癥、劑量、禁忌癥和不良反應(yīng)，并強(qiáng)調(diào)了跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)方法對(duì) HIV 患者的護(hù)理的重要性。
目標(biāo)：
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確定使用阿巴卡韋的禁忌癥。
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描述患者在開始使用阿巴卡韋治療前應(yīng)進(jìn)行的篩查。
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回顧與阿巴卡韋相關(guān)的不良反應(yīng)。
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解釋如何成功啟動(dòng)和維持有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法需要一個(gè)協(xié)調(diào)良好的跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)。
阿巴卡韋用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)適應(yīng)癥
阿巴卡韋是一種 FDA 批準(zhǔn)的藥物，用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起治療 HIV-1 感染。與其他核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NRTIs) 一樣，阿巴卡韋通常與其他 HIV 藥物聯(lián)合使用。不建議單獨(dú)使用阿巴卡韋。它可以作為片劑或溶液口服，是三個(gè)月以上患者的治療選擇。 通常，阿巴卡韋與其他 HIV 藥物如阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定、阿巴卡韋/多替拉韋/拉米夫定和阿巴卡韋/拉米夫定一起使用。
辛格 R. 等人。對(duì) 12 名日本血統(tǒng)的患者（4 名男性和 8 名女性）進(jìn)行了一項(xiàng) abacavir 600 mg/dolutegravir 50 mg/lamivudine 300 mg 的臨床試驗(yàn)，以確定禁食 8 小時(shí)后單劑量片劑的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。許多臨床試驗(yàn)是在歐洲血統(tǒng)的患者中進(jìn)行的。招募許多不同種族背景的患者以確定所研究藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的任何差異是有幫助的。研究人員在給藥后 72 小時(shí)內(nèi)收集了血液樣本，以確定幾個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。阿巴卡韋、多替拉韋和拉米夫定的幾何平均賊大血漿濃度分別為 5.22、4.13 和 3.35 微克/毫升。阿巴卡韋、多替拉韋和拉米夫定達(dá)到賊大濃度的時(shí)間分別為 1.01、3.50、和 2.98 小時(shí)，分別。阿巴卡韋、多替拉韋和拉米夫定的濃度-時(shí)間曲線下的幾何平均面積為每毫升 18.2、71.6 和 16.6 微克乘以小時(shí)。研究對(duì)象未報(bào)告任何藥物不良反應(yīng)。阿巴卡韋和拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與之前報(bào)道的來(lái)自健康日本和歐洲或非洲血統(tǒng)受試者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相似。與前面提到的兩項(xiàng)研究相比，本研究發(fā)現(xiàn)多魯替拉韋在濃度-時(shí)間曲線下的面積更大。阿巴卡韋和拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與之前報(bào)道的來(lái)自健康日本和歐洲或非洲血統(tǒng)受試者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相似。與前面提到的兩項(xiàng)研究相比，本研究發(fā)現(xiàn)多魯替拉韋在濃度-時(shí)間曲線下的面積更大。阿巴卡韋和拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與之前報(bào)道的來(lái)自健康日本和歐洲或非洲血統(tǒng)受試者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相似。與前面提到的兩項(xiàng)研究相比，本研究發(fā)現(xiàn)多魯替拉韋在濃度-時(shí)間曲線下的面積更大。
Archary M.等人。對(duì)來(lái)自南非的患有人類免疫缺陷病毒的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良兒童（N = 75）進(jìn)行了阿巴卡韋和拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)研究。這些兒童的年齡范圍為 0.1 至 10.8 歲，并根據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 的體重范圍建議進(jìn)行給藥。這些兒童被隨機(jī)分配在 14 天內(nèi)（早期）或營(yíng)養(yǎng)恢復(fù)后（延遲）接受阿巴卡韋和拉米夫定治療。在第 1 天和第 14 天測(cè)量阿巴卡韋和拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。這些兒童接受了第 48 周的隨訪。阿巴卡韋展示了一個(gè) 2 室藥代動(dòng)力學(xué)模型。早期治療組顯示阿巴卡韋的生物利用度增加了 31%。從第 1 天到第 14 天，阿巴卡韋的表觀清除率 (CL/F) 從平均 3.33 增加到 5.86 L/Hr/7 kg。拉米夫定表現(xiàn)出 A 1 室藥代動(dòng)力學(xué)模型。表觀清除率的變化賊好用年齡成熟來(lái)解釋。Archary M.等人。得出的結(jié)論是，世衛(wèi)組織體重帶劑量建議是適當(dāng)?shù)?，阿巴卡韋和拉米夫定治療嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良兒童的藥代動(dòng)力學(xué)變異性不影響其療效。
