腫瘤的靶向用藥需要基于基因檢測的結(jié)果，而基因檢測由于可以強(qiáng)化靶向藥物治療的效果，而進(jìn)一步推廣了靶向療的發(fā)展。Tecentriq（Atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）， 又譯為特善奇（阿特珠單抗），俗稱T藥，是一種用于治療癌癥的有效人源化抗PD-1配體（PD-L1）。

 

PD-L1是指PD-1（程序性死亡受體1）的配體。PD-1是一種免疫抑制性受體，在某些腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，并通過降低T細(xì)胞活性而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)下調(diào)。PD-1和PD-L1結(jié)合啟動(dòng)T細(xì)胞的程序性死亡，使腫瘤細(xì)胞獲得免疫逃逸。

 

美國FDA批準(zhǔn)基因泰克（Genentech）的癌癥免疫療法Tecentriq（Atezolizumab）阿特珠單抗用于治療晚期膀胱癌【局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)】的患者。
 

 

 

美國FDA批準(zhǔn)Tecentriq（Atezolizumab）阿特珠單抗用于賊常見的膀胱癌（尿路上皮癌）。

 

2016年10月18日

 

美國FDA批準(zhǔn)Tecentriq（Atezolizumab）阿特珠單抗針對治療其腫瘤具有EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者，這些患者在含鉑化療期間或之后疾病進(jìn)展。

 

2017年04月17日

 

美國FDA授予Tecentriq（Atezolizumab）阿特珠單抗加速批準(zhǔn)治療不適合順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者。

 

2018年07月

 

美國FDA授予 阿特珠單抗/貝伐珠單抗 組合療法突破性療法認(rèn)定，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）。

 

2018年12月6日

 

美國FDA批準(zhǔn)Genentech的Tecentriq與Avastin和化學(xué)療法聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的初始治療

 

2019年03月11日

 

美國FDA加速批準(zhǔn)了羅氏阿特珠單抗聯(lián)合新基Abraxane（白蛋白結(jié)合型紫杉醇），用于腫瘤表達(dá)PD-L1的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。

 

2019年03月18日 

 

美國FDA批準(zhǔn)Genentech的Tecentriq與卡鉑和依托泊苷（化學(xué)療法）結(jié)合，用于患有廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的成人的初始（一線）治療。

 

2019年08月26日

 

歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)羅氏（Roche）公司的Tecentriq(Atezolizumab)阿特珠單抗與新基（Celgene）公司的Abraxane（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）聯(lián)合，作為三陰性乳腺癌（TNBC）的一線治療方案。

 

 

2019年09月6日

 

歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)Tecentriq (Atezolizumab) 阿特珠單抗兩項(xiàng)適應(yīng)癥：

 

成人廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）

沒有EGFR突變或ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

 

2019年09月20日

 

繼歐盟之后， 瑞士羅氏制藥（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai Pharma）宣布日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）已批準(zhǔn)阿特珠單抗 一個(gè)新的適應(yīng)癥：聯(lián)合化療（Abraxane[白蛋白結(jié)合型紫杉醇]，nab-paclitaxel）作為一種初始療法，用于治療腫瘤表達(dá)PD-L1（≥1%）并且既往未接受化療（化療初治）控制轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。

 

 

 

 2019年09月12日，瑞士羅氏（Roche）制藥公布PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq (Atezolizumab) 阿特珠單抗肺癌III期臨床研究IMpower110的積極數(shù)據(jù)。

 

 

歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)在西班牙巴塞羅那舉行。

• 2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)在西班牙巴塞羅那舉行

在此次會(huì)議，瑞士羅氏制藥（Roche）公布了來自Ib期癌癥免疫治療組合研究（NCT02715531）的數(shù)據(jù)。

• Tecentriq（atezolizumab) 阿特珠單抗 聯(lián)合 Avastin（bevacizumab) 安維?。ㄘ惙慰梗┖?或其他藥物治療實(shí)體瘤患者。

該研究的A組（非隨機(jī)）和F組（隨機(jī)）入組了先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

• A組患者全部接受“T藥+安維汀”聯(lián)合治療
• F組患者以1:1比例隨機(jī)接受“T藥+安維汀”聯(lián)合治療或“T藥”單藥治療

來自A組的數(shù)據(jù)顯示，達(dá)到了客觀緩解率（ORR）主要療效終點(diǎn)：

在中位隨訪12.4個(gè)月后，“T藥+安維汀”聯(lián)合治療顯示出臨床上有意義且持久的緩解，采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST V1.1）進(jìn)行中心審查確認(rèn)的

• • ORR為36%（95%CI:26-46）
  • 有效緩解率（CR）為12%
  • 中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到

次要終點(diǎn)方面，采用RECIST V1.1進(jìn)行的中心審查確認(rèn)的：

• 中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.3個(gè)月（95%CI:5.4-9.9）

安全性方面，T藥+安維汀聯(lián)合治療的安全性似乎與每個(gè)藥物已知的安全性一致。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

來自F組的數(shù)據(jù)顯示，達(dá)到了PFS主要療效終點(diǎn)：

• 采用RECIST V1.1進(jìn)行中心審查，與T藥治療相比，T藥+安維汀聯(lián)合治療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%。
• 中位隨訪6.6個(gè)月的結(jié)果顯示，與T藥治療相比，T藥+安維汀聯(lián)合治療具有優(yōu)勢（HR=0.55，80%CI:0.40-0.74，p=0.0108）
• T藥+安維汀聯(lián)合治療組的中位PFS為5.6個(gè)月（95%CI:3.6-7.4）
• 而T藥治療組為3.4個(gè)月（95%CI:1.9-5.2）

F組的另外2個(gè)次要終點(diǎn)正在評估中，目前數(shù)據(jù)尚未成熟。F組中2個(gè)隊(duì)列的安全性似乎與已知的每個(gè)藥物的安全性一致。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

 

 

2019年09月30日 瑞士羅氏制藥（Roche）近日公布了PD-L1腫瘤免疫療法阿特珠單抗治療尿路上皮癌III期臨床研究IMvigor130的結(jié)果。該研究是評估一種免疫組合療法一線治療晚期膀胱癌患者的進(jìn)步陽性III期研究，數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，阿特珠單抗聯(lián)合化療降低了疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

IMvigor130是一項(xiàng)多中心、部分盲法、隨機(jī)研究，在先前未接受系統(tǒng)療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者中開展，評估了阿特珠單抗+化療、阿特珠單抗單藥治療、化療用于一線（初始）治療的療效和安全性。

該研究共入組了1213例患者，這些患者接受：

• 阿特珠單抗+含鉑化療（吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡鉑）；
• 阿特珠單抗單藥治療；
• 含鉑化療（吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡鉑）+安慰劑（對照組）。

