【佳學基因檢測】基因檢測在靶向治療中的臨床應用驗證

基因檢測臨床應用效果驗證導讀：

隨著靶向治療的發(fā)展，基因檢測在癌癥治療中的重要性日益凸顯。特別是在非小細胞肺癌（NSCLC）中，通過基因檢測確認腫瘤的特定生物標志物，不僅可以優(yōu)化患者的治療方案，還能提高治療的有效性。本文將探討在一項多中心臨床試驗中，基因檢測如何用于驗證c-Met陽性NSCLC患者的治療方案，并評估其臨床有效性。

研究設計與治療方案

本研究為一項I/Ib期多中心開放標簽試驗（如：ClinicalTrials.gov標識符NCT02099058），旨在評估Teliso-V與厄洛替尼聯(lián)合使用對晚期c-Met陽性NSCLC患者的療效及安全性。所有入組患者均接受每三周一次的2.7 mg/kg Teliso-V靜脈注射，并每日口服150 mg厄洛替尼。

為了評估藥物組合的安全性，研究初期設立了安全性引導隊列（n = 3），在這一階段使用2.4 mg/kg Teliso-V。患者可在疾病進展、死亡或撤回同意之前持續(xù)接受研究治療。如果因與Teliso-V無關的毒性中斷厄洛替尼，患者可繼續(xù)接受Teliso-V單藥治療。

患者人群

研究納入了年齡≥18歲、具備可測量腫瘤的晚期NSCLC患者。這些患者需提供腫瘤組織樣本以進行生物標志物分析，通過基因檢測確認c-Met過表達、MET外顯子14跳躍突變或MET擴增?；颊叩哪[瘤組織樣本可以在任何先前治療階段收集。

隨著研究進展，研究方案的修訂要求患者的腫瘤必須通過佳學基因檢測明確攜帶EGFR的激活突變（如del19或L858R），并且在之前的EGFR TKI治療中出現(xiàn)了疾病進展?；颊叩臇|部合作腫瘤協(xié)會（ECOG）表現(xiàn)狀態(tài)需為0-2，且需具備足夠的骨髓、腎臟和肝臟功能。

評估方法

藥代動力學

研究詳細記錄了藥代動力學分析的方法，旨在確保藥物的吸收、分布、代謝和排泄特性得到充分理解。

安全性評估

在整個研究過程中，監(jiān)測不良事件（AE），并在治療結束后的60天內(nèi)繼續(xù)監(jiān)測。使用醫(yī)學術語字典（MedDRA）分類報告不良事件，并根據(jù)國家癌癥研究所常見不良事件術語標準對不良事件的嚴重程度進行分級。

療效評估

使用計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）在治療開始28天內(nèi)和每六周一次進行腫瘤的影像學評估。療效的主要指標包括客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。ORR被定義為確認的完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的患者比例。

生物標志物分析

采用免疫組織化學方法分析存檔或新獲取的腫瘤組織，確認c-Met蛋白表達。c-Met過表達的腫瘤定義為H-score≥150，進一步提高H-score（≥225）可用于標記高c-Met表達的腫瘤，這些患者更可能從Teliso-V治療中受益。

統(tǒng)計分析

為確保研究具有足夠的統(tǒng)計學效能，預估樣本量為40例c-Met陽性NSCLC患者，以提供80%的能力檢測ORR從10%改善到25%的絕對變化，使用兩側顯著性水平10%的統(tǒng)計方法進行分析。

基因檢測在靶向治療中的臨床應用驗證 結論

本研究的結果表明，基因檢測在c-Met陽性NSCLC患者的治療中具有重要臨床價值。通過精確的生物標志物分析，能夠有效篩選出最有可能從Teliso-V治療中獲益的患者群體。這不僅提高了患者的治療效果，還為未來的個性化癌癥治療奠定了基礎。隨著研究的深入，基因檢測將在腫瘤治療中發(fā)揮越來越關鍵的角色。