阿巴卡韋作用機(jī)制
阿巴卡韋是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。在這個(gè)類別中，它特別是碳環(huán) 2'-脫氧鳥苷，也稱為鳥苷類似物?？诜螅涂f硫酸鹽被迅速吸收并在約 0.63 至 1 小時(shí)達(dá)到峰值濃度，先進(jìn)生物利用度約為 83%。阿巴卡韋表現(xiàn)出線性藥代動(dòng)力學(xué)，在 300 至 1200 毫克/天的范圍內(nèi)具有劑量比例關(guān)系。與食物一起服用阿巴卡韋對(duì)藥物暴露沒(méi)有任何臨床相關(guān)影響，并且可以在存在或不存在食物的情況下安全攝入。親代途徑的分布容積約為 0.86 +/- 0.15 L/kg。血漿蛋白結(jié)合率約為50%，與藥物的血漿濃度有獨(dú)立的關(guān)系。
阿巴卡韋主要由肝臟代謝。剩余的 2% 的生物可利用化合物作為未改變的產(chǎn)物在尿液中排出。兩個(gè)主要的代謝途徑是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和乙醇脫氫酶途徑在肝臟內(nèi)加工阿巴卡韋。酶促代謝產(chǎn)生一種無(wú)活性的葡糖苷酸代謝物（361W94，約占尿液中回收劑量的 36%）和另外一種無(wú)活性的羧酸鹽代謝物（2269W93，約占尿液中回收劑量的 30%）——另外 15% 的化合物終止作為次要代謝物在尿液中升高，占口服攝入量的不到 2%。通過(guò)糞便消除約占原始劑量的 16%。阿巴卡韋的 CYP450 代謝在阿巴卡韋中不起實(shí)質(zhì)性作用，在美沙酮、齊多夫定和拉米夫定的推薦劑量范圍內(nèi)，不存在改變臨床決策的可觀察到的藥物相互作用。此外，似乎與乙醇沒(méi)有相互作用。
阿巴卡韋的抗病毒作用是由于其細(xì)胞內(nèi)合成代謝物卡波韋三磷酸，它干擾 HIV 病毒 RNA 依賴性 DNA 聚合酶（逆轉(zhuǎn)錄酶），從而抑制病毒復(fù)制。這種細(xì)胞內(nèi)合成代謝物已被證明具有超過(guò) 20 小時(shí)的長(zhǎng)消除半衰期，允許每天給藥一次。
阿巴卡韋用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)藥物的使用
阿巴卡韋以 300 mg 每天兩次或 600 mg 每天一次給藥。它也可作為幾種復(fù)合片劑的一部分使用。這些不同的復(fù)合制劑是核苷/核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NRTIs) 藥物組合的一部分。
對(duì)于腎功能不全的患者，不建議調(diào)整劑量，阿巴卡韋在受益于 NRTI 與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的腎臟病理的患者中具有良好的耐受性。建議對(duì)肝功能不全者進(jìn)行劑量調(diào)整。輕度肝功能損害表示為 Child-Pugh A 級(jí)，建議以 200 mg 每日兩次作為口服溶液。由于缺乏安全數(shù)據(jù)，阿巴卡韋的禁忌癥包括中度至重度肝功能損害、Child-Pugh B 級(jí)或 C.
阿巴卡韋用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)不良反應(yīng)
NRTI 類的常見(jiàn)毒性是線粒體毒性，可表現(xiàn)為肝脂肪變性、脂肪萎縮、胰腺炎和周圍神經(jīng)病變。有癥狀的乳酸酸中毒也可能發(fā)生在患者身上，由于死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，這些都需要監(jiān)測(cè)。此外，接受長(zhǎng)期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 (ART) 的患者可能會(huì)經(jīng)歷脂肪重新分布：脂肪營(yíng)養(yǎng)不良。
臨床醫(yī)生應(yīng)避免將阿巴卡韋用于冠狀動(dòng)脈疾病患者以及因高脂血癥和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加而導(dǎo)致心肌梗塞風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。
阿巴卡韋用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)禁忌癥
ART 治療中阿巴卡韋的禁忌癥包括對(duì)阿巴卡韋或任何制劑成分過(guò)敏、中度至重度肝功能損害以及 HLA-B*5701 等位基因陽(yáng)性的患者。該等位基因在高加索人群中賊高，頻率為 5% 至 8%。此外，在中度至重度肝功能損害、Child-Pugh B 級(jí)或 C 級(jí)患者中，由于缺乏安全性研究，阿巴卡韋給藥相對(duì)禁忌。
對(duì)于 HLA-DR7 和 HLA-DQ3 等位基因檢測(cè)呈陽(yáng)性的個(gè)體，也應(yīng)避免使用阿巴卡韋，并且相對(duì)禁忌，因?yàn)橛凶C據(jù)表明，將阿巴卡韋換成另一種 NRTI 會(huì)降低超敏反應(yīng)的發(fā)生率。
阿巴卡韋用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)監(jiān)控