該研究中，阿特珠單抗聯(lián)合治療組的共同主要終點(diǎn)是研究調(diào)查員采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

次要終點(diǎn)是研究調(diào)查員采用RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)評估的PFS。

結(jié)果顯示，與含鉑化療相比，阿特珠單抗+化療使無進(jìn)展生存期（PFS）顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善：

• 中位PFS：8.2個(gè)月 vs 6.3個(gè)月
• HR=0.82，95%CI:0.70-0.96，p=0.007

在意向性治療（ITT）群體中，與化療相比，阿特珠單抗+化療在總生存期（OS）方面也獲得了令人鼓舞的結(jié)果，但在中期分析時(shí)這些數(shù)據(jù)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（中位OS：16.0個(gè)月 vs 13.4個(gè)月，HR=0.83，95%CI:0.69-1.00）。

該研究中，Tecentriq聯(lián)合化療治療組的安全性與單個(gè)藥物已知的安全性相一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

羅氏還公布了ITT患者群體和PD-L1表達(dá)水平不同的患者群體中阿特珠單抗單藥療法的額外數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在PD-L1高表達(dá)（IC2/3）群體中，Tecentriq單藥治療觀察到了令人鼓舞的OS結(jié)果，但這些數(shù)據(jù)沒有按照試驗(yàn)的分層設(shè)計(jì)進(jìn)行正式檢驗(yàn)。后續(xù)工作將持續(xù)至下一次分析。

目前，羅氏正在開展4項(xiàng)III期臨床研究，評估阿特珠單抗作為單藥療法以及聯(lián)合其他藥物治療早期和晚期膀胱癌。

該公司針對阿特珠單抗有一個(gè)廣泛的開發(fā)項(xiàng)目，包括多項(xiàng)正在進(jìn)行的計(jì)劃進(jìn)行的III期研究，橫跨肺癌、泌尿生殖、皮膚、乳腺、胃腸道、婦科和頭頸部癌癥，其中包括評估阿特珠單抗作為單藥以及與其他藥物聯(lián)合使用的研究。

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠單抗
• Avastin（bevacizumab）貝伐珠單抗
• 2019年11月22日至24日 歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)(ESMO Asia)在新加坡舉行

2018年7月，美國FDA授予“阿特珠單抗/貝伐珠單抗”組合療法突破性療法認(rèn)定，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性HCC。

2019年11月22日，羅氏（Roche）公布PD-L1抗體 阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的組合療法，在治療既往未接受過全身治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期試驗(yàn)IMbrave150中取得積極結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示：與索拉非尼相比，“阿特珠單抗/貝伐珠單抗”組合將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%。

• 接受Tecentriq和Avastin的人中有??57％發(fā)生了3-4級不良事件（AE）
• 接受索拉非尼的人中有55％發(fā)生了3-4級不良事件。
• 5級不良事件分別發(fā)生在5％和6％的人群中

詳細(xì)數(shù)據(jù)將在2019年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）亞洲大會(huì)上介紹。

• “T/A”免疫療法組合是10年來進(jìn)步臨床研究證實(shí)優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法索拉非尼的療法

 

 

美國FDA批準(zhǔn)Genentech的阿特珠單抗+化療用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的初始治療。

2019年12月03日，羅氏（Roche）集團(tuán)旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)：

 

 

 

歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會(huì)(ESMO)《 2019 年版肝細(xì)胞癌臨床實(shí)踐指南》第3次更新

2020年1月，ESMO肝細(xì)胞癌臨床實(shí)踐指南一線/二線治療晚期肝癌（HCC）推薦PD-1 單抗：

• 刪除：歐狄沃(O藥)和可瑞達(dá)（K藥）
• 加入：阿特珠單抗（T藥）聯(lián)合貝伐單抗

歐狄沃(O藥)： 百時(shí)美施貴寶的臨床試驗(yàn) CheckMate-459(III期)研究失敗，O 藥 vs 索拉非尼未給肝細(xì)胞癌患者帶來顯著的總生存期獲益，HR=0.85; p=0.0752。

可瑞達(dá)（K藥）：K 藥作為二線方案對比安慰劑加賊佳支持治療 KEYNOTE-240（III期）研究未能達(dá)到 OS 和 PFS 的共同主要終點(diǎn)，仍有必要等待隨機(jī)試驗(yàn)的賊終結(jié)果和更成熟的隨訪數(shù)據(jù)。

阿特珠單抗： IMbrave 150 III 期研究成功，數(shù)據(jù)顯示對既往未接受系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者，與標(biāo)準(zhǔn)方案索拉非尼相比，阿特珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯(lián)合療法能夠改善患者的總生存期（OS）與無進(jìn)展生存期（PFS）。

 

• Tecentriq（atezolizumab）阿特珠單抗
• Avastin（bevacizumab）貝伐珠單抗
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年2月7日，羅氏公布Tecentriq+貝伐珠單抗 VS 索拉非尼一線治療肝細(xì)胞癌（HCC）患者的IMbrave 150研究的中國隊(duì)列數(shù)據(jù)。

IMbrave 150研究采用全球多中心、開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，501例既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者按照2:1分組。在納入研究的194例中國患者（137例來自IMbrave150全球研究，57例來自中國擴(kuò)展研究）中，133例患者隨機(jī)接受Tecentriq+貝伐珠單抗治療，61例接受索拉非尼治療。

對于既往未接受系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者，結(jié)果顯示：

• Tecentriq+貝伐珠單抗作為一線療法相比索拉非尼顯著延長了中國患者的總生存期（未成熟 vs 11.4個(gè)月）
• 使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56％（HR = 0.44；95％CI：0.25-0.76）
• 同時(shí)顯著延長了患者PFS（5.7 vs 3.2個(gè)月）
• 疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)降低40％（HR = 0.60；95％CI：0.40–0.90）

該數(shù)據(jù)與IMbrave 150研究的全球數(shù)據(jù)一致。安全性方面，Tecentriq+貝伐珠單抗總體上耐受性良好，毒性可控，與已知數(shù)據(jù)一致。

Tecentriq+Avastin的聯(lián)合方案是10多年來進(jìn)步臨床研究打敗現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法索拉非尼的療法。

進(jìn)展|Tecentriq/貝伐珠單抗聯(lián)用治療肝細(xì)胞癌（HCC）優(yōu)于索拉非尼

 

 

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥

2020年2月12日，羅氏泰圣奇（阿替利珠單抗）的上市申請獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）。

