【佳學(xué)基因檢測(cè)】PARP、ATR、CHK1抑制劑靶向藥物在漿液性卵巢癌治療效果所需要的基因檢測(cè)及其背后機(jī)理

基因檢測(cè)：靶向藥物有效與無(wú)效的決定性因素

根據(jù)基因檢測(cè)與腫瘤靶向藥物的先擇與效果比較，國(guó)際有很高知名度基因檢測(cè)科學(xué)性證據(jù)雜志《Cells》在第.?2022 Jun 10;11(12):1889.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《PARP、ATR、CHK1抑制劑靶向藥物在漿液性卵巢癌治療效果所需要的基因檢測(cè)及其背后機(jī)理》的腫瘤致病基因鑒定基因解碼文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Patrycja Gralewska,?Arkadiusz Gajek,?Dorota Rybaczek,?Agnieszka Marczak,?Aneta Rogalska?完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)索引號(hào)：

基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)代碼：?35741017和?doi: 10.3390/cells11121889.

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

ATR抑制劑,CHK1抑制劑,PARP抑制劑,卵巢癌,復(fù)制壓力,靶向治療,基因檢測(cè)

國(guó)際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords:?ATR inhibitor; CHK1 inhibitor; PARP inhibitor; ovarian cancer; replication stress; targeted therapy.

基因檢測(cè)臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

Olaparib是一種聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPi）靶向藥物，可抑制PARP1/2，導(dǎo)致復(fù)制誘導(dǎo)的DNA損傷，需要同源重組修復(fù)。奧拉帕利通常不足以治療BRCA突變型（BRCAMUT）和BRCA野生型（BRCAWT）高級(jí)漿液性卵巢癌（HGSOCs）?！赌[瘤靶向藥物基因檢測(cè)項(xiàng)目的選擇及其有效性》研究了PARPi處理對(duì)BRCAMUT（PEO-1）和BRCAWT（SKOV-3和OV-90）細(xì)胞中由ATR和CHK1激酶介導(dǎo)的DNA損傷反應(yīng)途徑的短期（長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)）療效。腫瘤靶向藥物體內(nèi)體外應(yīng)用效果的基因檢測(cè)要求表明ATR/CHK1i聯(lián)合PARPi的細(xì)胞毒性并不比ATR和CHK1單藥療法高。奧拉帕利與ATR/CHK1途徑抑制劑的組合產(chǎn)生染色體異常，與細(xì)胞的BRCAMUT狀態(tài)無(wú)關(guān)，并形成微核（MN）。然而，PARPi:ATRi組合對(duì)MN的有益作用僅見(jiàn)于PEO1-BRCAMUT系。由于復(fù)制應(yīng)激水平升高導(dǎo)致DNA合成速度減慢，用ATR/CHK1抑制劑單藥治療減少了BrdU摻入，而同時(shí)阻斷PARP和ATR僅對(duì)OV-90細(xì)胞產(chǎn)生有益作用。ATR/CHK1的抑制增加了雙鏈斷裂的形成，這是通過(guò)在折疊的復(fù)制叉處增加γH2AX表達(dá)來(lái)衡量的，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡水平的增加。佳學(xué)基因及國(guó)際腫瘤基因檢測(cè)臨床應(yīng)用效果的研究結(jié)果表明，ATR和CHK1抑制劑引起有絲分裂提前進(jìn)入，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，賊終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，揭示了ATR和CHK1靶向藥物對(duì)卵巢癌治療的選擇依據(jù)。

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