【佳學(xué)基因檢測(cè)】TP53突變型及和野生型基因檢測(cè)在急性髓系白血病中的免疫藥物選擇信號(hào)

TP53突變基因檢測(cè)如何明確腫瘤患者的體內(nèi)變化

根據(jù)白血病患者TP53突變狀態(tài)基因檢測(cè)的重要性，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《Proc Natl Acad Sci U S A》在第.?2022 Jul 5;119(27):e2123227119.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《TP53突變型及和野生型基因檢測(cè)在急性髓系白血病中的免疫藥物選擇信號(hào)》的腫瘤診斷結(jié)果基因檢測(cè)指導(dǎo)性意見的獲取證據(jù)文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Aksinija A Kogan?,?Michael J Topper,?Anna J Dellomo?,?Lora Stojanovic?,?Lena J McLaughlin?,?T Michael Creed,?Christian L Eberly,?Tami J Kingsbury??,?Maria R Baer?,?Michael D Kessler,?Stephen B Baylin?,?Feyruz V Rassool??完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào)：

基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)代碼：?35759659和?doi: 10.1073/pnas.2123227119.?Epub 2022 Jun 27.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

甲基轉(zhuǎn)移酶,抑制劑,靶向藥物,TP53,聯(lián)合治療,WT,突變型,基因檢測(cè)

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords:?AML; TP53; combination therapy; epigenetics; immune signaling.

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

《腫瘤靶向藥物的種類及其應(yīng)用中的基因檢測(cè)要求》指出，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMTis）在癌癥和白血病中重新表達(dá)高甲基化基因，還激活內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERVs），導(dǎo)致干擾素（IFN）信號(hào)傳導(dǎo)，這一過程在腫瘤發(fā)生過程的基因解碼分析中被稱為病毒模擬。在《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》研究中，腫瘤的靶向治療藥物研究表明，在基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TP53突變且預(yù)后不良的急性髓系白血?。ˋML）亞群中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物是治療AML的重要藥物，能夠以刺激依賴性方式表達(dá)ERVs和IFN以及炎癥體信號(hào)?！赌[瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》之前報(bào)道，在實(shí)體瘤中，聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPis）與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物結(jié)合可誘導(dǎo)依賴于STING1的IFN/炎癥反應(yīng)，并與同源重組缺陷（HRD）的產(chǎn)生有機(jī)械聯(lián)系?！赌[瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》現(xiàn)在表明，與基因檢測(cè)野生型（WT）TP53 AML相比，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TP53突變的患者的STING1活性實(shí)際上增加。此外，在TP53突變型急性髓系白血病中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物治療增加了STING1依賴性干擾素/炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，而在具有WT TP53的急性髓系白血病中，單獨(dú)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物i沒有作用。雖然DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類靶向藥物與PARPis聯(lián)合使用可增加基因檢測(cè)WT TP53 AML細(xì)胞中IFN/炎癥基因的表達(dá)，但基因檢測(cè)TP53突變AML中誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)仍高出數(shù)倍。值得注意的是，基因檢測(cè)TP53突變型和野生型 AML中HRD的誘導(dǎo)遵循《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》在藥物治療中觀察到的STING1依賴性IFN和炎癥信號(hào)的模式。這些發(fā)現(xiàn)增加了《腫瘤靶向藥物：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑》對(duì)DNMTi+PARPi治療機(jī)制的理解，以及DNMTi與免疫治療的結(jié)合，表明了一種通過TP53狀態(tài)統(tǒng)計(jì)的個(gè)性化方法，用于此類治療，包括急性髓系白血病和其他癌癥中STING1的潛在免疫激活。

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