• 這是繼英飛凡（度伐魯單抗）之后在中國獲批上市的第2個(gè)PD-L1單抗

T藥聯(lián)合化療（卡鉑和依托泊苷）用于一線治療成人廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）已分別于2019/3/19和2019/9/6獲得美國FDA和歐盟批準(zhǔn)。

一項(xiàng)針對小細(xì)胞肺癌患者的III期研究IMpower133研究結(jié)果顯示，在意向性治療(ITT)人群中，Tecentriq聯(lián)合化療與單純化療相比，可以顯著延長生存期 （OS）（12.3 vs. 10.3個(gè)月）。

另外該聯(lián)合方案較單純化療相比，還顯著降低了疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)（PFS：5.2 vs. 4.3個(gè)月；HR=0.77，95% CI: 0.62-0.96，P=0.017）。

T藥聯(lián)合化療方案的安全性與T藥已知的安全性特征一致。

 

 

 

• 泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥
• 安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗〢vastin（bevacizumab）
• 索拉非尼（Sorafenib）

2020年02月14日 羅氏（Roche）控股的日本中外制藥（Chugai Pharma）宣布已向日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）提交了一份監(jiān)管申請文件，尋求批準(zhǔn)抗PD-L1療法特善奇聯(lián)合安維汀，用于治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除性、晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）。

此次監(jiān)管申請文件，基于III期IMbrave150研究（NCT03434379）的結(jié)果。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期研究，在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性HCC患者中開展，調(diào)查了特善奇聯(lián)合安維汀聯(lián)合治療方案相對于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物，多激酶抑制劑索拉非尼的療效和安全性。

• IMbrave150是在賊常見的肝癌治療中顯示出改善OS和PFS的進(jìn)步III期癌癥免疫治療研究

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與索拉非尼相比，特善奇聯(lián)合安維汀聯(lián)合治療使總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

具體數(shù)據(jù)為：與索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療將總生存期顯著延長（中位OS：NE vs 13.2個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、將疾病無進(jìn)展生存期顯著延長（中位PFS：6.8個(gè)月 vs 4.3個(gè)月）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。該研究中，特善奇聯(lián)合安維汀聯(lián)合用藥的安全性與每個(gè)藥物已知的安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

根據(jù)上述結(jié)果，特善奇聯(lián)合安維汀組合也是十多年來在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細(xì)胞癌患者中改善總生存期的進(jìn)步治療方案。

• 特善奇聯(lián)合安維汀申報(bào)賊近被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理

 

 

阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于治療腫瘤具有PD-L1高表達(dá)（PD-L1染色≥50%的腫瘤細(xì)胞[TC≥50%]或PD-L1染色腫瘤浸潤[IC]覆蓋≥10%的腫瘤面積[IC≥10%]）、無EGFR或ALK突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥.

2020年02月19日 基因泰克宣布美國FDA已受理抗PD-L1療法泰圣奇（阿替利珠單抗）的一份補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）并授予了優(yōu)先審查。該sBLA尋求批準(zhǔn)阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于治療采用PD-L1生物標(biāo)志物檢測確定為PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3野生型[WT]）、無EGFR或ALK突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

• 預(yù)計(jì)FDA將在2020年6月19日前做出批準(zhǔn)決定

該sBLA基于III期IMpower110研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究，在程序性死亡配體1（PD-L1）生物標(biāo)志物選擇的、既往未接受化療的（化療初治）、無ALK或EGFR突變（野生型，WT）的晚期非鱗狀或鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，旨在評估泰圣奇作為單藥療法用于一線（初始）治療的療效和安全性，并與化療進(jìn)行了對比。

研究共入組572例患者（555例WT），這些患者以1:1的比例被隨機(jī)分配接受：

• 1）泰圣奇單藥治療，直至失去臨床受益（根據(jù)研究調(diào)查員評估）
• 2）順鉑或卡鉑（根據(jù)調(diào)查員的決定）聯(lián)合培美曲賽（非鱗狀）或吉西他濱（鱗狀），然后單用培美曲賽（非鱗狀）或賊佳支持療法（鱗狀）直至疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或死亡。

主要療效終點(diǎn)是PD-L1亞組（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的總生存期（OS），采用SP142檢測法測定。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括研究調(diào)查員評估的無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

結(jié)果顯示，該研究在中期分析時(shí)已達(dá)到了主要終點(diǎn)：

在PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）患者中，與化療相比，泰圣奇單藥一線治療將總生存期（OS）顯著提高了7.1個(gè)月（中位OS：20.2個(gè)月 vs 13.1個(gè)月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

在PD-L1中等表達(dá)（TC2/3或IC2/3-WT）患者中也觀察到了令人鼓舞的OS（中位OS：18.2個(gè)月 vs 14.9個(gè)月，HR=0.717，95%CI:0.520-0.989），但數(shù)據(jù)在中期分析時(shí)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該研究將繼續(xù)對PD-L1表達(dá)水平較低的患者進(jìn)行賊終分析。研究中，Tecentriq的安全性與已知的安全性概況一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

上述數(shù)據(jù)表明，與化療相比，在PD-L1高表達(dá)的鱗狀或非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，單獨(dú)使用泰圣奇作為一線（初始）治療具有顯著的生存受益，可以為患者提供額外的治療選擇。

 

 

藥物名稱：Atezolizumab（Tecentriq）泰圣奇（阿替利珠單抗）

臨床試驗(yàn)：貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇或培美曲塞，聯(lián)合或不聯(lián)合ATEZOLIZUMAB（阿替利珠單抗）在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中的研究

試驗(yàn)?zāi)康模罕狙芯繉⒃u估Atezolizumab（阿替利珠單抗）聯(lián)合貝伐珠單抗、研究者選擇紫杉醇或培美曲塞和卡鉑與安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗、紫杉醇或培美曲塞和卡鉑對未接受化療的IV期非鱗狀NSCLC患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（ITT人群）。

