【佳學(xué)基因檢測(cè)】用藥基因檢測(cè)與阿司匹林：G6PD基因指導(dǎo)下的安全用藥指南

慢病用藥基因檢測(cè)導(dǎo)讀

在醫(yī)療領(lǐng)域，基因檢測(cè)正逐步成為個(gè)性化治療的重要工具。G6PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）基因的多態(tài)性及其功能缺陷與藥物誘發(fā)急性溶血性貧血（AHA）密切相關(guān)。阿司匹林作為一種廣泛使用的藥物，其安全性在G6PD缺乏患者中的使用尤為值得關(guān)注。本文以2022年9月發(fā)布的擴(kuò)展版CPIC®用藥指南為基礎(chǔ)，詳細(xì)解讀G6PD基因型如何指導(dǎo)阿司匹林的使用。

G6PD基因與急性溶血性貧血的關(guān)系

G6PD是一種關(guān)鍵酶，參與細(xì)胞內(nèi)抗氧化應(yīng)激的防御。G6PD基因的缺陷可能導(dǎo)致紅細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力下降，從而增加急性溶血性貧血的風(fēng)險(xiǎn)。CPIC指南基于患者的G6PD基因型，將藥物分類為高、中、低至無風(fēng)險(xiǎn)三類，并提出相應(yīng)的用藥建議。

阿司匹林的風(fēng)險(xiǎn)分類及使用建議

低劑量阿司匹林（≤1g/天）

根據(jù)CPIC指南，低劑量阿司匹林被歸類為低至無風(fēng)險(xiǎn)藥物。指南指出，對(duì)于所有G6PD基因型患者，無需因G6PD狀態(tài)而回避低劑量阿司匹林的使用。

高劑量阿司匹林（>1g/天）

對(duì)于高劑量阿司匹林，目前缺乏充分證據(jù)以指導(dǎo)G6PD基因型相關(guān)的臨床用藥實(shí)踐。CPIC未給出相關(guān)基因-藥物對(duì)的推薦等級(jí)。

G6PD基因型分類及用藥指導(dǎo)

根據(jù)G6PD基因型，患者被劃分為以下幾種表型，且每種表型的用藥建議如下：

正常表型

• 基因型：攜帶一個(gè)或兩個(gè)非缺陷（IV類）等位基因。
• 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：低至無急性溶血性貧血風(fēng)險(xiǎn)。
• 用藥建議：無須基于G6PD狀態(tài)回避低劑量阿司匹林。

缺陷表型

• 基因型：攜帶一個(gè)或兩個(gè)缺陷（II-III類）等位基因。
• 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：低至無急性溶血性貧血風(fēng)險(xiǎn)。
• 用藥建議：建議常規(guī)劑量下使用低至無風(fēng)險(xiǎn)藥物，但需警惕感染或其他氧化應(yīng)激源對(duì)溶血風(fēng)險(xiǎn)的潛在影響。

伴有慢性非球形溶血性貧血（CNSHA）的缺陷表型

• 基因型：攜帶一個(gè)或兩個(gè)嚴(yán)重缺陷（I類）等位基因。
• 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：急性溶血風(fēng)險(xiǎn)高。
• 用藥建議：使用時(shí)需格外謹(jǐn)慎，并進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

可變表型

• 基因型：異質(zhì)性個(gè)體，攜帶一個(gè)非缺陷（IV類）等位基因和一個(gè)缺陷（I-III類）等位基因。
• 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：低至無急性溶血性貧血風(fēng)險(xiǎn)。
• 用藥建議：標(biāo)準(zhǔn)劑量下可安全使用低至無風(fēng)險(xiǎn)藥物，但需考慮異質(zhì)性可能帶來的表型差異。

功能未知表型

• 基因型：攜帶至少一個(gè)功能不明確的等位基因。
• 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：急性溶血性貧血風(fēng)險(xiǎn)不明。
• 用藥建議：需通過酶活性測(cè)定確認(rèn)G6PD狀態(tài)，再根據(jù)具體表型指導(dǎo)用藥。

臨床實(shí)踐中的考量

1. 氧化應(yīng)激源的監(jiān)控：對(duì)于G6PD缺乏患者，感染、其他藥物或外部氧化應(yīng)激源可能增加溶血風(fēng)險(xiǎn)。
2. 多藥聯(lián)用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：若聯(lián)合使用中等或低至無風(fēng)險(xiǎn)藥物，需綜合評(píng)估其對(duì)G6PD缺乏患者的累積影響。
3. 個(gè)性化治療決策：基于基因檢測(cè)結(jié)果的個(gè)性化用藥能夠優(yōu)化療效并降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

阿司匹林與G6PD基因的科普提示

• 什么是G6PD缺乏？ G6PD缺乏是一種遺傳性疾病，主要影響紅細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的耐受能力。

• 為什么要關(guān)注阿司匹林的使用？ 阿司匹林廣泛用于抗炎、止痛和抗血栓治療，G6PD缺乏患者對(duì)其使用的安全性需特別關(guān)注。

• 如何進(jìn)行G6PD基因檢測(cè)？ G6PD基因檢測(cè)通常通過血液樣本分析完成，可揭示患者是否攜帶缺陷基因。

結(jié)論

G6PD基因檢測(cè)為患者的個(gè)性化用藥提供了重要依據(jù)。對(duì)于阿司匹林的使用，低劑量下通常是安全的，而高劑量的使用需謹(jǐn)慎。基因檢測(cè)和酶活性評(píng)估可幫助臨床醫(yī)生優(yōu)化治療方案，確保藥物安全性和療效的最大化。