【佳學(xué)基因檢測(cè)】尼伐普利聯(lián)合伊匹單抗與舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的一線療效對(duì)比
腎細(xì)胞癌基因檢測(cè)導(dǎo)讀:
經(jīng)過(guò)靶向藥物基因檢測(cè)臨床實(shí)驗(yàn)證明,尼伐普利加伊匹單抗(NIVO + IPI)聯(lián)合免疫療法在晚期腎細(xì)胞癌(aRCC)患者的一線治療中優(yōu)于舒尼替尼(SUN)的療法?;贑heckMate 214試驗(yàn)(NCT02231749)的結(jié)果,NIVO + IPI目前已被批準(zhǔn)用于國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)協(xié)會(huì)(IMDC)中危/高危患者的臨床使用。腎臟癌正確用藥基因檢測(cè)報(bào)道了在CheckMate 214中,NIVO+IPI治療在aRCC患者中的持久療效優(yōu)于SUN。隨著長(zhǎng)達(dá)4年的最短隨訪時(shí)間,NIVO+IPI的總生存優(yōu)勢(shì)得以保持。意向治療和中危/高?;颊呷巳褐?,進(jìn)展無(wú)病生存概率在30%以上??陀^緩解率一致,獨(dú)立放射學(xué)評(píng)價(jià)委員會(huì)評(píng)估的有效緩解率超過(guò)10%,并且不管IMDC危險(xiǎn)組,NIVO+IPI的持續(xù)緩解率更高。
晚期腎臟癌基因檢測(cè)臨床應(yīng)用介紹
許多患者由于改善了療效和有利的安全性和生活質(zhì)量結(jié)果而從免疫腫瘤學(xué)為基礎(chǔ)的治療中獲得持久的益處。這種延長(zhǎng)生存期的新潛力強(qiáng)調(diào)了長(zhǎng)期不斷優(yōu)化的重要性,以評(píng)估先線治療在晚期腎細(xì)胞癌(aRCC)患者中的臨床益處的持久性?;陔S機(jī)的III期CheckMate 214試驗(yàn)(NCT02231749)的結(jié)果,使用尼伐普利加伊匹單抗(NIVO+IPI)雙重檢查點(diǎn)抑制目前獲批用于治療aRCC和國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟(IMDC)中度/差(I/P)風(fēng)險(xiǎn)疾病患者。在CheckMate 214試驗(yàn)的主要分析中(最少隨訪時(shí)間為17.5個(gè)月),在I/P風(fēng)險(xiǎn)患者中,NIVO+IPI的總生存期(OS)明顯優(yōu)于他汀治療(HR為0.63,p<0.001),并且經(jīng)過(guò)確認(rèn)的客觀反應(yīng)率(ORR)更高(42% vs 27%;IRRC為獨(dú)立放射學(xué)評(píng)審委員會(huì),p<0.001)。在意向治療(ITT)患者中,NIVO+IPI也觀察到可比的OS益處(HR為0.68,p<0.001)和改善的ORR(39% vs 32%)。NIVO+IPI在ITT和I/P風(fēng)險(xiǎn)患者中持續(xù)表現(xiàn)出比他汀治療更好的療效結(jié)局,包括OS益處和持久反應(yīng)。在IMDC良好(FAV)風(fēng)險(xiǎn)患者中,盡管SUN觀察到了ORR和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)益處,但治療組間OS結(jié)局的差異不明顯?!赌岱テ绽?lián)合伊匹單抗與舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的一線療效對(duì)比》報(bào)告了CheckMate 214試驗(yàn)中ITT、I/P風(fēng)險(xiǎn)和FAV風(fēng)險(xiǎn)患者的4年最少隨訪時(shí)間的擴(kuò)展,評(píng)估了生存期結(jié)局、IRRC的反應(yīng)、反應(yīng)的持久性和安全性,為迄今為止批準(zhǔn)的先進(jìn)線檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)的aRCC治療提供了最長(zhǎng)的隨訪時(shí)間。
什么樣的患者參與了尼伐普利聯(lián)合伊匹單抗與舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的一線療效對(duì)比臨床實(shí)驗(yàn)?