目標(biāo)入組人數(shù)：國內(nèi)試驗(yàn),306人。

截至?xí)r間：入組所需人員招滿為止

入組需有：

1、確診病例

2、治療情況描述

3、患者可入組地信息

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入組&排除要求：

年齡	18歲(賊小年齡)至 NA歲(賊大年齡)
性別	男+女
健康受試者	無
入選標(biāo)準(zhǔn)	1 簽署知情同意書 2 研究者判斷其能遵守研究方案 3 在簽署知情同意書時(shí)男性或女性患者年齡≥18歲 4 根據(jù)第8版美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)分期手冊，組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)患有IV期非鱗狀NSCLC對于具有混合組織學(xué)（即鱗狀和非鱗狀）腫瘤的患者，如果主要組織學(xué)成分是非鱗狀的，則符合要求，但存在小細(xì)胞成分的除外。對于具有敏感型EGFR突變或ALK基因重排且既往接受過靶向治療的患者，必須提供接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后的腫瘤組織的組織學(xué)報(bào)告。 5 既往未接受治療的IV期非鱗狀NSCLC，但以下情況除外： – 攜帶敏感型EGFR基因突變的患者必須對一種或多種EGFR TKI治療發(fā)生疾病進(jìn)展（治療期間或治療后）或者不耐受，比如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、dacomitinib、奧希替尼或適用于治療EGFR突變型NSCLC的其他EGFR TKI。 患者對一線治療的奧希替尼或其他第三代EGFR TKI發(fā)生進(jìn)展或不耐受者合格。 患者對先進(jìn)代或第二代EGFR TKI（比如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、dacomitinib）發(fā)生進(jìn)展或不耐受并且在TKI治療后腫瘤組織中沒有EGFR T790M突變的證據(jù)者視為合格。 患者對先進(jìn)代或第二代EGFR TKI發(fā)生進(jìn)展或不耐受且其腫瘤組織存在T790M突變的證據(jù)，同時(shí)也對奧希替尼發(fā)生進(jìn)展或不耐受者視為合格。 致敏EGFR突變包括已知與EGFR-TKI敏感性相關(guān)的突變，包括外顯子19 del、L858R、S768I、L861Q和G719X。 – 攜帶ALK基因重排的患者必須對一種或多種ALK抑制劑治療發(fā)生疾病進(jìn)展（治療期間或治療后）或者不耐受，如克唑替尼、alectinib、ceritinib、brigatinib和lorlatinib等適用于治療攜帶ALK基因重排的NSCLC患者的ALK抑制劑。 6 可提供通過中心實(shí)驗(yàn)室檢測的用于確定PD-L1狀態(tài)以及EFGR和ALK突變的代表性腫瘤標(biāo)本。對于既往接受過靶向治療的患者，要求提供賊多兩份腫瘤組織樣本： – 將使用一份來自患者末次TKI治療后的腫瘤組織樣本（下文稱為“TKI后”腫瘤組織樣本）測定PD-L1表達(dá)水平，并確認(rèn)接受先進(jìn)代或第二代EGFR TKI治療且未接受第三代EGFR TKI（奧希替尼）治療的患者不存在EGFR T790M突變的證據(jù)，根據(jù)患者既往報(bào)告的基因異常確認(rèn)EGFR或ALK突變狀態(tài)。 – 如果患者無法提供合適的留存的TKI后樣本且不適合接受第二次活檢，經(jīng)過醫(yī)學(xué)監(jiān)查員承認(rèn)后，所有PD-L1、EGFR以及ALK檢測均可以使用留存的診斷為轉(zhuǎn)移性NSCLC后獲得的腫瘤組織樣本。 – 如果在TKI后組織樣本中未檢測到致敏EGFR突變（包括G719X、外顯子19 del、L858R、L861Q、S768I）或ALK重排，則需要在診斷為轉(zhuǎn)移性NSCLC后的任何時(shí)間點(diǎn)采集確證性腫瘤組織樣本，以確認(rèn)致敏EGFR突變或ALK基因重排。 7 既往針對非轉(zhuǎn)移性病變接受過以治好為目的新輔助和/或輔助化療、放療或化放療的患者，自上一次化療、放療或化放療至隨機(jī)化時(shí)，未接受治療的時(shí)間間隔至少達(dá)到6個(gè)月 8 根據(jù)RECIST v1.1定義可測量病灶：如果自從放射后在該部位有發(fā)生疾病進(jìn)展的明確記錄，則只能將先前被照射病灶視為可測量病灶，并且先前被照射病灶不是少有的病灶部位 9 東部腫瘤合作組織體能狀況評分0或1 10 預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月 11 按下述實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果定義，有足夠的血液學(xué)和終末器官功能，這些檢查結(jié)果需在隨機(jī)化前14天內(nèi)完成：ANC≥ 1.5 × 109/L（1500/μL），同時(shí)未進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥ 0.5 × 109/L（500/μL）；無輸血情況下血小板計(jì)數(shù)≥100 × 109/L（100,000/μL）；血紅蛋白≥ 90 g/L（9 g/dL）；為達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)，患者可以接受輸血；AST、ALT和ALP ≤ 2.5 ｘ正常值上限（ULN），下列情況除外：確診肝轉(zhuǎn)移的患者：AST和ALT≤5×ULN ；有肝或骨轉(zhuǎn)移的患者：ALP ≤ 5 × ULN；血清膽紅素≤1.5×ULN，下列情況除外：已知患Gilbert病的患者：血清膽紅素水平 ≤ 3 ｘ ULN ；血清肌酐≤1.5 x ULN ；對于未接受凝血治療的患者：INR或aPTT ≤ 1.5 ｘ ULN ；蛋白尿的尿試紙檢查< 2+ ；若蛋白尿患者的基線尿液分析≥ 2+，則必須完成24小時(shí)尿樣采集，并顯示24小時(shí)尿蛋白≤ 1 g；血清白蛋白≥ 25 g/L（2.5 g/dL） 12 篩選時(shí)HIV檢測結(jié)果陰性 13 篩選時(shí)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）檢測為陰性 14 篩選時(shí)總乙型肝炎核心抗體（HBcAb）檢測為陰性，或在篩選時(shí)總HBcAb檢測為陽性隨后的乙型肝炎病毒（HBV）DNA檢測為陰性，僅對總HBcAb檢測結(jié)果陽性的患者進(jìn)行HBV DNA檢測 15 在篩查期丙肝病毒（HCV）抗體檢測為陰性，或在篩選期HCV抗體檢測為陽性隨后HCV RNA檢測為陰性，僅對HCV抗體檢測結(jié)果陽性的患者進(jìn)行HCV RNA檢測 16 有生育能力的女性：同意禁欲（不進(jìn)行異性性交）或使用避孕方法，同意不捐卵子，定義如下：在治療期間以及Atezolizumab末次給藥后5個(gè)月和貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑末次給藥后6個(gè)月，女性必須保持禁欲或者采取年失敗率<1%的避孕措施。女性在此期間禁止捐獻(xiàn)卵子。如果已絕經(jīng)婦女但尚未達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)（絕經(jīng)時(shí)間連續(xù)≥12個(gè)月，除絕經(jīng)外無其他原因）、并且未接受絕育手術(shù)（去除卵巢和/或子宮），則定義為具備生育能力婦女。有生育能力的定義可以依據(jù)當(dāng)?shù)刂改匣蛞笳{(diào)整。每年失敗率＜1%的避孕方法實(shí)例包括雙側(cè)輸卵管結(jié)扎、男性絕育、抑制排卵的激素避孕藥、激素釋放宮內(nèi)節(jié)育器和含銅子宮內(nèi)節(jié)育器。激素避孕法必須與屏障法相補(bǔ)充。根據(jù)臨床試驗(yàn)時(shí)間、患者偏好和正常的生活方式評價(jià)節(jié)欲高效性。定期禁欲（如推算日歷法、排卵期法、征狀體溫避孕法或排卵后安全期避孕法）和性交中斷都是不可接受的避孕方法 17 男性：同意禁欲（不進(jìn)行異性性交）或使用避孕套，同意不捐精子，定義如下：對于女性伴侶有生育能力或女性伴侶已懷孕的男性患者，必須在治療期間和貝伐珠單抗、紫杉醇和卡鉑末次給藥后6個(gè)月內(nèi)保持禁欲或使用避孕套，以免胎兒暴露于上述藥物。男性患者在此期間禁止捐精。根據(jù)臨床試驗(yàn)時(shí)間、患者偏好和正常的生活方式評價(jià)節(jié)欲高效性。定期禁欲（如日歷法、排卵期法、癥狀體溫法或排卵后安全期避孕法）和體外射精都是不可接受的避孕方法
