【佳學基因靶向藥物基因檢測】原發(fā)腫瘤BRAF V600E突變陽性影響放射性碘親合力但不影響甲狀腺乳頭狀癌肺轉移的預后

腫瘤靶向藥物治療基因檢測導讀：

探索基因腫瘤檢測中的數(shù)據(jù)庫比對與基因解碼的療效比較，分析閱讀了《Front Endocrinol (Lausanne)》在 2022 Nov 2;13:959089.發(fā)表了一篇題目為《原發(fā)腫瘤BRAF V600E突變陽性影響放射性碘親合力但不影響甲狀腺乳頭狀癌肺轉移的預后》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Shuhui Huang, Mengfang Qi, Tian Tian, Hongyuan Dai, Yuan Tang, Rui Huang等完成。研究得出的結果是當原發(fā)腫瘤具有陽性 BRAFV600E 突變時，患有 PTC LM 的患者更有可能失去放射性碘親和力； 然而，只有放射性碘親和力而不是 BRAFV600E 突變狀態(tài)影響肺轉移性 PTC 患者的臨床結果。這一基因檢測結果可以接提高患者的治療效果。

腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關鍵詞：

BRAFV600E突變,肺轉移,乳頭狀甲狀腺癌,預后,放射性碘親和力。

腫瘤治療檢測基因臨床應用結果

腫瘤正確用藥基因檢測850是一個基于NGS的、涵蓋可觀數(shù)量的基因檢測位點，并獲得不同類型的基因突變信息，為研究和應用級的腫瘤診斷和提療提供初始信息。本研究探討原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變與肺轉移灶（LMs）放射性碘親和力之間的關系，進一步評估BRAFV600E突變和放射性碘親和力狀態(tài)對甲狀腺乳頭狀癌（PTC）伴LMs預后的影響。佳學基因解碼的途徑：回顧性納入 2012 年 1 月至 2021 年 9 月期間甲狀腺全切除術和頸部淋巴結清掃術后 LMs 的 94 例 PTC 患者。所有患者均接受原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變檢查及放射性碘（RAI）治療。通過實體瘤反應評估標準 (RECIST) 評估（1.1 版）評估治療反應。對于靶病灶患者，緩解分為有效緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD）；對于無靶病灶的患者，反應分為CR、非CR/非PD和PD。在治療反應中，PR 和 SD 被歸類為非 CR/非 PD 進行分析。采用卡方檢驗和邏輯回歸分析PD和死亡率的影響因素。采用Kaplan-Meier法構建無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）曲線。 靶向藥物研究的客觀數(shù)據(jù)：發(fā)現(xiàn)21.2%（7/33）的BRAFV600E突變陽性患者和62.3%（38/61）的患者BRAFV600E 突變陰性的患者具有放射性碘親和性 LM（χ2 = 14.484，p = 0.000）。 BRAFV600E 突變陽性的患者更有可能失去放射性碘親合力；比值比 (OR) 為 5.323（95% CI：1.953-14.514，p = 0.001）。最終25例PD，6例死亡；放射性碘親和力喪失是 PD 的獨立預測因子，OR 為 10.207（95% CI：2.629-39.643，p = 0.001）； BRAFV600E 突變狀態(tài)與 PD 無關 (p = 0.602)，無論是在放射性碘親和力組 (p = 1.000) 還是非放射性碘親和力組 (p = 0.867)。同樣，BRAFV600E 突變狀態(tài)與死亡率無關；在單變量分析中，只有放射性碘親和力的喪失是與死亡率相關的不利因素 (p = 0.030)。然而，只有放射性碘親和力而不是 BRAFV600E 突變狀態(tài)影響肺轉移性 PTC 患者的臨床結果。關鍵詞：BRAFV600E 突變；肺轉移；乳頭狀甲狀腺癌；預后；放射性碘親和力。

腫瘤患者臨床治療方式、方法與基因突變檢測的關系：

分化型甲狀腺癌（DTC）是最常見的內分泌惡性腫瘤，占所有甲狀腺癌的90%。 盡管大多數(shù)分化型甲狀腺癌（DTC）病例可以治好且預后良好，但仍有 5% 至 25% 的患者存在遠處轉移 (DM)，10 年生存率僅為約 50%。 放射性碘 (RAI) 療法是 DTC 糖尿病患者的主要治療選擇。 然而，當 DM 患者對 RAI 產生耐藥時，其 10 年生存率不到 10%。 DMs 捕獲碘的能力對于 RAI 的效率至關重要。 碘化鈉同向轉運體 (NIS) 主動從血漿中逆其濃度梯度轉運碘化物。 因此，NIS 的表達水平及其在癌細胞上的正確定位對于 RAI 的積累非常重要。 碘化鈉同向轉運體 (NIS) 表達受遺傳和表觀遺傳改變的調節(jié)。 BRAFV600E是乳頭狀甲狀腺癌（PTC）中最常見的遺傳畸變，發(fā)生在29%~83%的PTC中，但在濾泡性甲狀腺癌（FTC）中基本缺失。 具有 BRAFV600E 突變的轉基因小鼠顯示出快速和持續(xù)發(fā)展 PTC 的致瘤潛力，在大多數(shù)情況下，PTC 顯示出分化不良的表型，NIS 表達降低和放射性碘不應性 (RAI-R)。 BRAFV600E 抑制劑（dabrafenib 和 vemurafenib）的臨床前和臨床研究恢復或增強了 I-131 的局部損傷。 然而，BRAF突變在PTC腫瘤細胞內存在遺傳異質性，BRAFV600E突變與PTC患者的侵襲性和預后之間的關系存在爭議。 我們證明 BRAFV600E 突變對無 DM 的 PTC 的放射性碘消融和輔助治療沒有影響，這與另一項研究相似，該研究表明在無 DM 的 BRAFV600E 突變 PTC 患者中對 RAI 治療的臨床反應并不差。 最近的一項臨床研究表明，與單獨使用 RAI 相比，將 selumetinib 添加到輔助 RAI 中未能提高 PTC 患者的有效緩解率。 當提到來自 PTC 的 DM 時，BRAFV600E 被證明會影響積累 (RAI) 的能力。 但BRAFV600E突變對轉移性PTC患者預后的影響有待進一步闡明。 此外，并非所有原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變的患者都失去了積累RAI的能力。 BRAFV600E 突變是否會影響具有放射性碘親和力和非放射性碘親和力的轉移性 PTC 患者的臨床結果也需要闡明。 因此，佳學基因腫瘤正確用藥基因檢測本研究旨在評估具有原發(fā)腫瘤BRAFV600E突變的肺轉移性PTC患者的放射性碘親和力比例和預后，然后將其與來自非BRAFV600E突變PTC患者的遠處轉移 (DM)進行比較。

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