CheckMate 214的研究設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)分析細(xì)節(jié)經(jīng)過(guò)學(xué)術(shù)委員討論通過(guò),并經(jīng)過(guò)同行評(píng)議。簡(jiǎn)要而言,未接受過(guò)治療的aRCC患者被1:1隨機(jī)分配到NIVO+IPI或SUN組,并按地區(qū)和IMDC風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)(有利,中等或不利)分層。靜脈注射每3周1次NIVO 3mg/kg和IPI 1mg/kg的組合治療,連續(xù)四次,然后每2周給予NIVO 3mg/kg單藥治療。在開(kāi)始NIVO單藥治療之前,患者必須接受全部四次NIVO+IPI治療。每個(gè)6周循環(huán)中,SUN 50mg每日口服4周,休息2周。治療持續(xù)至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受。SUN允許總共兩次劑量減少,每次每天減少12.5mg(對(duì)于每天劑量≥25mg);NIVO+IPI組不允許劑量減少。該試驗(yàn)在NIVO+IPI展示OS優(yōu)勢(shì)于SUN的主要有效人群時(shí)停止(數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定時(shí)間為2017年8月7日)。隨后的2017年11月13日的方案修訂允許對(duì)NIVO+IPI組進(jìn)行修改,包括:即使在沒(méi)有疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的情況下,患者也可以在接受了2年的研究治療后停止;正在接受NIVO維持治療的患者可以轉(zhuǎn)換為每2周240mg的NIVO;I/P風(fēng)險(xiǎn)患者可以從SUN轉(zhuǎn)換為NIVO+IPI。
尼伐普利聯(lián)合伊匹單抗與舒尼替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的一線療效對(duì)比臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果
總體而言,共有1096名患者進(jìn)行了隨機(jī)分組(ITT:NIVO+IPI,n=550,SUN,n=546;I/P:NIVO+IPI,n=425,SUN,n=422;FAV:NIVO+IPI,n=125,SUN,n=124)。經(jīng)過(guò)至少4年的隨訪后,在ITT患者(HR;95% CI)和I/P患者中,NIVO+IPI相對(duì)于SUN的OS(0.69;0.59至0.81和0.65;0.54至0.78)仍然優(yōu)越。NIVO+IPI與SUN相比,ITT和I/P患者的4年P(guān)FS概率分別為31.0% vs 17.3%和32.7% vs 12.3%。ORR在ITT(39.1% vs 32.4%)和I/P(41.9% vs 26.8%)患者中仍然較SUN更高。在FAV患者中,OS和PFS的HR(95% CI)分別為0.93(0.62至1.40)和1.84(1.29至2.62);NIVO+IPI的ORR比SUN低。然而,所有風(fēng)險(xiǎn)組中,使用NIVO+IPI的患者中的有效緩解患者更多:ITT(10.7% vs 2.6%),I/P(10.4% vs 1.4%)和FAV(12.0% vs 6.5%)。無(wú)論風(fēng)險(xiǎn)類別如何,使用NIVO+IPI的反應(yīng)≥4年的概率(95% CI)都高于SUN(ITT,59%(0.51至0.66) vs 30%(0.21至0.39);I/P,59%(0.50至0.67) vs 24%(0.14至0.36);FAV,60%(0.41至0.75) vs 38%(0.22至0.54))。與SUN相比,安全性方面,NIVO+IPI仍然更為有利。
關(guān)于腎臟靶向藥物治療基因檢測(cè)的共識(shí)性看法