排除標(biāo)準(zhǔn)	1 癥狀性、未經(jīng)治療或進(jìn)展迅速的CNS轉(zhuǎn)移只要滿足以下所有標(biāo)準(zhǔn)，有CNS病灶且經(jīng)過治療的無癥狀患者才符合資格：根據(jù)RECIST v1.1確認(rèn)的可測量病灶必須存在于CNS之外?；颊邿o顱內(nèi)出血或脊髓出血史?；颊咴陂_始研究治療前7天內(nèi)未進(jìn)行立體定向放射治療，在開始研究治療前14天內(nèi)未進(jìn)行全腦放射治療，或在開始研究治療前28天內(nèi)未進(jìn)行神經(jīng)外科切除術(shù)?；颊咴贑NS疾病治療時(shí)未持續(xù)使用皮質(zhì)類固醇。允許接受穩(wěn)定劑量的抗驚厥藥物。轉(zhuǎn)移限于小腦或幕上區(qū)（即，沒有轉(zhuǎn)移至中腦、腦橋、髓質(zhì)或脊髓）。沒有證據(jù)表明在完成CNS定向治療和開始研究治療之間存在中期進(jìn)展。對于在篩選時(shí)新發(fā)現(xiàn)的無癥狀CNS轉(zhuǎn)移患者，在接受放療或手術(shù)后有資格參加研究，而無需重復(fù)腦掃描篩查。 2 軟腦膜疾病病史。 3 無法控制的腫瘤相關(guān)疼痛。需要止痛藥治療的患者必須在進(jìn)入研究時(shí)已有穩(wěn)定的止痛治療方案。若有適合姑息放療的癥狀性病灶（如骨轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移侵犯神經(jīng)），應(yīng)在隨機(jī)化前完成治療?；颊邞?yīng)從放射的影響中恢復(fù)過來。未要求賊短恢復(fù)期。無癥狀的轉(zhuǎn)移性病灶，如果其進(jìn)一步生長可能會(huì)導(dǎo)致功能障礙或頑固性疼痛（如當(dāng)前與脊髓壓迫不相關(guān)的硬膜外轉(zhuǎn)移），如適用，應(yīng)在隨機(jī)分組前考慮局部區(qū)域性治療。 4 未控制的胸腔積液、心包積液，或需要反復(fù)引流的腹水（一月一次或更頻繁）允許患者留置導(dǎo)管（例如PleurX）。 5 未能控制的或癥狀性高鈣血癥（離子鈣> 1.5 mmol/L，鈣> 12 mg/dL或校正后血清鈣> ULN） 6 活動(dòng)性自身免疫性疾病或免疫缺陷，或具有上述病史，包括但不限于重癥肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、抗磷脂綜合征、Wegener肉芽腫病、干燥綜合征、格林－巴利綜合征、或多發(fā)性硬化，以下情況例外：正在接受甲狀腺替代激素治療、有自身免疫相關(guān)甲狀腺機(jī)能減退病史的患者可入選本研究。正在接受胰島素給藥方案、血糖得以控制的1型糖尿病患者，可參與本項(xiàng)研究。濕疹、牛皮癬、慢性單純性苔癬、或僅出現(xiàn)皮膚表現(xiàn)的白癜風(fēng)（例如，牛皮癬關(guān)節(jié)炎患者被排除）的患者，如果滿足以下全部條件，則有資格參加研究：皮疹覆蓋的體表面積應(yīng)<10%。在基線疾病得到良好控制且只需低效力的外用皮質(zhì)類固醇治療。在之前12個(gè)月中，未出現(xiàn)需要補(bǔ)骨脂素加上紫外線A輻射、甲氨喋呤、維甲酸、生物制劑、口服鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、或高效力或口服皮質(zhì)類固醇治療的基礎(chǔ)病癥急性惡化。 7 有特發(fā)性肺纖維化病史、組織性肺炎病史（例如，閉塞性細(xì)支氣管炎）、藥物誘導(dǎo)性肺炎病史、特發(fā)性肺炎病史，或篩選期胸部CT掃描發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性肺炎證據(jù)照射野出現(xiàn)放射性肺炎（纖維化）病史的患者可參與本研究。 8 活動(dòng)性肺結(jié)核。 9 重大心血管疾病，如紐約心臟病學(xué)會(huì)心臟疾?。á蚣壔蚋撸?、隨機(jī)化前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的心肌梗塞或腦血管事件、不穩(wěn)定性心律失常、或不穩(wěn)定性心絞痛。 10 研究治療開始前4周內(nèi)接受過除診斷之外的大型手術(shù)，或預(yù)期將在研究期間需要接受大型手術(shù)。 11 在篩查之前的5年內(nèi)存在惡性病史（NSCLC除外），但轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)可忽略的惡性腫瘤除外（例如，5年OS率> 90%），比如經(jīng)過適當(dāng)治療的宮頸原位癌、非黑色素皮膚癌、局限性前列腺癌、導(dǎo)管原位癌或I期子宮癌。 12 研究治療開始前4周內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重感染，包括但是不限于因感染、菌血癥或者嚴(yán)重肺炎的并發(fā)癥住院治療。 13 研究治療開始前2周內(nèi)進(jìn)行治療性口服或靜脈抗生素給藥預(yù)防性使用抗生素的患者可入選本研究（如為預(yù)防尿路感染或預(yù)防慢性阻塞性肺疾病加重而使用抗生素）。 14 既往接受過同種異體干細(xì)胞或者實(shí)體器官移植。 15 會(huì)禁止使用試驗(yàn)藥物、影響結(jié)果解讀、使患者治療并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加的任何其他疾病、代謝功能紊亂、體格檢查結(jié)果或臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。 16 在開始研究治療之前的4周內(nèi)使用減毒活疫苗進(jìn)行治療，或者在atezolizumab治療過程中或在賊后一次atezolizumab給藥后5個(gè)月內(nèi)預(yù)期需要接種這種疫苗。 17 目前使用的HBV抗病毒治療。 18 在開始研究治療之前28天內(nèi)接受了經(jīng)過批準(zhǔn)的抗癌治療或研究治療。 19 既往接受過CD137激動(dòng)劑治療或免疫檢查點(diǎn)阻斷治療，包括抗-CTLA-4、抗-PD-1）和抗-PD-L1治療性抗體。 20 開始研究治療前4周內(nèi)或藥物5個(gè)半衰期內(nèi)（以更長者為準(zhǔn)），接受過全身免疫刺激劑治療（包括但不限于干擾素或白介素-2）。 21 研究治療開始前2周內(nèi)采用全身性免疫抑制藥物（包括但不限于皮質(zhì)類固醇、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺和抗TNF-α藥物）治療或預(yù)期在研究治療過程中需要采用全身性免疫抑制藥物治療，除非存在以下情況：接受短期、低劑量全身免疫抑制藥物治療的患者或接受全身免疫抑制藥物一次性沖擊療法的患者（如，為治療對比劑過敏反應(yīng)接受皮質(zhì)類固醇治療48小時(shí)）在獲得臨床監(jiān)查員的批準(zhǔn)后，可入組研究。接受鹽皮質(zhì)激素（例如氟氫可的松）、皮質(zhì)類固醇治療慢性阻塞性肺疾病或哮喘，或接受低劑量皮質(zhì)類固醇治療直立性低血壓或腎上腺功能不全的患者有資格參加研究。 22 對嵌合型或人源化抗體或融合蛋白產(chǎn)生重度變態(tài)反應(yīng)或全身性過敏反應(yīng)。 23 已知對中國倉鼠卵巢細(xì)胞或Atezolizumab制劑任何成分過敏。 24 已知對紫杉醇、卡鉑和/或貝伐珠單抗制劑的任何成分過敏或超敏。 25 在研究治療期間或atezolizumab末次給藥后5個(gè)月內(nèi)或貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇末次給藥后后6個(gè)月內(nèi)妊娠或哺乳或者可能懷孕者。有生育能力婦女在開始研究治療前14天內(nèi)的血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果必須為陰性。 26 使用紫杉醇的患者：按NCI CTCAE v5.0標(biāo)準(zhǔn)定義的≥ 2級的周圍神經(jīng)病變 27 高血壓控制不佳（收縮壓> 150 mmHg和/或舒張壓> 100 mmHg）控制這些參數(shù)的抗高血壓治療是允許的。 28 存在高血壓危象或高血壓腦病。 29 在研究治療開始前的6個(gè)月內(nèi)，存在嚴(yán)重的血管疾?。ɡ纾枰M(jìn)行手術(shù)修復(fù)的主動(dòng)脈瘤，或近期外周動(dòng)脈血栓形成）。 30 ≥4級靜脈血栓栓塞史。 31 在研究治療開始前3個(gè)月內(nèi)，存在≥ 2級咯血史者（定義為每次≥2.5 mL鮮紅色血液）。 32 出血傾向或凝血障礙的證據(jù)（即未使用治療性抗凝劑情況下）。 33 腫瘤浸潤或與大血管鄰接的證據(jù)。 34 在啟動(dòng)研究治療前7天內(nèi)，粗針穿刺活檢或其他微創(chuàng)手術(shù)，不包括血管輸液裝置的放置應(yīng)至少在啟動(dòng)研究治療前2天內(nèi)放置血管輸液裝置。 35 在啟動(dòng)研究治療前6個(gè)月內(nèi)有腹部瘺、胃腸（GI）穿孔、腹腔膿腫或活動(dòng)性胃腸道出血的病史。 36 無法愈合的嚴(yán)重創(chuàng)傷、活動(dòng)潰瘍或未經(jīng)治療的骨折。 37 當(dāng)前或近期（在啟動(dòng)研究治療前10天）使用過阿司匹林（> 325 mg/d）或氯吡格雷（> 75 mg/d）在啟動(dòng)研究前的7天內(nèi)，只要INR和/或aPTT不超過治療極限且患者在啟動(dòng)研究治療前≥ 2周內(nèi)使用劑量穩(wěn)定的抗凝劑，就可以將全劑量口服或腸外抗凝劑應(yīng)用于治療目的。允許預(yù)防性使用抗凝劑。不建議同時(shí)采用直接口服抗凝劑療法。