在給 HIV 患者服用阿巴卡韋時(shí)，有一些潛在的藥物引起的身體損傷，需要監(jiān)測(cè)。對(duì)于 HLA-B*57101 狀態(tài)未知的患者，在開始治療前和繼續(xù)治療前，患者應(yīng)接受 HLA-B*57101 基因型狀態(tài)篩查。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的 CBC 差異、血清肌酐激酶、CD4 計(jì)數(shù)、HIV RNA 血漿濃度、甘油三酯和血清淀粉酶。臨床醫(yī)生應(yīng)意識(shí)到急性和遲發(fā)性肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)，并監(jiān)測(cè) AST 和 ALT 濃度。中央脂肪增加或脂肪萎縮的跡象應(yīng)評(píng)估脂肪增加或脂肪減少，以微調(diào) ART 治療。
阿巴卡韋藥物毒性
阿巴卡韋可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重甚至致命的超敏反應(yīng)。擁有 HLA-B*5701 等位基因的患者對(duì)阿巴卡韋過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也更高；然而，那些不攜帶 HLA-B*5701 等位基因的人會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)。所有患者都應(yīng)接受 HLA-B*5701 等位基因篩查。
如何提高阿巴卡韋的藥物使用效果
管理對(duì) HIV 患者的阿巴卡韋給藥需要一個(gè)跨專業(yè)的醫(yī)療保健專業(yè)人員團(tuán)隊(duì)，其中包括一名護(hù)士、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員、藥劑師、社會(huì)工作者和幾名不同專業(yè)的醫(yī)生。在 HIV 診斷后，及時(shí)進(jìn)入 HIV 醫(yī)療機(jī)構(gòu)并堅(jiān)持/保留該護(hù)理是實(shí)施有效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的基礎(chǔ)。堅(jiān)持抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 (ART) 是有利的 HIV 治療結(jié)果的首要因素之一，并且對(duì)于減少患者體內(nèi)耐藥性的發(fā)生是必要的。ART 成功的常見(jiàn)障礙源于缺乏社會(huì)支持和酗酒或?yàn)E用藥物，這會(huì)阻礙患者接受持續(xù)治療。
對(duì)依從性的強(qiáng)調(diào)怎么強(qiáng)調(diào)都不為過(guò)。臨床醫(yī)生、專家、護(hù)士和藥劑師都必須共同努力教育患者和監(jiān)測(cè)藥物治療的依從性。例如，如果患者長(zhǎng)期遲到拿到他們的處方，這意味著將有幾天沒(méi)有治療，藥劑師必須致電醫(yī)生辦公室并與護(hù)士或開處方者分享此信息。藥劑師還負(fù)責(zé)藥物調(diào)節(jié)和驗(yàn)證劑量參數(shù)。在后續(xù)訪問(wèn)中，護(hù)士必須驗(yàn)證依從性，并且應(yīng)該通過(guò)提出開放式問(wèn)題來(lái)鼓勵(lì)患者透露對(duì)他們的治療方案的熟悉程度。不能正確服用ART中的藥物可能導(dǎo)致整個(gè)藥物類別的治療失敗，因?yàn)椴《究梢垣@得適應(yīng)性耐藥性；這就是為什么任何類型的 ART 都需要開放的、跨專業(yè)的團(tuán)隊(duì)溝通，以確保獲得治療成功的賊佳機(jī)會(huì)。[5級(jí)]
提高抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療成功結(jié)果的建議
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啟動(dòng)具有高度依從性的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 (HAART)，定義為大于 95% 的再填充和高于治療穩(wěn)態(tài)濃度的血漿藥物濃度，與低水平的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒耐藥性有關(guān)。 [1級(jí)]
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強(qiáng)烈建議對(duì)所有被診斷患有 HIV 的人進(jìn)行個(gè)人層面的進(jìn)入和保留監(jiān)測(cè)。 [1級(jí)]
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還強(qiáng)烈建議對(duì)所有 HIV 患者在 HIV 護(hù)理中進(jìn)行系統(tǒng)的保留監(jiān)測(cè)。 [3級(jí)]
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來(lái)自受過(guò)培訓(xùn)的社會(huì)工作者的基于優(yōu)勢(shì)的病例管理增加了獲得 HIV 醫(yī)療服務(wù)的機(jī)會(huì)。 [1級(jí)]
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所有 HIV 患者都應(yīng)定期獲得自我報(bào)告依從性。 [3級(jí)]
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對(duì)于開始 ART 的初治患者以及接受耐受性差/復(fù)雜方案的經(jīng)驗(yàn)豐富的患者，建議使用具有相似療效和耐受性的方案，每日一次方案。 [1 級(jí)]
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建議使用提醒和使用具有交互組件的通信技術(shù)來(lái)提高依從性 [1 級(jí)]
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推薦對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行認(rèn)知行為治療以提高依從性。 [2級(jí)]
(責(zé)任編輯：佳學(xué)基因)