經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)4年的最短隨訪期,這是第一項(xiàng)檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合療法III期試驗(yàn)中使用一線治療aRCC的最長(zhǎng)隨訪期。NIVO+IPI繼續(xù)表現(xiàn)出比SUN更優(yōu)異的長(zhǎng)期生存效益,在ITT患者和I/P風(fēng)險(xiǎn)患者中均表現(xiàn)出持久的優(yōu)勢(shì)。在隨訪時(shí)間內(nèi),NIVO+IPI相對(duì)于SUN的OS HR在ITT和I/P風(fēng)險(xiǎn)患者中保持穩(wěn)定,分別為0.68和0.63(最短隨訪期17.5個(gè)月)和0.69和0.65(最短隨訪期48個(gè)月)。此外,在最短隨訪4年時(shí),ITT和I/P風(fēng)險(xiǎn)人群中有50%以上的患者仍然存活,ITT患者中沒(méi)有達(dá)到中位數(shù)OS。ORR始終保持一致,NIVO+IPI明顯優(yōu)于SUN。此外,NIVO+IPI的有效緩解率更高,持續(xù)緩解率更高,任何IMDC風(fēng)險(xiǎn)組合并未在4年最短隨訪期內(nèi)達(dá)到緩解中位數(shù)持續(xù)時(shí)間。有趣的是,在部分緩解或有效緩解的患者中,更高比例的NIVO+IPI患者在沒(méi)有疾病進(jìn)展的情況下停止治療,并且沒(méi)有接受后續(xù)系統(tǒng)治療。此外,長(zhǎng)期隨訪中未觀察到新的安全信號(hào),與之前的報(bào)告相似,治療相關(guān)事件,導(dǎo)致中止治療的事件以及選擇(潛在免疫介導(dǎo))不良事件的發(fā)生率(包括需要潑尼松或等效物來(lái)管理這些事件的患者比例)與之前報(bào)告的相似。
在具有良性風(fēng)險(xiǎn)的患者中,任一治療組的總生存期 (OS) 效益仍然沒(méi)有明確結(jié)果,而 Sunitinib 的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 更長(zhǎng),且客觀緩解率 (ORR) 更高,然而,與 Sunitinib 相比,尼伐普利 plus 伊匹單抗 (NIVO+IPI) 的有效緩解率是其兩倍,且具有更多正在持續(xù)的反應(yīng)。雖然這個(gè)探索性群體中沒(méi)有出現(xiàn)與NIVO+IPI相關(guān)的明顯優(yōu)勢(shì),但在長(zhǎng)期隨訪中,治療組之間的總生存期差異仍在發(fā)展演變。NIVO+IPI vs SUN的總生存期風(fēng)險(xiǎn)比從最小隨訪時(shí)間的1.45降至最小隨訪時(shí)間的0.93。此外,最近的單獨(dú)分析表明,盡管 FAV 風(fēng)險(xiǎn)患者的 OS 在兩種治療方案之間似乎相似,但這些患者的 OS 經(jīng)歷方式顯著不同:SUN 患者在毒性治療方案上花費(fèi)了更多時(shí)間,而NIVO+IPI患者則花費(fèi)更多時(shí)間不接受治療,也沒(méi)有毒性。
IMDC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估最初是針對(duì)使用靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)治療的患者制定的,但現(xiàn)在已經(jīng)常規(guī)應(yīng)用于所有接受免疫腫瘤學(xué)治療的aRCC患者,包括那些接受免疫腫瘤學(xué)治療的患者。通過(guò)額外的反應(yīng)標(biāo)志物來(lái)確定哪些患者會(huì)存活更長(zhǎng)時(shí)間或發(fā)展長(zhǎng)期反應(yīng)是明顯的未滿足需求。通過(guò)4年的隨訪,在主要的I/P風(fēng)險(xiǎn)人群和次要的ITT人群中,NIVO+IPI相對(duì)于SUN的生存和反應(yīng)優(yōu)勢(shì)持續(xù)證明,這表明在IMDC風(fēng)險(xiǎn)譜系的aRCC患者中,一系列患者可能會(huì)從NIVO+IPI中獲得長(zhǎng)期臨床益處。
腫瘤靶向藥物選擇的研究報(bào)告的長(zhǎng)期隨訪提供了關(guān)于先進(jìn)NIVO+IPI對(duì)aRCC患者的臨床意義和持久益處的進(jìn)一步證據(jù),并繼續(xù)支持NIVO+IPI作為aRCC患者的一線治療選項(xiàng)。
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