試驗(yàn)所在地：北京/鄭州/上海/哈爾濱/沈陽/西安/成都/南京/長春/廣州/濟(jì)南/南通/福州（患者可就近入組）

 

 

美國FDA批準(zhǔn)泰圣奇（阿替利珠單抗）與安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┞?lián)用，一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是羅氏開發(fā)的重磅免疫檢查點(diǎn)抑制劑
• Avastin（bevacizumab）安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗?/a>是一款抗血管生成藥物。抗血管生成藥物不但有切斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。www.100pei.com

2020年05月29日，羅氏（Roche）旗下基因泰克公司（Genentech）宣布，美國FDA批準(zhǔn)其重磅PD-L1抑制劑泰圣奇（阿替利珠單抗）與安維汀（貝伐珠單抗）聯(lián)用，一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

• 這是目前少有獲得FDA批準(zhǔn)一線治療無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的癌癥免疫治療方案www.100pei.com

這一批準(zhǔn)是基于名為IMbrave150的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在這一試驗(yàn)中，泰圣奇/安維汀聯(lián)用，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58；95% CI：0.42-0.79；p=0.006），將患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47-0.76；p=0.006）。

這一試驗(yàn)的完整結(jié)果已于近日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。

值得一提的是，歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）肝癌峰會(huì)上公布的IMbrave150試驗(yàn)中國亞組的數(shù)據(jù)提示泰圣奇/安維汀組合療法可能會(huì)更適合中國患者的治療。

這項(xiàng)分析中包括了194名中國患者，數(shù)據(jù)顯示，在中國患者亞組整體有著更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外轉(zhuǎn)移、甲胎蛋白≥400 ng/ml等多種預(yù)后不良因素的狀態(tài)下，免疫聯(lián)合治療方案較索拉非尼方案仍能夠顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)56%，患者的6個(gè)月生存率為86.6%，OS改善較之前公布的全球數(shù)據(jù)更顯著。意味著這種聯(lián)合療法在中國肝癌患者中同樣有效，可能更佳。w

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）
• Avastin（bevacizumab）安維汀（貝伐珠單抗）

2020年10月28日，羅氏宣布中國NMPA批準(zhǔn)T+A聯(lián)合方案（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）用于治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

此次獲批的主要依據(jù)是III期臨床試驗(yàn)IMbrave150的研究結(jié)果，其中包括對194名中國亞群患者的分析。

結(jié)果顯示:

Tecentriq+Avastin（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）作為一線療法相比索拉非尼顯著延長了中國患者的總生存期（未成熟 vs 11.4個(gè)月），使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56％（HR = 0.44）；同時(shí)顯著延長了患者PFS（5.7 vs 3.2個(gè)月），疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)降低40％（HR = 0.60）。

該數(shù)據(jù)與IMbrave 150研究的全球數(shù)據(jù)一致。

安全性方面，T+A聯(lián)合方案總體上耐受性良好，毒性可控，與已知數(shù)據(jù)一致。

 

 

 

 

 

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是一種靶向PD-L1蛋白的單克隆抗體，旨在結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞表面的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的結(jié)合。通過抑制PD-L1，阿替利珠單抗能夠使T細(xì)胞重新激活

2020年12月10日 羅氏（Roche）在歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO IO）在線會(huì)議上公布了抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗作為輔助（術(shù)后）單藥療法治療肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）III期IMvigor010研究的探索性分析結(jié)果。

該研究是一項(xiàng)全球性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照III期研究，在809例行切除術(shù)后有高反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)的MIUC患者中開展，評估了阿替利珠單抗（atezolizumab）單藥輔助治療與觀察的有效性和安全性。主要終點(diǎn)是研究者評估的無病生存期（DFS），即從隨機(jī)分組到浸潤性尿路上皮癌反復(fù)或死亡的時(shí)間。

此次ESMO IO會(huì)議公布的探索性分析顯示，在循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）呈陽性的患者中，與觀察組相比，阿替利珠單抗（atezolizumab）治療組患者的DFS表現(xiàn)出提高（中位DFS：5.9個(gè)月 vs 4.4個(gè)月；HR=0.58，95%CI:0.43-0.79）。在ctDNA陽性患者群體中，中期分析時(shí)，OS數(shù)據(jù)也有利于阿替利珠單抗（atezolizumab）（25.8個(gè)月[Tecentriq組] vs 15.8個(gè)月[觀察組]；HR=0.59，95%CI:0.41-0.86）。

雖然這些預(yù)先指定的分析是探索性的，不能按照IMvigor010研究中的統(tǒng)計(jì)計(jì)劃進(jìn)行正式檢驗(yàn)，但這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步加深了對MIUC疾病的理解，并將為在ctDNA陽性MIUC患者開展一項(xiàng)新的III期研究提供見解。

 

 

日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于尚未接受過化療（chemotherapy-naive，化療初治）、PD-L1陽性、不可切除性晚期或反復(fù)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，阿替利珠單抗可以激活T細(xì)胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎(chǔ)配伍療法。

2020年12月25日 羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai Pharma）宣布，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準(zhǔn)抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗作為一線（初始）單藥療法，用于尚未接受過化療（chemotherapy-naive，化療初治）、PD-L1陽性、不可切除性晚期或反復(fù)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

此次批準(zhǔn)，將為特定的NSCLC患者帶來一種無需化療的一線治療選擇。來自III期IMpower110研究的數(shù)據(jù)顯示，一線治療PD-L1高表達(dá)患者時(shí)，與化療相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）具有顯著的生存益處、將總生存期（OS）顯著延長了7.1個(gè)月（中位OS：20.2個(gè)月 vs 13.1個(gè)月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

此批賊新準(zhǔn)，基于3期IMpower110研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究，在程序性死亡配體1（PD-L1）生物標(biāo)志物選擇的、既往未接受化療的（化療初治）、無ALK或EGFR突變（野生型，WT）的晚期非鱗狀或鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開展，旨在評估Tecentriq（阿替利珠單抗）作為單藥療法用于一線（初始）治療的療效和安全性，并與化療進(jìn)行了對比。

研究共入組572例患者（555例WT），這些患者以1:1的比例被隨機(jī)分配接受：

• 1）Tecentriq（阿替利珠單抗）單藥治療，直至失去臨床受益（根據(jù)研究調(diào)查員評估）；
• 2）順鉑或卡鉑（根據(jù)調(diào)查員的決定）聯(lián)合培美曲賽（非鱗狀）或吉西他濱（鱗狀），然后單用培美曲賽（非鱗狀）或賊佳支持療法（鱗狀）直至疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或死亡。主要療效終點(diǎn)是PD-L1亞組（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的總生存期（OS），采用SP142檢測法測定。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括研究調(diào)查員評估的無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

結(jié)果顯示，該研究在中期分析時(shí)已達(dá)到了主要終點(diǎn)：

在PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）患者中，與化療相比，Tecentriq（阿替利珠單抗）單藥一線治療將總生存期（OS）顯著提高了7.1個(gè)月（中位OS：20.2個(gè)月 vs 13.1個(gè)月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。

研究中，Tecentriq（阿替利珠單抗）的安全性與已知的安全性概況一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。Tecentriq（阿替利珠單抗）治療組有12.9%的患者出現(xiàn)3-4級治療相關(guān)不良事件（AE），化療組為44.1%。

上述數(shù)據(jù)表明，與化療相比，在PD-L1高表達(dá)的鱗狀或非鱗狀NSCLC患者中，單獨(dú)使用Tecentriq（阿替利珠單抗）作為一線（初始）治療具有顯著的生存受益，可以為患者提供額外的治療選擇。

 

 

2021年01月12日

 

• Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）是免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
• Avastin（Bevacizumab）安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┦且豢羁寡苌伤幬铮?/li>
• T+A組合 在2020年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)，抗血管生成藥物不但有切斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)的作用，還能夠起到改變腫瘤微環(huán)境，提高免疫療法的作用。與以前的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，進(jìn)步改善患者總生存期和無進(jìn)展生存期的治療方案。

2021年01月12日，羅氏（Roche）宣布即將在本月舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上正式報(bào)告其PD-L1抑制劑泰圣奇（Tecentriq）聯(lián)合抗VEGF療法安維?。ˋvastin）（T+A方案），在一線治療晚期肝癌患者的3期臨床試驗(yàn)IMbrave150中的總生存期（OS）賊新結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示“T+A”方案治療的患者中位總生存期為19.2個(gè)月，其中中國亞群患者的中位總生存期達(dá)到24.0個(gè)月。

IMbrave150是一項(xiàng)全球性3期、多中心、開放性研究，旨在評估“T+A”方案對比此前標(biāo)準(zhǔn)療法在既往未接受過系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者中的作用。

在經(jīng)過中位時(shí)長15.6個(gè)月的隨訪后，賊新分析結(jié)果表明，“T+A”方案可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)34%，中位總生存期達(dá)到19.2個(gè)月，優(yōu)于此前標(biāo)準(zhǔn)方案的13.4個(gè)月（HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85）；在中國亞群中，中位總生存期達(dá)到了24.0個(gè)月，優(yōu)于此前標(biāo)準(zhǔn)方案的11.4個(gè)月（HR=0.53; 95% CI: 0.35-0.80）。

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗）作為單藥療法、以及聯(lián)合靶向療法和/或化療，治療多種類型的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）、某些類型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）、肝細(xì)胞癌（HCC）。在美國，Tecentriq還被批準(zhǔn)聯(lián)合Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）治療BRAF V600突變陽性的晚期黑色素瘤。

2021年03月22日 羅氏（Roche）宣布，評估抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab）阿替利珠單抗治療早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期IMpower010研究在中期分析時(shí)已達(dá)到了無病生存期（DFS）主要終點(diǎn)。

• Tecentriq（阿替利珠單抗）是第1個(gè)顯著延長無病生存期的癌癥免疫療法

IMpower010是一項(xiàng)全球性、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)3期研究，評估IB-IIIA期NSCLC（UICC第7版）患者在進(jìn)行外科手術(shù)切除和賊多4個(gè)療程以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療之后，將Tecentriq（阿替利珠單抗）、BSC用于輔助治療的療效和安全性。

該研究中，1005例患者以1:1的比例隨機(jī)分配，賊多接受16個(gè)療程的Tecentriq（阿替利珠單抗）或BSC。

主要終點(diǎn)：PD-L1陽性II-IIIA期患者群體、所有隨機(jī)化II-IIIA期患者群體、意向性治療（ITT）IB-IIIA期患者群體中，由研究調(diào)查員確定的無病生存期（ivDFS）中研究者確定的DFS。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：整個(gè)研究群體、ITT IB-IIIA期NSCLC患者群體中的總生存期（OS）。

現(xiàn)在，該研究將繼續(xù)對患者進(jìn)行隨訪，對整個(gè)意向性治療（ITT）患者群體中的DFS進(jìn)行計(jì)劃性分析，在此次分析時(shí)數(shù)據(jù)未超過閾值；在中期分析時(shí)，總體生存期（OS）數(shù)據(jù)還不成熟。Tecentreq（阿替利珠單抗）的安全性與其已知的安全狀況一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

數(shù)據(jù)顯示，在所有隨機(jī)化II-IIIA期NSCLC患者群體中，在手術(shù)和化療后，將Tecentriq用于輔助治療時(shí)，與賊佳支持護(hù)理（BSC）相比，DFS顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。DFS的益處在PD-L1陽性患者群體中尤其明顯。這是先進(jìn)個(gè)III期研究表明，與賊佳支持護(hù)理（BSC）相比，一種癌癥免疫療法可提高可切除早期肺癌患者的無病生存期（DFS）。在肺癌擴(kuò)散之前及早治療，可能有助于防止疾病反復(fù)，從而提供賊佳的治好機(jī)會(huì)。

IMpower010研究的數(shù)據(jù)將提交至全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)，包括美國FDA和歐盟EMA，并將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

 

Tecentriq（atezolizumab）泰圣奇（阿替利珠單抗） 于2019年2月新穎在中國獲批，聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。2020年10月，第2項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療肝癌。

2021年04月29日，羅氏PD-L1阿替利珠單抗（Tecentriq）新適應(yīng)癥（受理號(hào)：JXSS2000033）獲得中國NMPA批準(zhǔn)，用于檢測評估為≥50%腫瘤細(xì)胞PD-L1染色陽性（TC≥50%）或腫瘤浸潤PD-L1陽性免疫細(xì)胞（IC）覆蓋≥10%的腫瘤面積（IC≥10%）的表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

• 這是阿替利珠單抗在中國獲批的第3個(gè)適應(yīng)癥，也是目前少有獲批用于該類患者的PD-L1抑制劑。

代號(hào)為IMpower110的全球多中心、隨機(jī)對照、III期臨床試驗(yàn)對比了阿替利珠單抗單藥 vs. 標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療一線治療PD-L1高表達(dá)，ALK和EGFR陰性NSCLC患者的療效和安全性。

2019年ESMO大會(huì)公布了該研究主要分析結(jié)果，在PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3-WT）患者中，阿替利珠單抗組與化療組中位總生存期（OS）分別為20.2個(gè)月和13.1個(gè)月（HR=0.59，95%CI：0.40-0.89，P=0.0106），延長7.1個(gè)月，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%。

2020年WCLC會(huì)議上IMpower110研究更新結(jié)果顯示，在PD-L1高表達(dá)ALK和EGFR陰性NSCLC患者中，阿替利珠單抗組與化療組中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為8.2個(gè)月和5.0個(gè)月（HR=0.59，95%CI：0.43-0.81），客觀緩解率（ORR）分別為40.2%和28.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）分別為38.9個(gè)月和8.3個(gè)月。

 

 

 

泰圣奇（阿替利珠單抗）Tecentriq（atezolizumab）， 又譯為特善奇(阿特珠單抗)，俗稱T藥.是羅氏開發(fā)的抗PD-L1單克隆抗體。它可以有效結(jié)合在腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，阿替利珠單抗可以激活T細(xì)胞，讓它們進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞。

2021年06月22日，羅氏（Roche）宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了其PD-L1抗體泰圣奇（阿替利珠單抗）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

此次獲批是基于IMpower132臨床試驗(yàn)的全球以及中國列隊(duì)的結(jié)果。IMpower132是一項(xiàng)全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的3期臨床試驗(yàn)，旨在探索阿替利珠單抗聯(lián)合化療，對比單純化療一線治療EGFR/ALK陰性、未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC的療效和安全性。

在IMpower132研究全球入組的578例患者中，與化療相比，阿替利珠單抗聯(lián)合化療組根據(jù)RECIST v1.1研究者評估的無進(jìn)展生存期（PFS）（INV-PFS）獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（中位PFS：7.6 vs. 5.2個(gè)月；HR=0.60，95%CI [0.49, 0.72]）。結(jié)果顯示，在亞裔人群中阿替利珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組的中位PFS分別為10.2個(gè)月和5.3個(gè)月（HR=0.42），IMpower132研究中國隊(duì)列共納入163例患者。2021年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上公布的數(shù)據(jù)顯示，中國隊(duì)列的PFS獲益與全球人群保持一致。